派能达胶囊提高慢性再生障碍性贫血患者生活质量临床观察

朱 艳匡跃敏高瑞兰蒋志勇黄 黎童雅君罗信国高新芳

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派能达胶囊提高慢性再生障碍性贫血患者生活质量临床观察

朱 艳1匡跃敏1高瑞兰2蒋志勇1黄 黎1童雅君1罗信国1高新芳1

慢性再生障碍性贫血；派能达胶囊；生活质量

慢性再生障碍性贫血（慢性再障，CAA）是一种难治性的血液系统疾病，临床表现以贫血为主，并有感染与出血现象。我国再障发病率为7．4/105，其中慢性再障占4/5。目前CAA的治疗主要有雄激素、免疫抑制剂、造血细胞输注和中医药等，雄激素、免疫抑制剂的毒副反应大，影响患者生活质量。派能达胶囊是采用生物学活性试验从人参总皂苷筛选分离并富集促进造血活性最佳的有效部位—人参二醇组皂苷提取物，其成分含量明确，主含人参二醇组皂苷5个单体，我们对长期依赖雄激素的患者，适当减少雄激素的剂量，加派能达治疗，观察派能达改善CAA患者中医证候及提高生活质量的作用。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年2月—2013年10月浙江省金华市人民医院血液科诊治的慢性再障患者37例，均西医诊断明确。根据患者既往治疗情况分为两组，治疗1组22例，男7例，女15例，年龄40～76岁，中位年龄58岁；病程3～20年，中位病程10年。均两系以上血细胞减少，长期服用安雄（通用名：十一酸睾酮丸酮胶丸）1天160mg治疗，平均疗程长达7．8年。治疗2组15例，男9例，女6例，年龄18～65岁，中位年龄42岁；病程1～26年，中位病程4年。三系血细胞均下降，病情相对较重，采用安雄1天160mg，联合环孢素1天200mg治疗，平均疗程2．4年。

1.2 入选及排除标准 入选标准：符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[1]慢性再障的诊断标准；除外其他引起全血细胞减少的疾病，如骨髓增生异常综合征等；一般抗贫血治疗无效；自愿服用研究药物治疗，纳入前签署知情同意书。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；有心、肝、肾、糖尿病等严重原发性疾病，精神病患者；合并严重不可控制的感染；同时合并有未治愈的第二种血液病或其它恶性疾病。

1.3 中医证候诊断 参照《中药新药临床研究指导原则》[2]凡具备两项主证及3项以上次证，加舌苔和/或脉象即可诊断气血亏虚证。（1）主证：头晕，乏力，面色口唇指甲苍白，形寒肢冷，盗汗，手足心炽热，舌淡苔白或舌红苔少而干，脉沉细无力或细数。（2）次证：心悸，低热，咽干舌燥，出血，腰膝酸软（或酸冷），大便干结，性功能减退，腹胀，便干或溏，阳痿，遗精。41例慢性再障患者均符合气血亏虚证。

2 治疗方法

两组患者入组后均将安雄从1天160mg，减量为1天120mg，环孢素胶囊维持原剂量治疗。均加用派能达胶囊（每粒40mg）1次3粒，1天2次，口服。治疗3个月为1个疗程，治疗2个疗程。

观察指标：观察治疗前后血常规、中医症状评分及中文版健康调查简易量表（SF－36）[3]评分。中医症状按轻重程度计0～3分[2]，计算公式（尼莫地平法）为（[治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。SF－36量表共36个条目，分为8个维度，涉及精神健康和躯体健康两方面，包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康。分数级为0～100分，得分越高，生存质量越好[3]。所有资料均由专人统一收集，并2次复核。

统计学方法：应用SPSS15．0统计软件处理数据，计量资料以（±s） 表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准 临床痊愈：治疗后中医症状、体征消失或基本消失，中医症状积分减少≥95%。显效：中医症状、体征明显改善，中医症状积分减少≥75%。有效：中医症状、体征均有好转，中医症状积分减少≥30%。无效：中医症状、体征均无明显改善，甚或加重，中医症状积分减少＜30%。

3.2 两组治疗前后血象变化 两组治疗中各脱落2例。两组治疗前后白细胞计数、血红蛋白和血小板计数，差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。雄激素减量加用派能达胶囊后能维持治疗前血象。

表1 两组患者治疗前后血象比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血象比较（±s）

组别治疗1组治疗2组例数20 13治疗前治疗后治疗前治疗后白细胞（×109/L）3．11±0．85 3．52±0．90 3．26±1．28 3．44±1．33血红蛋白（g/L）117．41±23．90 114．33±19．63 92．07±28．40 87．69±30．41血小板（×109/L）53．83±23．90 60．55±38．37 35．13±29．88 37．46±38．74

3.3 两组治疗后中医症状积分和疗效评价 治疗1组派能达联合安雄减量，临床痊愈1例（5%），显效4例（20%），有效13例（65%），无效2例（10%），有效率90．0%（18/20）。治疗2组派能达联合环孢素和安雄减量，临床痊愈0例，显效3例（23．1%），有效6 （46．2%），无效4例（26．7%），有效率69．3%（9/13）。两组治疗后中医症状积分均明显低于治疗前（P＜0．01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症状积分比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后中医症状积分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0．01

