定眩饮对阴虚阳亢型高血压病RAAS的影响

孙 刚 吴 娟

贵阳中医学院第一附属医院，贵阳 550002

定眩饮对阴虚阳亢型高血压病RAAS的影响

孙 刚 吴 娟

贵阳中医学院第一附属医院，贵阳 550002

目的 观察定眩饮对阴虚阳亢型高血压病肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法 搜集阴虚阳亢型原发性高血压1、2级患者60例，随机分为治疗组和对照组，均予以苯磺酸左旋氨氯地平片口服降压治疗，第2个月起治疗组加用定眩饮。比较治疗前、治疗1个月后、治疗2个月后卧位血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、肾素活性(PRA)、醛固酮(Ald)水平及用药前后患者血压改善程度。结果 治疗前和治疗1个月后，2组患者卧位AngⅠ、PRA、Ald比较，均差异无统计学意义；治疗2个月后，治疗组卧位PRA、AngⅠ(37 ℃)明显低于对照组(P<0.01)，且治疗组患者收缩压、舒张压均较对照组明显下降(P<0.05)。结论 定眩饮能有效治疗阴虚阳亢型高血压病，其机制与干预RAAS相关。

定眩饮；高血压病；阴虚阳亢型；肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)

原发性高血压是一种以体循环动脉压增高为主要特点的临床综合征[1]，简称高血压病[2]。有关研究[3]数据显示，在我国的死亡总人数中心血管病死亡占40%以上，而高血压病是首位危险因素。因此，如何更好的控制高血压患者的血压水平，降低高血压患者的靶器官损害愈加受到重视。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)作为一个循环内分泌系统，在高血压形成中起着十分关键的作用[4-5]。本课题将观察并探讨定眩饮对RAAS的影响，同时观察用药前后患者血压水平，初步探索其降压机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究采用《中国高血压防治指南2010》[3]中的诊断标准，参考《中药新药临床研究指导原则》[6]中阴虚阳亢型诊断标准，共纳入受试患者60例，将其随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗前2组受试者性别、年龄、舒张压、收缩压等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；2组患者卧位时体内血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)(37 ℃)、AngⅠ(4 ℃)、肾素活性(PRA)、醛固酮(Ald)水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1～2。

表1 2组患者治疗前一般资料的比较

表2 2组患者治疗前高血压4项比较

1.2 治疗方法

①入选患者停用原有降血压药，均给予苯磺酸左旋氨氯地平片[施慧达药业集团(吉林)有限公司，国药准字H19991083，2.5 mg/片]治疗，2.5 mg/次，每天1次，口服；②研究期间如患者收缩压升高至160 mm Hg以上，出现明显头晕、头痛等，予加大苯磺酸左旋氨氯地平片剂量至5.0 mg，每天1次，口服；③合并糖尿病、血脂异常等疾病者，按指南要求予以常规西药治疗，并记录合并用药情况；④经以上方案治疗1个月后，治疗组加用定眩饮治疗，本方由生地20 g，枸杞15 g，天麻15 g，钩藤15 g，牛膝10 g，丹参30 g，益母草30 g，泽泻15 g组成，上药由本院制剂科统一煎制，每日1剂，分3次口服，50 ml/次；对照组维持原方案降压治疗，继续治疗1个月。2组均治疗2个月后比较临床疗效。

1.3 观察指标及方法

1.3.1 高血压4项水平测定 在治疗前、治疗1个月后及治疗2个月后，分别抽血查患者卧位高血压4项，嘱患者抽血前1天晚上卧床休息8 h以上，次日早晨空腹平卧静息状态抽取静脉血，送本院检验科化验。其中血浆PRA采用放射免疫竞争法(RIA)测定，按放射免疫竞争结合的原理，由AngⅠ的产生速率决定[试剂盒为美国DiaSorin公司生产，检测仪为放射免疫计数器(GC-2016γ)]；Ald采用化学发光免疫竞争法测定(试剂盒为郑州安图生物工程有限公司生产，检测仪为MA-400型化学发光仪)，操作按试剂盒说明进行。

