卡介菌多糖核酸穴位注射联合阿昔洛韦治疗频繁复发性生殖器疱疹的疗效观察

卡介菌多糖核酸穴位注射联合阿昔洛韦治疗频繁复发性生殖器疱疹的疗效观察

何天管

目的探讨卡介菌多糖核酸注射液穴位注射联合阿昔洛韦治疗频繁复发性生殖器疱疹的临床疗效。方法前瞻性随机对照设计，选取符合病原学诊断标准的120例频繁复发性生殖器疱疹患者，平均分配到实验组和对照组，每组60例。对照组采用阿昔洛韦（400 mg，口服，每日2次）长期抑制疗法，实验组在对照组基础上联合卡介菌多糖核酸注射液穴位注射（0.5 ml，双侧曲池穴，隔日1次），两组疗程均为4个月。对比两组皮损愈合时间、症状消退时间和不良反应，随访1年观察两组复发情况。结果治疗结束后，实验组皮损愈合时间、症状消退时间均少于对照组（P＜0.05），随访1年实验组复发率低于对照组（P＜0.05）。两组治疗期间不良反应发生率相近（P＞0.05）。结论卡介菌多糖核酸注射液穴位注射联合阿昔洛韦治疗频繁复发性生殖器疱疹安全可靠，有助于提高疗效、减少复发。

卡介菌多糖核酸注射液；穴位注射；阿昔洛韦；频繁复发性生殖器疱疹

生殖器疱疹（GH）是由单纯疱疹病毒（HSV）感染泌尿生殖器及肛门皮肤黏膜造成的损害，机体感染HSV可表现出短暂而反复的症状体征，也可无症状潜伏，因此GH属于最为常见的难以治愈的性传播疾病之一。HSV在人体内可终生潜伏，周期性激活，进而导致疾病复发，出现明显的症状体征，严重影响患者及伴侣身心健康，治疗上非常棘手［1］。临床上将每年GH患者复发超过6次以上者定义为GH频繁复发。目前，该疾病以系统性抗病毒治疗为主，辅以局部用药处理。对于GH频繁复发者，国内外指南推荐抗病毒药物持续使用4～12个月的长期抑制疗法［2］。但是，治疗效果通常不理想。近年来，卡介菌多糖核酸被证实具有调节机体免疫和抗病毒等的功效，且在皮肤病与性病中的多种自身免疫性疾病治疗中广泛应用［3］，但是在频繁复发性GH治疗中的应用报道较少，尤其是缺乏穴位注射这种特殊的给药方式研究。本研究目的在于观察和评价卡介菌多糖核酸注射液穴位注射治疗频繁复发性GH的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2014年1月～2015年5月,采用前瞻性随机对照临床试验，将我院收治的120例频繁复发性GH患者随机分为实验组和对照组两组，每组60例。所有患者均接受完整治疗后，门诊规律随访1年，其中，男95例、女25例；年龄25～55岁，中位年龄38.5岁；病程1～3.5年，平均病程（2.6±1.2）年；平均每年复发次数（8.3±2.2）次。所有患者均符合中华医学会皮肤性病学分会2009制定出台的《生殖器疱疹临床诊治指南（2009）》中的相关标准诊断［4］。两组在性别构成、年龄、病程、复发频率等基础信息方面差异无统计学意义（P＞0.05），符合统计学可比性原则。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合GH诊断标准；属于频繁复发性；年龄18～65岁；性别不限；签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 妊娠期和哺乳期女性；患者存在既往1个月内曾行系统或局部抗病毒、免疫治疗史；药物过敏史者；严重肝肾功能不全者；因严重精神疾患或智力障碍导致无法遵医嘱规律治疗者。

1.3 治疗方式

两组治疗期间均被要求严格忌酒、戒烟，避免辛辣刺激饮食，保持规律生活习惯及良好睡眠；复发前驱症状和皮损出现时避免性生活，全程使用安全套，适当体育锻炼，培养健康良好的心态。

1.3.1 对照组 采用阿昔洛韦片（商品名：丽珠，丽珠集团丽珠制药厂，批号H20013195），每次400 mg口服，每日早晚各1次，连续治疗4个月为1疗程。

1.3.2 实验组 实验组在对照组基础上联合卡介菌多糖核酸注射液（商品名：迪苏，浙江万马药业有限公司，批号S33020001）穴位注射，选取双侧曲池穴为注射部位，每侧注射各0.5 ml，共1 ml，隔日1次，连续治疗4个月为1疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 皮损愈合时间 对比两组治疗开始至局部皮损再上皮化、结痂、脱痂整个过程结束时的时间。

