还原型谷胱甘肽治疗放射性肠炎48例的临床观察

陈 莲陈宏辉刘海颂

1.广东省梅州市第二中医医院急诊科，广东梅州，514011；2.广东省梅州市第二中医医院药剂科，广东梅州，514011

还原型谷胱甘肽治疗放射性肠炎48例的临床观察

陈 莲1陈宏辉1刘海颂2

1.广东省梅州市第二中医医院急诊科，广东梅州，514011；2.广东省梅州市第二中医医院药剂科，广东梅州，514011

目的探讨还原型谷胱甘肽在放射性肠炎治疗中的疗效及优缺点。方法选取我院2011～2015年门诊及住院放射性肠炎患者48例，依据不同治疗方式将患者分为两组，在合理膳食的前提下加强营养支持并随机分为实验组（应用还原型谷胱甘肽输液配合口服蒙脱石散）和对照组（口服蒙脱石散），治疗15天为1个疗程，4周后复查肠镜，根据肠镜下表现及临床症状变化做出治疗结果报告。结果实验组有效率、治愈率、住院时间等指标均显著优于参照组，还原型谷胱甘肽辅助放射性肠炎的治疗效果明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论将还原型谷胱甘肽应用在放射性肠炎治疗中存在比较显著，可以有效缩短住院时间，医生临床治愈率以及治疗效果，值得临床上广泛应用。

还原型谷胱甘肽；蒙脱石散；放射性肠炎；电子肠镜

放射性肠炎是继发于腹膜后、腹腔以及盆腔恶性肿瘤放射治疗之后的一种并发症，限制肠上皮细胞增生功能，肠壁组织与肠黏膜小动脉受损引发的肠道并发症，其中最常见的是放射性直肠炎[1]。随着临床研究中广泛应用放疗技术，大大提升了发生放射性肠炎的几率，还原型谷胱甘肽（GSH）通过清除患者体内多余氧自由基，保护患者肝细胞膜，促进机体解毒、肝酶活性、抗氧化作用，是人体细胞内进行代谢调节的主要物质[2-5]。GSH还参与人体内的糖代谢和三羧酸循环[6]。为了进一步研究治疗放射性肠炎中应用GSH的临床效果，现对我院收治的放射性肠炎患者研究结果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2011～2015年期间收治的48例放射性肠炎患者作为本次研究的目标，所有患者经临床诊断后都满足2002年卫生部颁布的中华人民共和国国家职业卫生标准，此48例患者均为肿瘤切除术后经放射性治疗病例，依据不同治疗方式将患者分为两组，实验组女13例，男11例，男女比例13：11，年龄28～72岁，平均（52.8±3.5）岁，病程5个月～2年，平均（1.21±0.27）年；对照组女12例，男12例，男女比例1∶1，年龄27～70岁，平均（53.2±3.2）岁，病程4个月～2.5年，平均（1.36±0.34）年。对比两组患者病程、年龄、资料等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

患者多有腹痛、腹胀、肠鸣音亢进、大便次数增多、排粘液血便、肛门坠重感、消瘦、贫血、低蛋白血症等。结肠镜检查采用电子肠镜全结肠检查，按放射性结肠炎Sherman分级[7]分1级：黏膜充血，血管扩张，组织变脆，可有糜烂，无溃疡。2级：溃疡形成，表面附灰白苔及坏死物，无周堤形成。如周边隆起，应疑有癌变。3级：除有溃疡和炎症外，伴管腔狭窄。4级：除有遗疡和炎症外，伴瘘管形成。

1.2 治疗方法

对照组患者在合理膳食前提下加强营养支持，口服蒙脱石散3.0g/次，2次/d治疗，治疗15天为1个疗程，4周后复查肠镜及大便常规。实验组还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，H20050667）1.2g/次，1次/d输液配合口服蒙脱石散（博福-益普生（天津）制药有限公司，H20000690）3.0g/次，2次/d治疗；

1.3 疗效标准

依据国内最新外疾病诊断标准[8]中给出的溃疡性结肠炎判断标准，经治疗后患者临床症状均消失，大便化验都显示为正常，经电子肠镜检查后结肠黏膜全部显示正常判定为治愈；经治疗后患者临床症状部分消失，大便化验结果有所改善，经电子肠镜检查表示结肠黏膜不发生水肿与充血判定为好转；患者经治疗后临床症状没有明显变化，经电子肠镜检查后结肠黏膜病变不发生改变判定为无效。同时观察并记录所有病例用药过程中的不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者入院之后均进行为期1个疗程的治疗，实验组患者经治疗后治愈8例，好转13例，无效3例。对照组患者经治疗后治愈3例，好转13例，无效8例，实验组有效率87.5%，治愈率33.3%；对照组有效率66.6%，治愈12.5%；还原型谷胱甘肽辅助放射性肠炎的治疗效果明显高于对照组。见表1。

2.2 两组不良反应及住院时间比较

治疗期间对照组3例，实验组2例患者出现排便困难，通过改善膳食润肠通便治疗后缓解。两组患者住院时间，实验组患者住院时间（23.25±3.24）天，参照组患者住院时间（44.38±5.38）天，t=16.483，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者临床疗效比较

