肝苏胶囊辅助治疗慢性乙型肝炎随机对照研究

陆利民

肝苏胶囊辅助治疗慢性乙型肝炎随机对照研究

陆利民

慢性乙型肝炎；肝苏胶囊；拉米夫定

病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的、以肝脏损害为主要表现的一组全身性传染病[1]，其中以乙型肝炎最为常见。WHO[2]报告显示，全球约有20亿人曾感染过HBV，其中约3．5亿为乙肝慢性感染者，每年约有100万人死于HBV所致肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌。笔者采用肝苏胶囊辅助治疗慢性乙型肝炎60例，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2011年6月—2012年12月我院治疗慢性乙型肝炎120例，采用随机数字表法分为观察组60例，男38例，女22例；年龄35～63岁，平均（48．35±7．49）岁；病程3～7年，平均（5．97±1．02）年。对照组60例，男34例，女26例；年龄36～63岁，平均（49．39±7．8）岁；病程3～7年，平均（5．79±1．08）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。本研究报我院伦理学委员会讨论通过并批准备案，入选患者对本研究可能带来的风险及收益均已知悉，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年更新版）》[3]慢性乙型肝炎诊断标准；（2）患者具抗病毒治疗指征：HBeAg阳性患者HBV DNA≥105拷贝/mL或HBeAg阴性患者HBV DNA≥104拷贝/mL，患者ALT≥正常值2倍或ALT＜正常值2倍，但肝组织学显示Knodell HAI≥4或≥G2炎症坏死[4]；（3）患者自愿接受拉米夫定联合肝苏胶囊进行治疗。排除标准：（1）已进展为肝硬化或原发性肝癌的患者；（2）合并严重高血压、糖尿病、脑血管疾病、呼吸系统疾病、肝肾功能不全、凝血功能障碍、恶性肿瘤等可能对治疗造成影响者；（3）精神异常者；（4）孕妇、哺乳期妇女及近期有妊娠意向的妇女；（5）本研究所用药物禁忌证者。剔除标准：（1）中途退出者；（2）未严格按照医嘱进行治疗者；（3）失访患者。

2 治疗方法

两组均采用适当卧床休息，进食高热量、高蛋白、高维生素易消化食物，戒烟戒酒，心理疏导等常规治疗，同时视患者病情给予维生素、甘草酸苷等护肝药物。对照组给予拉米夫定100mg，口服，1天1次，连用12个月；观察组在对照组的基础上加用肝苏胶囊1．5g，口服，1天3次，连用12个月。

观察两组治疗前后抗病毒疗效、肝功能改善情况、肝纤维化进展情况和药物不良反应。

表1 两组患者治疗前后肝功能与肝纤维化指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后肝功能与肝纤维化指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.01。ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；TBil：总胆红素；HA：透明质酸酶；PC-Ⅲ：Ⅲ型前胶原；Ⅳ－C：Ⅳ型胶原；LN：层黏蛋白

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统计学方法：应用SPSS20．0软件进行处理。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，有序列联表数据采用秩和检验。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[4]抗病毒治疗疗效标准：完全应答：患者病原学检查结果显示HBV DNA转阴，ALT正常，HBeAg血清转换；无应答：患者病原学检查结果显示HBV DNA、ALT、HBeAg均无应答；部分应答：介于完全应答和无应答之间。

3.2 两组抗病毒疗效比较 观察组完成研究52例，失访6例，未严格按照医嘱治疗2例；对照组完成研究54例，中途退出1例，未严格按照医嘱治疗2例，失访3例。观察组52例中完全应答24例（46．15%），部分应答18例（34．62%），无应答10例（19．23%）；对照组54例中完全应答13例（24．07%），部分应答26例（48．15%），无应答15例（27．78%）。观察组患者抗病毒治疗疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（Z=2．04，P＜0．05）。

3.3 两组肝功能比较 两组患者治疗前肝功能指标差异无统计学意义，观察组患者治疗后肝功能改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0．01）。见表1。