1.3.2 血压测定 按照《中国高血压防治指南2010》[3]中的血压测量规范，选择经检验合格的水银柱式血压计进行测量。2组患者分别于治疗前及治疗结束后，由同一位心内科护士早上于本院心内科门诊对纳入患者进行血压测量，并记录患者的收缩压与舒张压。治疗过程中常规监测患者血压水平，每天早晚各1次。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组治疗后血压的比较

治疗2个月后，治疗组的收缩压、舒张压水平均较对照组明显下降(P<0.05)。见表3。

组别收缩压舒张压对照组13620±5697920±171治疗组12940±242△7760±373△

与对照组比较△P<0.05

2.2 2组治疗后高血压4项的比较

2.2.1 2组之间血清PRA的比较 2组治疗前和治疗1个月后PRA水平组间比较，差异无统计学意义；治疗2个月后，治疗组PRA水平明显低于对照组(P<0.01)。见表4。

组别治疗前治疗1个月治疗2个月对照组101±048101±049099±046 治疗组101±050101±050069±037∗∗△△

与治疗前比较**P<0.01；与对照组比较△△P<0.01

2.2.2 2组之间血清Ang Ⅰ(37 ℃)水平的比较 2组治疗前和治疗1个月后Ang Ⅰ(37 ℃)水平组间比较，差异无统计学意义；治疗2个月后，治疗组Ang Ⅰ(37 ℃)水平明显低于对照组(P<0.01)。见表5。

组别治疗前治疗1个月治疗2个月对照组196±071197±070193±069 治疗组195±076196±076149±065∗∗△△

与治疗前比较**P<0.01；与对照组比较△△P<0.01

2.2.3 2组之间血清Ang Ⅰ(4 ℃)水平的比较 2组治疗前和治疗1个月后Ang Ⅰ(4 ℃)水平组间比较，差异无统计学意义；治疗2个月后，治疗组Ang Ⅰ(4 ℃)水平较对照组有所降低，但组间比较差异无统计学意义。见表6。

组别治疗前治疗1个月治疗2个月对照组058±025061±027060±026治疗组059±029059±028055±028

2.2.4 2组之间血清Ald水平的比较 2组治疗前、治疗1个月后和治疗2个月后Ald水平均无明显变化，组间比较均差异无统计学意义。见表7。

表7 2组Ald水平的比较

2.3 安全性观察

对照组出现下肢水肿1例、面部潮红3例；治疗组出现下肢水肿2例、面部潮红2例，均程度较轻，患者可耐受，故未终止试验。临床试验前后分别对2组患者进行血、尿、粪常规，心电图，肝、肾功能等检查，均未发现异常。

3 讨论

研究[7]表明，作为高血压发病的重要环节之一，RAAS不仅是循环内分泌系统，也是一个全身分布的局部分泌系统，对机体调节血管张力和水钠代谢有重要作用。其主要由肾素(REN)、血管紧张素原(AGTN)、血管紧张素转换酶(ACE)、AngⅠ、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、Ⅰ型受体(AT1R)和Ⅱ型受体(AT2R)、Ald等组成。REN主要由肾小球近球细胞生成，肝细胞产生的AGTN在REN的作用下转化为AngⅠ，继而在ACE的作用下转化为AngⅡ。AngⅡ的ATR包括AT1R、AT2R，两者之间有互相拮抗的作用。当AngⅡ与AT1R结合，可产生升血压缩血管效应并造成肾损伤。AngⅡ与AT2R结合则是有益的，可促进细胞分化与组织修复。在血压升高的过程中，除通过上述的收缩血管达到升压效应外，AngⅡ还可刺激肾上腺皮质球状带细胞促进Ald分泌，导致水钠潴留；刺激交感神经节促使去甲肾上腺素分泌，以增加交感神经活性。在高血压病的临床治疗中，ACE抑制剂及AngⅡ受体拮抗剂主要通过干预上述环节，减少AngⅡ的生成而达到降压目的。近年来，在以RAAS为靶点的高血压治疗方法研究中，还提出了包括Ald合成酶抑制剂、肾胺酶、肾素(原)受体、肾脏去神经支配、ACE2等新药和新的治疗方法[8]。

