拉莫三嗪治疗癫痫并抑郁障碍的可行性及安全性

高玉娟 潘鹏克

广西壮族自治区河池市人民医院神经内科，广西河池 547000

拉莫三嗪治疗癫痫并抑郁障碍的可行性及安全性

高玉娟 潘鹏克

广西壮族自治区河池市人民医院神经内科，广西河池 547000

目的对比分析应用拉莫三嗪治疗癫痫伴有抑郁障碍患者的可行性以及安全性。方法选取2011年7月～2016年4月我院收治癫痫伴有抑郁障碍患者194例，按照就诊ID号奇、偶数区别分为观察组与对照组两组，对照组患者接受丙戊酸钠治疗，观察组患者接受拉莫三嗪治疗，比较两组患者临床疗效、治疗前后HAMD-17量表评分（汉密尔顿抑郁量表）、MADRS量表评分（蒙哥马利抑郁评定量表）以及不良反应发生情况。结果经过16周治疗后，观察组治疗8周、16周后HAMD-17量表评分和MADRS量表评分较对照组均明显下降，差异显著（P＜0.05）；临床疗效比较，观察组治疗有效率85.6%，优于对照组治疗有效率68.0%，存在统计学差异（P＜0.05）；观察组不良反应发生率13.4%，与对照组16.5%比较无明显差异（P＞0.05）。结论应用拉莫三嗪治疗癫痫伴有抑郁障碍患者安全可行，可有效降低癫痫发、改善抑郁障碍情况，可在临床治疗中推广应用。

拉莫三嗪；丙戊酸钠；HAMD-17量表；MADRS量表

癫痫是以慢性反复发作为主要特征的常见神经系统疾病，全国居民饮食与健康调查结果显示，我国癫痫患者总数已超过600万人，每年还有65万左右新发患者[1]。由于癫痫的发作无规律性以及长期以来民众对于癫痫认知偏差和患者歧视等原因，对患者日常生活工作造成极大的困扰[2]。癫痫伴有抑郁障碍患者在非癫痫发作下意识认知清晰，由于以上原因更易受到打击，导致患者抑郁程度加重，甚至发生自残、轻生行为[3]。目前临床癫痫治疗以药物治疗控制癫痫发作为主要治疗手段，文献报道指出拉莫三嗪作为广谱抗癫痫药物疗效明确，治疗癫痫发作的同时具有改善抑郁状态的效果[4-6]。为进一步探究癫痫并抑郁障碍更为有效的治疗方案，本研究选取2011年7月～2016年6月期间我院收治癫痫伴有抑郁障碍患者194例，以丙戊酸钠为对照组，研究分析应用拉莫三嗪治疗可行性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年7月～2016年4月我院收治癫痫伴有抑郁障碍患者194例，按照就诊ID号奇、偶数区别分为观察组与对照组两组。观察组患者97例，男53例、女44例，平均年龄（28.3±5.6）岁，平均病程（8.1±1.6）年；对照组患者97例，男57例、女40例，平均年龄（28.5±5.4）岁，平均病程（7.8±1.6）年。纳入标准：（1）所有患者癫痫临床表现以及脑电图检查结果均符合癫痫诊断，HAMD-17量表评分和MADRS量表评分均符合抑郁诊断标准。（2）无严重心肝脑肺肾等器官系统重症疾病以及慢性疾病急性发作者。（3）试验研究经医院医学伦理会审核并批准。（4）患者治疗依从度好，不伴有智力障碍，研究知情且签署知情同意书。两组患者临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组患者接受拉莫三嗪（安闲，三金集团湖南三金制药有限责任公司，H20050596，25mg）治疗，起始剂量50mg/d，2次/d，每周增加25mg，至维持量100～200mg/d，2次/d。

对照组患者接受丙戊酸钠（商品名：典泰，江苏恒瑞医药股份有限公司，H19991395，0.2g）治疗，0.6g/d，3次/d，维持有效血药浓度50～100mg/mL。所有患者治疗周期均为16周。

详细记录治疗期间患者癫痫发作情况，于患者治疗8周、16周后进行HAMD-17量表评分和MADRS量表评分。比较两组患者临床疗效、治疗前后HAMD-17量表评分、MADRS量表评分以及不良反应发生情况。

1.3 评估标准

临床疗效评估标准：经药物治疗后无癫痫发作为“完全控制”；经药物治疗后发作频率减少75%～99%为“显效”；发作频率减少50%～74%，伴有发作时间减少、症状缓解为“有效”；发作频率减少＜50%，发作时间、症状无改善为“无效”。以“完全控制+显效+有效”计算治疗有效率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后HAMD-17量表评分、MADRS量表评分比较

经过16周治疗后，观察组与对照组，治疗8、16周 后HAMD-17量 表 评 分[（11.2±2.5）VS（15.3±2.6）]、[（5.8±1.7）VS（8.3±1.9）]比较，存在统计学差异（t=11.195，P=0.000；t=9.658，P=0.000）；MADRS量 表 评 分[（21.2±3.1）VS（25.1±3.8）]、[（11.9±2.4）VS（16.5±2.6）]比较，观察组均明显下降，差异显著（t=7.832，P=0.000；t=12.804，P=0.000），见表1。