表2 两组患者不良反应以及住院时间比较

3 讨论

放射性肠炎是最常见的腔内放疗反应，是继发于腹膜后、腹腔、盆腔恶性肿瘤等经放射治疗之后的严重并发症，患者发病后经常伴随下坠感、大便频数、黏液便、胍门痛以及少量血便等等症状，放射性肠炎发生率在国内外统计差距较大，国外报道为5%～15%[9-11]，国内为2.7%～20.1%[12]。伴着放疗的普遍使用、内照射的开发使用、放射量增大(总量＞50GY时发病率增多)、放野的增大、恶性肿瘤生存率的提高，放射性肠炎的发生率不断攀升。据报道[13]放射性物质是作用于细胞的复制过程，因而增殖迅速的肠黏膜细胞对照射也将最敏感，大部分在治疗剂量时即可出现黏膜受损；反之血管和间质结缔组织的病变则进展较慢。RE在临床表现上没有典型性，急性起病时多在放疗7～14天后出现恶心、呕吐、便溏、纳呆、血便伴黏液，波及直肠时出现里急后重，后期可呈慢性脐周和下腹部痛多见，伴有疲乏和贫血，部分病例可出现肠梗阻，腹膜炎，腹腔脓肿，肠瘘等严重并发症，且有恶变潜在性。放射性肠炎一旦发生，其发展往往是无法掌控的，严重的可能导致病者死亡。而现阶段除对症及支持治疗外，尚无明确的治疗方案。肠上皮细胞是存在极高放射敏感性的组织，放射总量能够达到30Gy，不少患者可能出现放射性肠炎，在高于50Gy时会迅速升高，所以，临床研究中需要慎设计放疗计划，并且密切关注与随访放疗过程，尽可能降低发生放射性肠炎的几率。GSH是非蛋白巯基，是包括通过氨酸、甘氨酸以及胱氨酸构成的三肽，能够有机结合自由基等危害物质，达到保护肝细胞膜的作用，也可以促进机体肝酶活性、抗氧化以及解毒的作用，是人体细胞进行代谢调节的关键物质[2-5]。蒙脱石散是在蒙脱石中获得的八面体层纹形式微粒，内部含有氧化硅以及氧化铝，存在不均匀带电的性质，具备比较强的黏膜覆盖能力，具有保护胃肠道黏膜以及清除多种病原菌的作用，此外也可以促进修复以及再生上皮细胞，帮助损伤黏膜进行有效修复[14]，能协调正常菌群，增强消化道的防御能力。对消化道局部有止血作用，有促进肠黏膜细胞的吸收并减少它的分泌，从而起到减轻腹泻的作用。GSH及蒙脱石散在放射性肠炎中的应用效果已在许多学术报导中得到肯定，但蒙脱石散多予灌肠的方式应用，使用时间长不便于操作，有局限性，还可能因操作不当造成二次损伤或感染，故改口服治疗探讨该治疗组合的疗效，试验证明还原型谷胱甘肽辅助放射性肠炎的治疗效果明显[15]。给予放射性肠炎患者予以静脉或者口服治疗，不能获得有效的治疗效果，在对患者直肠中注入药物过程中，肠黏膜吸收药物之后可以对患者病变部位进行直接作用以便于起到积极治疗的作用。还原型谷胱甘肽分子中具备γ-谷胺酰氨键，可以确保分析的稳定姓，在治疗过程中应该防止发生破坏机体内其他形式化合物，从而保障临床治疗的效果。

本次研究表明试验组有效率87.5%、治愈率33.3%显著高于对照组有效率66.6%，治愈12.5%，实验组住院时间短于参照组，两组数据之间差异有统计学意义；对照组在治疗期间3例出现排便困难，实验组治疗期间2例患者出现排便困难，经对症膳食润肠通便治疗之后均能够得到缓解。结果表明在使用谷胱甘肽稀释液治疗之后可以有效降低放射线形成自由基给机体组织带来的损害，能够有效治疗以及预防放射肠炎，是临床研究中值得广泛应用的方式。

综上所述，如今社会经济，生活水平提升，社会压力增大，肿瘤的发生率在显著增加，放射性肠炎的发病率逐年攀升，在临床工作中，应尽量慎重开展放射性治疗，放射野及量、疗程的选择都很重要，充分防范及降低放射性肠炎的发生。

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Clinical observation on the treatment of 48 cases of radioactive enteritis with reduced glutathione

CHEN Lian1CHEN Honghui1LIU Haisong2
1.Department of Emergency,Meizhou Second Traditional Chinese Medicine Hospital,Meizhou 514011,China；2.Department of Pharmacy,Meizhou Second Traditional Chinese Medicine Hospital,Meizhou 514011,China

ObjectiveTo investigate the efficacy and the advantages and disadvantages of reduced glutathione in the treatment of radiation enteritis.Methods48 cases of radioactive enteritis patients in outpatient and inpatient of our hospital 2011-2015 years were analyzed.According to the different treatment methods,they were divided into two groups.On the premise of the reasonable diet and nutrition support,they were randomly divided into experimental group (Application of glutathione infusion combined with oral administration of Montmorillonite powder) and control group (oral treatment,Montmorillonite powder) 15 days for a course of treatment,4 weeks after endoscopy,and making treatment result report according to the changes of clinical symptoms and endoscopic manifestations.ResultsThe effective rate,cure rate,hospitalization time and other indicators of experimental group were significantly better than those of control group.The therapeutic effect of reduced glutathione in adjuvant radiation enteritis was significantly higher than that in control group,there were statistical significance(P＜ 0.05).ConclusionThe application of reduced glutathione in treatment of radiation enteritis has obvious significance.It can effectively shorten the time of hospitalization,the doctor clinical cure rate and treatment effect.It is worthy of clinical application.

Glutathione;Montmorillonite powder;Radiation enteritis;Colonoscopy

R818

B

2095-0616（2016）21-202-03

2016-09-18）

广东省梅州市科技计划项目（2016B092）。