小剂量米氮平预防卒中后抑郁疗效观察

张向明

小剂量米氮平预防卒中后抑郁疗效观察

张向明

脑卒中；卒中后抑郁；预防；米氮平

卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是指脑卒中后患者出现的抑郁状态，我国PSD发病率为23.0%～76.1%[1]。大量临床研究表明，PSD可以影响患者的预后及认知功能[2-4]。米氮平是一种去甲肾上腺素能和5-羟色胺能抗抑郁药，具有较少的不良反应及较高的抗抑郁效果和较高的依从性等特点，被广泛应用于PSD的治疗中。本研究预防性给予脑卒中患者小剂量米氮平，观察小剂量米氮平对PSD的预防作用及对卒中患者神经功能恢复的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取本院2014年9月—2015年9月首次发生脑卒中入院治疗的患者102例，脑梗死73例，脑出血29例；其中男58例，女44例，年龄47～79岁，平均（60.87±9.82）岁。102例患者随机分为对照组48例，男25例，女23例，平均年龄（61.51±11.35）岁，脑梗死36例，脑出血12例，平均病程（24.67±20.95）h，美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）评分[5]（11.03±4.81）分；治疗组54例，男33例，女21例，平均年龄（60.31±7.92）岁，脑梗死37例，脑出血17例，平均病程（18.75±20.34）h，NIHSS评分（12.01±3.32）分。两组患者性别、年龄、病程、神经功能缺失程度差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究得到金华市中心医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）知悉并同意参加本研究，签署知情同意书；（2）首次发生脑卒中事件，符合第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中诊断标准并经头颅CT或MRI扫描证实；（3）意识清楚可正常完成量表检查。排除标准：（1）意识障碍，痴呆，失语等不能正常交流；（2）既往有精神疾病史；（3）严重肝肾功能不全、严重心肺疾病等；（4）既往无论何种原因服用过抗抑郁药物。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均根据自身血压、血糖等情况给予基础治疗，脑梗死患者给予改善循环、抗凝、调脂、营养神经等治疗，脑出血患者给予脱水降颅压，营养神经等治疗。在此基础上，治疗组给予米氮平片（商品名：瑞美隆）15mg睡前口服，连续服用8周；对照组给予同等剂量安慰剂。

2.2 观察指标及方法 采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分[6]评估患者抑郁严重程度，本研究选用17项的HAMD量表，总分＜7分为无抑郁症状，7～24分为轻度抑郁，＞25分为严重抑郁。采用改良巴氏指数（Modified Barthel Index，MBI）评分[7]评估患者日常生活活动能力，总分100分为正常，独立生活；0分为极重度残疾，生活完全依赖。所有患者在治疗前、治疗4周、8周后进行量表检查，统计治疗4周、8周后两组PSD的发生率及日常生活活动能力。所有患者在治疗前、治疗4周、8周后进行血常规、肝肾功能及心电图检查，统计治疗4周、8周后不良事件发生率。

2.3 统计学方法 应用SPSS16.0软件分析，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，两组样本间比较采用独立样本t检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 两组患者PSD发生率比较 对照组连续服用安慰剂4周后发生PSD 13例，发生率27.08%，8周后发生PSD 18例，发生率37.50%。治疗组在连续服用15mg米氮平片4周后发生PSD 5例，发生率9.26%，8周后发生PSD 7例，发生率12.96%。治疗4周及8周后，治疗组PSD发生率均低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3.2 两组治疗前后HAMD和MBI评分比较 治疗前两组患者HAMD及MBI评分差异均无统计学意义。治疗组在连续服用15mg米氮平片4周及8周后，HAMD评分较对照组明显降低（P＜0.05），MBI评分较对照组明显升高（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMD及MBI评分比较（分±s）

表1 两组患者治疗前后HAMD及MBI评分比较（分±s）

注：HAMD：汉密尔顿抑郁量表；MBI：改良巴氏指数

组别对照组治疗组例数48 54 HAMD评分MBI评分t P治疗前8.69±7.82 7.28±7.03 0.96 0.34治疗4周8.23±7.84 5.02±4.44 2.58 ＜0.05治疗8周10.90±9.61 4.28±3.47 4.73 ＜0.05治疗前63.75±10.24 63.89±9.65 -0.07 0.94治疗4周68.54±12.59 78.43±11.77 -4.10 ＜0.05治疗8周72.60±15.61 83.61±13.95 -3.76 ＜0.05

3.3 不良反应 治疗组服药早期出现嗜睡、乏力9例，均在服药1周后症状消失，其余患者未出现任何不适。两组患者在治疗前、治疗4周、治疗8周后血常规，肝肾功能及心电图检查均未发现异常。

4 讨论

脑卒中具有高发病率、高致残率、高致死率特点，已成为我国居民死亡第一大原因[8]。PSD是脑卒中患者卒中后最常见的一种精神障碍，多项研究表明，PSD不仅通过生理学机制，如增加下丘脑-垂体-肾上腺轴的兴奋性、刺激交感神经兴奋、增加炎症因子的释放等因素，也通过降低患者服药的依从性，减少患者的康复锻炼的积极性以及不良的饮食习惯等原因增加卒中的发病率和死亡率[9]，对患者的家庭和社会带来了严重的负担，因此对PSD的预防及治疗具有重要的意义。

米氮平是一种去甲肾上腺素能和5-羟色胺能抗抑郁药，它能够选择性的阻断中枢神经系统中突触前α2肾上腺素受体，并刺激神经元α1肾上腺素受体导致去甲肾上腺素和5-羟色胺的释放增加，通过促进去甲肾上腺素和5-羟色胺的神经传递而发挥抗抑郁作用[10-11]。此外，米氮平还可以通过增加慢波睡眠时间来减轻睡眠中呼吸暂停的发生，改善患者的睡眠质量[12]；通过阻断5-羟色胺2受体和5-羟色胺3受体减轻患者的焦虑状态；具有较轻的副作用等，被越来越多地应用于临床治疗。

目前对于脑卒中患者是否预防性应用抗抑郁药物一直存在争议，2008年，Hackett等对10个卒中后预防性应用抗抑郁药物的随机对照临床试验进行了Meta分析，结果表明与安慰剂组相比预防性应用抗抑郁药物虽然可以降低PSD的发生率，但是调整过基线资料以后并没有发现预防性应用抗抑郁药物具有明显的优势[13]。然而，越来越多的研究表明，卒中后预防性应用抗抑郁药物可以安全有效的降低PSD的发生[14-16]。本研究预防性给予脑卒中患者小剂量米氮平片，与对照组相比，治疗组服药4周、8周后明显降低PSD的发生，同时促进卒中患者日常生活活动能力，而且用药期间患者并未发生严重不良反应，为卒中后预防性应用抗抑郁药物预防PSD的发生提供了有力证据。

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（收稿：2016-04-2 修回：2016-06-21）

浙江省金华市中心医院金西院区内科（金华 321000）