早熟2号治疗女童性早熟临床观察

成丽君 董 勤

早熟2号治疗女童性早熟临床观察

成丽君 董 勤

性早熟；早熟2号；肝郁化火性早熟是指男童9岁前、女童8岁前呈现第二性征。近年来该病发病率逐年提高，已成为儿科临床常见的内分泌疾病之一。根据发病机制及临床表现，性早熟可分为中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）、外周性性早熟（peripheral precocious puberty，PPP）及不完全性中枢性性早熟[1]。其中中枢性性早熟又可分为继发于中枢神经系统各种器质性病变和特发性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP），女孩以ICPP为多，占CPP的80%～90%以上，而男孩则80%以上是器质性的[1]。目前国内外普遍应用GnRHa治疗CPP，而PPP西医治疗以病因治疗为主[1]。本研究观察中药治疗性早熟临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2010年10月—2012年1月浙江省中医院生长发育专科门诊就诊的女性患儿520例，其中中枢性性早熟组245例，平均年龄（8.65±2.54）岁；外周性性早熟组154例，平均年龄（8.25±2.14）岁；不完全性中枢性性早熟组121例，平均年龄（8.45±2.32）岁。

1.2 诊断标准 参照2010年卫生部《性早熟诊疗指南（试行）》[1]相关标准。中医证型标准参照《中医儿科学》[2]、《中药新药临床研究指导原则》[3]，拟定“肝郁化火”为证型标准，主要证候：女孩乳房发育及内外生殖器发育，月经提前来潮，伴胸闷不舒或乳房胀痛，

心烦易怒，嗳气叹息，舌质红，舌苔黄，脉弦细数。

1.3 纳入标准 凡符合性早熟的诊断标准和中医分型标准，年龄6～12岁女性儿童，病程1周以上，既往未接受过性激素类药物及GnRHa类药物治疗。

1.4 排除标准 有其他心血管、肝肾及造血系统等严重全身性疾病患儿；中枢神经系统器质性病变，先天性甲状腺功能减退，性腺肿瘤，肾上腺疾患所致的性早熟及骨纤维发育不良伴性早熟综合征；异性性早熟。

2 方法

2.1 治疗方案 三组分别予早熟2号（丹皮、山栀、黄柏、黄芩、白芍各9g，柴胡、鳖甲、生地、当归各12g，郁金、陈皮各6g），1天1剂，早晚分次口服，连续治疗6个月为1个疗程。停用其他所有药物。

2.2 观察指标 观察三组患儿治疗前后性征发育情况；经B超测量卵巢及子宫体积大小，计算公式为子宫容积（mL）：长×宽×厚×0.5233;卵巢容积（mL）：长× 宽×厚×0.5233；性激素水平；实际年龄（CA）及骨龄（BA）的判断：拍摄左手正位X线片，由本科生长发育专科专人按G-P图谱法[4]测算BA，治疗前及用药后半年各测1次；三组治疗前后中医症状评分改善情况[5]，以半定量积分表示，按程度无、轻、中、重分级，对应值分别为0、1、2、3分。

2.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料采用（±s） 表示，符合正态分布者采用t检验，不符合则采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[3]临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，症状体征积分减少≥95%。显效：临床症状、体征明显改善，症状体征积分减少≥70%。有效：临床症状、体征均有好转，症状体征积分减少≥30%。无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症状体征积分减少＜30%。

3.2 三组患儿治疗前后症状积分比较 除中枢性性早熟组乳房大小、阴道分泌物、阴毛、乳房胀痛治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前比较，三组患儿余各项中医临床症状均较治疗前明显缓解（P＜0.05），见表1。

3.3 三组患儿实验室指标比较 治疗后，中枢性性早熟组子宫、卵巢容积无明显缩小（P＞0.05），外周性性早熟组与不完全性中枢性性早熟组子宫、卵巢容积缩小不明显（P＞0.05）。中枢性性早熟组治疗后，卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）；外周性性早熟组与不完全性中枢性性早熟组FSH、LH略有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05），E2下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组治疗后骨龄指数（BAI）均有所下降,说明BA增长低于CA的增长，但较治疗前无显著差异（P＞0.05）。见表2。

3.4 三组患儿临床疗效比较 中枢性性早熟组临床痊愈5例，显效27例，有效141例，有效率70.6%；外周性性早熟组临床痊愈11例，显效57例，有效70例，有效率89.6%；不完全性中枢性性早熟组临床痊愈7例，显效41例，有效51例，有效率81.8%。三组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05），中枢性性早熟组疗效差于外周性性早熟组和不完全性中枢性性早熟组；外周性性早熟组与不完全性中枢性性早熟组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 三组患儿中医症状体征积分比较（分，±s）

表1 三组患儿中医症状体征积分比较（分，±s）

组别中枢性性早熟组例数245外周性性早熟组154不完全性中枢性性早熟组121治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值乳房大小1.87±0.50 1.54±0.38 5.243 0.183 1.74±0.30 0.56±0.29 13.844 0.007 1.58±0.46 0.96±0.29 2.340 0.000阴道分泌物1.43±0.47 1.06±0.55 7.810 0.120 0.94±0.24 0.16±0.24 12.359 0.000 0.90±0.37 0.35±0.18 3.294 0.000阴毛1.96±0.24 1.52±0.38 5.632 0.063 0.73±0.25 0.48±0.26 9.783 0.036 1.12±0.45 0.89±0.26 2.274 0.041乳房胀痛1.58±0.36 1.03±0.43 9.257 0.063 1.94±0.48 0.52±0.31 15.274 0.000 1.46±0.38 0.57±0.38 3.692 0.000胸闷不舒1.67±0.55 0.53±0.46 13.933 0.000 1.47±0.50 0.62±0.34 11.493 0.000 1.63±0.40 0.42±0.31 3.723 0.006嗳气叹息1.71±0.82 0.40±0.19 13.264 0.000 1.75±0.49 0.38±0.26 14.834 0.000 1.34±0.48 0.61±0.34 4.105 0.000心烦易怒1.96±0.34 0.62±0.33 10.874 0.000 1.91±0.54 0.51±0.20 12.365 0.030 1.71±0.44 0.53±0.50 3.936 0.000