表1 治疗前后HAMD-17量表评分、MADRS量表评分比较（）

表1 治疗前后HAMD-17量表评分、MADRS量表评分比较（）

注：与对照组比较，①P＜0.05

组别 n MADRS量表评分 HAMD-17量表评分治疗8周后 治疗16周后 治疗8周后 治疗16周后观察组 97 11.2±2.5① 5.8±1.7① 21.2±3.1① 11.9±2.4①对照组 97 15.3±2.6 8.3±1.9 25.1±3.8 16.5±2.6

2.2 临床疗效比较

临床疗效比较，观察组治疗有效率85.6%，优于对照组治疗有效率68.0%，存在统计学差异（Z=2.249，P=0.025），见表2。

表2 临床疗效比较（%）

2.3 不良反应发生情况比较

不良反应发生情况比较，不良反应以头晕、嗜睡、恶心等为主，观察组不良反应发生率13.4%，与对照组16.5%比较无明显差异（χ2=0.365，P=0.546），见表3。

表3 不良反应发生情况比较

3 讨论

癫痫长期以来由于发作无规律、人群影响较大而受到临床医师的广泛关注，在新的生物-社会-心理医学模式倡导下，临床治疗在控制癫痫发作的同时，对患者生活心理状态给予了更多关注[7-9]。在癫痫合并抑郁障碍患者中，抑郁障碍是影响癫痫患者意识清晰状态下生活质量的关键因素，对机体各项生理功能均有影响[10-11]。因此，如何在癫痫治疗的同时改善患者抑郁障碍状态具有重要的治疗意义。

拉莫三嗪为电压型钠离子通道阻滞剂，通过抑制神经元释放谷氨酸以阻断其诱导动作电位爆发而发挥药物抗癫痫的作用，对各型癫痫发作（如简单部分性发作、原发性全面强制-痉挛性发作等）均具有明确的抑制作用[2]。陆梅娟等[13]在双相抑郁患者研究中发现，拉莫三嗪对抑郁发作间期具有延迟作用，作为帕罗西汀添加治疗可明显改善急性抑郁核心症状。

丙戊酸钠为常用中枢系统非镇静性抗惊厥药物，通过抑制γ氨基丁酸（GABA）转化、增加GABA合成、提升GABA浓，增强其神经递质抑制作用，进而抑制神经元病理性冲动以抑制癫痫发作，主要适用于全面性以及部分性癫痫发作[14]。黄年平等[15]人在癫痫合并抑郁障碍患者患者中应用丙戊酸钠治疗，发现患者焦虑情绪以及睡眠质量明显改善。

本组研究结果显示，所有患者治疗8周、16周后HAMD-17量表评分和MADRS量表评分均明显下降（P＜0.05），表明拉莫三嗪与丙戊酸钠对癫痫合并抑郁障碍患者均有良好的治疗效果，对患者抑郁情绪具有明确的改善作用。观察组治疗8周、16周后HAMD-17量表评分和MADRS量表评分较对照组均明显下降；临床疗效比较，观察组治疗有效率85.6%，较对照组提升17.6%，提示拉莫三嗪在癫痫合并抑郁障碍患者中疗效较丙戊酸钠更为显著，对患者癫痫发作以及抑郁障碍治疗改善效果更佳，与韦迪岱[16]报道“拉莫三嗪癫痫治疗有效率87.2%”基本相符。

综上所述，应用拉莫三嗪治疗癫痫伴有抑郁障碍患者安全可行，视患者治疗过程患者情况调整药物剂量，可有效降低癫痫发、改善抑郁障碍情况，可在临床治疗中推广应用。

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Clinical feasibility and safety study of lamotrigine in treatment of epileptic combined with depression disorder

GAO Yujuan PAN Pengke
Department of Neurology,Hechi People's Hospital,Hechi 547000,China

ObjectiveTo explore the feasibility and safety study of lamotrigine in treatment of epileptic combined with depression disorder.Methods194 epileptic combined with depression disorder patients cured in our hospital from July 2011 to April 2016 were selected and divided into control group and observation group according to the parity of ID number. Patients in control group were treated with lamotrigine, and patients in observation group were treated with sodium valproate .The clinical effect, adverse reactions, HAMD-17 and MADRS scores after 8, 16 weekends treatment were compared.ResultsThe HAMD-17 and MADRS scores after 8, 16 weekends treatment in observation group were significantly lower than those of control group (P＜ 0.05). The effective rate of observation group (85.6%) were significantly better than that of control group (68.0%) (P＜ 0.05). The adverse reactions rate between the two groups (13.4% VS 16.5%) showed no significant difference (P＞0.05).ConclusionThe lamotrigine is effective and safe for epileptic patients with depression disorder. It can reduce the epileptic seizure, improve the depression disorder, and it is worth a further application in clinical treatment.

Lamotrigine;Sodium valproate;HAMD-17 scale;MADRS scale

R742.1

B

2095-0616（2016）21-87-03

2016-09-19）