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3.4 两组治疗前后SF－6各维度比较 两组治疗后各维度评分较治疗前均有显著提高，差异有统计学意义（P＜0．01）,见表3。

3.5 不良反应 两组治疗前后肝肾功能监测均正常。部分患者用药初期出现轻度全身不适如潮热感、轻度胃部不适等，均继续治疗，未作特殊处理，自行好转。

表3 两组患者治疗前后SF－6评分比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后SF－6评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0．01。SF－6：中文版健康调查简易量表。

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4 讨论

慢性再生障碍性贫血是由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭，全血细胞减少，其进展缓慢，临床表现以贫血为主，并有感染与出血现象，但也有部分病例日久不愈，反复感染或出血不能控制，贫血加重转为重型再障从而危及患者的生命，因其病程较长，严重影响患者的生命质量。目前CAA的治疗主要有雄激素、免疫抑制剂、造血细胞输注和中医药等；但疗效尚不够理想，且有诸多严重的毒副作用，如儿童性早熟和妇女的男性化、毛发增多、牙龈增生等、免疫功能低下、肝肾毒性反应，并可能诱发恶性肿瘤等，存在高花费和高风险的问题，对患者生理和心理都造成压力，也严重影响生活质量。

派能达胶囊为人参制剂，主含人参二醇组皂苷5个单体前期第一代产品为浙江省中医院的院内制剂升血灵胶囊（主要成分为人参总皂苷），临床应用已19年，治疗多种血细胞减少症患者6000余例，疗效良好而无明显不良反应[3]。通过动物模型、细胞学、基因转录调控和蛋白组学等多层次系列研究，证明派能达既有促进造血，又有调节免疫的双重功效[4－8]。Ⅰ期临床试验证明派能达胶囊安全性良好，推荐临床研究的安全剂量范围为每日6～10粒。Ⅱa期临床研究在7家血液病优势医院进行，国家药监局指定首选治疗免疫性血小板减少症（ITP）和原因不明的白细胞减少症，以安慰剂作对照的双盲试验，揭盲显示派能达疗效良好而无明显副反应。

派能达治疗再障的临床研究尚未进行，本研究在上述工作基础上，首次观察派能达与西药联合治疗慢再障的临床疗效。结果显示派能达对慢性再障具有一定的疗效而无明显不良反应，能够适当减少雄激素用量，而维持外周血象，提示与雄激素和环孢素联合应用起协同作用，能够减少或部分代替雄激素而起到减毒增效的作用。

SF－36是最为常用的生活质量标准化测量工具之一，已被广泛用于评价普通人群和特殊人群的总体生活质量[9－10]。本研究结果提示，加用派能达治疗后各组SF－6各维度较治疗前均有明显改善（P＜0．01），中医症状积分均有提高。笔者认为，中医症状积分评定与SF－36生活质量标准化测量联合应用，对患者治疗后生活质量的评价更为客观可靠。本组结果显示，派能达胶囊具有改善CAA患者的中医虚证及提高生活质量的功效，为CAA提供安全有效的治疗方案。

［1］张之南.血液病诊断及疗效标准［M］.第3版.北京：科学出版社，2011：19－23．

［2］李鲁，王红妹，沈毅.SF-36健康调查量表中文版的研制及其性能测试［J］．中华预防医学杂志，2002，36（2）：109－113．

［3］沈一平，周郁鸿，虞荣喜，等.人参总皂苷联合环孢素治疗慢性再生障碍性贫血临床观察［J］．浙江医学，2001，23 （3）：178－179．

［4］高瑞兰，吴超群，Chong Benghock，等.人参皂苷诱导的造血细胞内信号途经的研究［J］．中华血液学杂志，1999，20 （06）：292－295．

［5］Gao Ruilan，Chong Beng Hock.Research and development of the effective components of Panaxadiol saponin as new Chinese patent medicine for treating hemocytopenia［J］．Chin J Integr Med，2012，18（12）：897－902．

［6］Gao Ruilan.Research and development new Chinese materia medica for treatment of refractory hematopathy by establishment and application multiple technique platforms［J］．Chin J Integr Med，2007，13（2）：95－97．

［7］方桂伦，高瑞兰，林筱洁，等.人参二醇促骨髓CD34+造血细胞增殖和分化的研究［J］．中国实验血液学杂志，2007，15（4）：776－779．

［8］高瑞兰，马逢顺，吴超群，等.人参皂苷治疗难治性血液病及对造血相关基因的转录调控［J］．医学研究通讯，2002，31（3）：23－24．

［9］方积乾，郝元涛.健康状况调查问卷（SF-36）［J］.中国行为医学科学，2001，10（特刊）：19－24．

［10］李春波，何燕玲.健康状况调查问卷SF-36的介绍［J］.国外医学精神病学分册，2002，29（2）：116－118．

（收稿：2015-10-24 修回：2015-11-20）

浙江省金华市科技计划项目（No:11－3－013）

1浙江省金华市人民医院血液科（金华 321000）；2浙江中医药大学第一附属医院血液病研究所（杭州 330006）

高瑞兰，Tel：13857128806