表2 三组患儿实验室指标比较（±s）

表2 三组患儿实验室指标比较（±s）

注：BAI=BA/CA；CA：实际年龄；BA：骨龄；FSH：卵泡刺激素；LH：黄体生成素；E2：雌二醇

组别中枢性性早熟组例数245外周性性早熟组154不完全性中枢性性早熟组BAI 1.21±0.14 1.18±0.10 4.382 0.238 1.90±0.51 1.81±0.44 9.363 0.167 3.72±1.66 3.53±1.70 3.274 0.420 121治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值子宫容积（mL）3.85±2.28 6.06±4.14 -2.979 0.235 1.93±1.61 1.84±1.08 1.347 0.187 2.72±1.66 2.23±1.70 0.465 0.648左侧卵巢（mL）3.15±1.49 3.12±1.45 -1.838 0.091 2.08±1.33 1.86±1.07 1.469 0.163 2.16±1.45 2.08±1.27 0.132 0.825右侧卵巢（mL）2.92±1.59 3.30±1.90 -0.600 0.560 1.87±1.14 1.69±1.15 0.748 0.839 2.27±1.30 2.17±1.16 0.102 0.920 FSH（mIU/mL）5.08±2.03 4.78±1.91 8.364 0.158 1.90±0.51 1.81±0.44 2.475 0.346 3.72±1.66 3.23±1.70 6.392 0.124 LH（mIU/mL）2.40±1.36 2.21±1.00 3.358 0.321 0.81±0.36 0.75±0.47 3.850 0.289 1.16±1.45 1.03±1.27 2.474 0.362 E2（pg/mL）17.70±10.22 15.55±6.37 6.854 0.060 11.87±5.14 8.59±5.25 8.372 0.000 14.37±8.30 10.17±7.16 9.385 0.000

4 讨论

中医中无性早熟病名，根据患儿临床表现可归于“乳疠”、“月经先期”等范畴[2]。目前，一般认为肾阴亏损、相火偏旺、阴阳失调是导致儿童性早熟的主要病机，阴虚火旺、肝郁化火、痰热互结是该病常见的三种证型[4-10]。早熟2号方为浙江省中医院儿童生长发育专科的有效经验方，主要组成为丹栀逍遥散加减，方中丹皮、山栀、黄柏、黄芩清热泻火，柴胡、郁金疏肝解郁，白芍、鳖甲、生地、当归滋养肝肾，陈皮理气散结。诸药合用，共奏疏肝解郁，清热泻火之功。丹栀逍遥散源于明薛己《内科摘要》主治肝郁血虚生热证，或烦躁易怒，自汗盗汗，头痛目眩，口燥咽干，月经不调，乳房作胀少腹胀痛等症。本研究显示，早熟2号治疗能明显缓解外周性与不完全性中枢性性早熟患儿的中医症状及体征（P＜0.05）。

中医药治疗小儿性早熟的作用机制目前尚不明确。蔡德培等[11]认为，中药可通过抑制兴奋性氨基酸递质的释放及促进抑制性氨基酸递质和β-内啡肽的释放，使下丘脑GnRH神经元的功能活动显著降低，GnRH的基因表达水平显著下调，从而使GnRH的合成分泌减少。本研究显示，经中药治疗后性早熟患儿FSH、LH略有下降，差异无统计学意义，但E2下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05），外周性性早熟组总体疗效优于中枢性性早熟组，说明中药能抑制外周雌激素的分泌，从而延缓患儿第二性征发育及骨骺融合，但对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制功能较弱。

［1］中华人民共和国卫生部.性早熟诊疗指南（试行）【卫办医政发（195）号】.

［2］江育仁，张奇文.实用中医儿科学［M］.第3版.上海：科学技术出版社，2005：803-805.

［3］国家食品药品监督管理局.中药新药临床指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：252.

［4］徐迪华，徐剑秋.中医量化诊断［M］.南京：江苏科学技术出版社，1997：99-103，112-137.

［5］江育仁，朱锦善.现代中医儿科学［M］.上海：上海中医药大学出版社，2005：640.

［6］吴继红.中药复方分型治疗女童特发性性早熟的临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2007，16（9）：1192.

［7］王哗，盛丽先，陈棋.中医药治疗儿童性早熟的研究进展［J］.吉林中医，2007，27（6）：65.

［8］蔡德培，季志英，时毓民.滋阴泻火中药及甲地孕酮治疗女性特发性性早熟的临床研究［J］.中国中西医结合杂志，2001，10（21）：732-735.

［9］徐银芳.浅谈儿童性早熟的辨证论治［J］.山西中医，2002，18（12）：576-577.

［10］高华，刘云鹏.治疗女童特发性性早熟经验［J］.湖北中医杂志，2004，26（12）：13-14.

［11］蔡德培，张炜.补肾中药对下丘脑GnRH、垂体FSH、LH及成骨细胞BGP基因表达的调节作用［J］.中医杂志，2002，43（3）：221-223.

（收稿：2015-11-20 修回：2016-03-25）

浙江中医药大学附属第一医院儿科（杭州 310006）

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