3.4 两组肝纤维化指标比较 两组治疗前肝纤维化指标差异无统计学意义，观察组肝纤维化指标较对照组明显改善，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表1。

3.5 两组不良反应 两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0．05）。见表2。

表2 两组患者不良反应比较（例）

4 讨论

乙型肝炎是临床常见病，据我国2006年乙肝流行病学调查表明[6]，我国1～59岁人群HBsAg携带率高达7．18%，慢性HBV感染者约为9300万人，慢性乙肝患者约2000万例。HBV属嗜肝DNA病毒科，在侵入肝细胞后可形成共价闭合环状DNA，从而编码产生各种抗原，启动机体免疫应答，进而导致肝细胞受损[7]。目前，西医治疗慢性肝炎主要以改善和恢复肝功能、调节机体免疫、抗肝纤维化、抗病毒为主，约有40%以上的患者最终可进展为肝硬化或原发性肝癌[8]。

中医认为，慢性乙型肝炎是由湿热疫毒之邪内侵，同时机体正气不足，加以外感、情志、饮食劳倦而诱发，并将其分为湿热蕴结证、肝郁气滞证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、瘀血阻络证六个证型[9]。在治疗方面，针对慢性乙肝正虚邪恋、虚实夹杂、气血脏腑功能失调的病机，应以益气养阴、清热解毒、健脾补肾、活血通络为主[10]。肝苏胶囊的主要成分是扯根菜，扯根菜性甘、温，具有利水除湿、祛瘀止痛之功效。药理研究[11]发现，扯根菜的主要活性成分为槲皮素和没食子酸，其中没食子酸可通过阻断组胺释放抑制肥大细胞引起的炎症反应；槲皮素可以激活肝细胞微粒体内谷胱甘肽硫转移酶活性，从而减轻氧自由基对肝细胞膜的损害。

本研究结果显示，肝苏胶囊联合拉米夫定治疗12个月后患者病毒应答情况、肝功能及肝纤维指标改善情况均明显优于对照组患者，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义，显示肝苏胶囊治疗慢性乙肝患者具有良好疗效。

［1］李兰娟，任红.传染病学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：17－43．

［2］中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南［J］．中华肝病杂志，2005，13（12）：881－891．

［3］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版［J］．中华实验和临床感染病杂志（电子版），2011，5（1）：79－100．

［4］中华医学会.临床诊疗指南传染病学分册［M］.北京：人民卫生出版社，2006：1－16．

［5］张嫦珍.肝苏片治疗慢性乙型肝炎的疗效观察［J］.海峡药学，2009，21（4）：130．

［6］Lu FM，Zhuang H.Management of hepatitis B in China［J］.Chin Med J（Eng l），2009，122（1）：3－4．

［7］周聿金.苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎效果观察［J］．中国乡村医药，2013，20（15）：23－24．

［8］Zeuzem S，Gane E，Liaw YF，et al.Baseline characteristics and early on－treatment response predict the outcomes of 2 years of telbivudine treatment of chronic hepatitis B［J］．J Hepatol，2009，51（1）：11－20．

［9］中华中医药学会内科肝胆病学组，世界中医药联合学会肝病专业委员会，世界中医药联合学会肝病专业委员会．慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识［J］．临床肝胆病杂志，2012，28（3）：164－168．

［10］周扬，胡鑫才，张华，等.493例慢性肝炎及肝硬化患者中医证候研究［J］．中华中医药杂志，2014，29（12）：3798－3801．

［11］朱伯扬，唐广明.肝苏胶囊联合阿德福韦酯治疗活动性肝硬化临床观察［J］.临床合理用药，2009，2（11）：17－18．

（收稿：2015-06-09 修回：2015-07-14）

浙江省绍兴市中心医院感染科（绍兴 312030）

陆利民，Tel：18257518588；E－mail：283628580@qq．com