定眩饮是由张国伦教授独创，是张老从医多年总结的经验用方。由生地20 g，枸杞15 g，天麻15 g，钩藤15 g，牛膝10 g，丹参30 g，益母草30 g，泽泻15 g组成。方中生地养阴生津，枸杞子补益肝肾，两药配伍补益肝肾之阴，直责病本；天麻祛风潜阳，止头痛、眩晕，钩藤清热息风降火，两药并用平肝潜阳，以折阳亢；丹参、益母草活血利水通经；泽泻利水渗湿泄热；牛膝活血通经、引火(血)下行。全方共奏滋阴潜阳、补益肝肾、活血利水之功。以上诸药同用，可有效改善高血压病患者的眩晕、耳鸣、腰酸膝软、五心烦热等症状。现代药理研究[9]表明，生地有强心、降压和利尿作用，也有报道[10]表明生地黄对治疗免疫性疾病、高血压病有较好疗效。枸杞多糖(LBP)是枸杞子的主要化学成分，研究[11]表明LBP具有降血压、降血糖、降血脂等作用。有研究[12-13]表明天麻有增强动脉顺应性的药理作用，其在降低外周阻力方面天麻素虽不如扩血管药物强，但在增强中央动脉顺应性方面则优于其他扩血管药，故对降压有良好的疗效。钩藤的主要成分是生物碱，钩藤总碱有明确的抗高血压作用[14]，相关药理学研究[15]也证明了从大叶钩藤中提取的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱均有降压作用。丹参有改善微循环与扩张血管的作用，对降压有一定疗效[16]，相关临床实验[17]证明丹参煎剂、丹参注射液、复方丹参注射液等均有不同程度的降压作用。益母草可活血祛瘀，调经利尿，现代药理研究[18]表明其具有降压、活血化瘀、抑制微小血管血栓形成等作用。现代药理研究[19]认为，泽泻可降压、降脂、抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化，还可利水和扩张血管[20]，也可达到辅助降压的效果。临床研究[21]证实，牛膝具有降压、保护靶器官作用，在现代药理实验[22]中还观察到，给家兔静脉注射怀牛膝煎液，可使其血压立即下降，之后又回升，但在1 h内血压水平始终低于给药前。以上诸药合用，对高血压病的治疗有良好的综合药理效应。

因此，定眩饮可有效治疗阴虚阳亢型高血压病，其机制与降低患者卧位时PRA和Ang Ⅰ(37 ℃)的水平有关。

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The Effect of Ding Xuan Yin on RAAS of Patients with Hypertention and Yin Deficiency and Yang Excess Syndrome

SUN Gang，WU Juan

TheFirstAffiliatedHospitalofGuiyangUniversityofChineseMedicine，Guiyang550002，China

Objective To observe the effect of Ding Xuan Yin on renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS) of patients with hypertension and Yin deficiency and Yang excess syndrome.Methods Sixty patients with primary grade 1 or 2 hypertension，Yin deficiency and Yang excess syndrome were recruited and randomly divided into the treatment group and the control group.Oral intake of levamlodipine daily was administered to the patients of both groups.At the beginning of the second month，the herb prescription named Ding Xuan Yin was added to the patients in the treatment group.Serum levels of angiotensin，renin and aldosterone before and after two months were compared.Meanwhile，the blood pressure were examined.Results Serum levels of angiotensin，renin and aldosterone before and after one months showed no statistic difference between the control group and the treatment group.However，the renin activity and angiotensin Ⅰ(37 ℃) in the treatment group were lower than the control group at the end of two months(P<0.01).In addition，the decline of blood pressure in the treatment group were obvious compared with the control group(P<0.05).Conclusion Ding Xuan Yin is effective in the treatment of hypertension and Yin deficiency and Yang excess syndrome.The mechanism might be related to the regulation of the RAAS.

Ding Xuan Yin；hypertension；Yin deficiency and Yang excess syndrome；renin-angiotensin-aldosterone system(RAAS)

10.3969/j.issn.1674-4616.2016.06.004

2016-10-11)