1.4.2 临床症状消退时间 对比两组治疗后相关临床症状全部消退的时间，即患者自我感觉局部疼痛、瘙痒、烧灼感等相关症状体征的消退时间。

1.4.3 复发率 治疗结束后，门诊规律随访1年时间，观察两组患者局部皮疹复发情况。

1.4.4 不良反应 观察两组治疗期间出现的不良反应情况，包括患者与治疗相关的临床症状、体征，以及实验室检查（血常规、尿常规、血生化）异常。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料采用（均数±标准差）的形式表示，两组间比较通过独立样本t检验（Student's t test）；计数资料采用例数或百分率形式表示，两组间比较通过χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 皮损愈合时间

实验组皮损愈合时间为（3.45±1.20）天，低于对照组皮损愈合时间（4.05±1.50）天，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 症状消退时间

实验组症状消退时间为（2.97±1.06）天，低于对照组症状消退时间（3.48±1.14）天，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.3 复发率

两组进行规律的门诊随访1年，实验组1年复发率为40.0%（24/60），低于对照组复发率63.3%（38/60），差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.4 不良反应

实验组治疗期间发生恶心10例、头痛8例、晕针1例，不良反应发生率为31.7%（19/60）；对照组治疗期间发生恶心11例、头痛5例、乏力1例，不良反应发生率为28.3%（17/60），两组治疗期间不良反应发生情况相似（P＞0.05）。详见表1。

3 讨论

GH是一种常见易复发的性传播疾病，较强的顽固性和较高的复发率是诊治过程中面临的重大难题。HSV感染引发GH不仅给患者造成局部皮疹、溃疡、疼痛、瘙痒等身体上的痛苦，还严重影响患者的情感和心理健康，导致生活质量下降，甚至破坏夫妻感情，目前已成为一个严峻的医学和社会问题。核苷类抗病毒药物如阿昔洛韦，具有一定清除和控制HSV病毒的作用，同时安全性相对较好，是目前GH治疗的主要选择，但是该疾病难以获得治愈，即使使用长期抑制疗法仍存在较高的复发率［5］。

研究表明，HSV潜伏在机体内，在特定条件下如烟酒、辛辣饮食、感冒、疲劳、焦虑、紧张、性生活等刺激诱发下极易激活，进而导致GH复发。上述情况，不但导致机体免疫功能和防御能力的下降，为GH的激活和复发提供了有利时机，而且HSV的感染进一步加重患者机体不同程度的细胞免疫功能紊乱，如机体细胞免疫应答能力降低、不同程度的免疫抑制或免疫缺陷等［6］。临床证实，对于合并免疫功能低下的GH患者，常规抗病毒治疗的效果通常不佳；有研究证实提高GH患者免疫功能，可以增强机体对病毒的抵抗防御能力，有效降低复发风险。近年研究表明，免疫调节剂卡介菌多糖核酸可以促进激活或释放具有免疫调节功能的细胞和细胞因子，进而提高机体细胞免疫功能，增强机体杀伤细菌、病毒的能力，在慢性荨麻疹、尖锐湿疣等皮肤性病治疗中具有较好应用价值［7］。

本研究选取频繁复发性GH患者为研究对象，主要是此类患者复发频率极高，常规的抗病毒治疗和长期抑制疗法效果均不理想，且这类群体机体处于更为严重的免疫功能低下状态，相对更适合于免疫调节治疗。笔者在阿昔洛韦长期抑制抗病毒疗法的基础上，联合免疫调节剂卡介菌多糖核酸注射液进行穴位注射治疗［8］。穴位注射既可发挥药物的常规作用，又在一定程度上隶属于中医针灸的范畴进而起到通畅气血、调和阴阳、扶正祛邪的功效，可能还具有加快药效发挥、延长药效时间、最大限度利用药效等作用；曲池穴为人体强壮要穴，针刺该穴可发挥一定的增强免疫调节作用［9］。因此，穴位注射的给药途径可以发挥协同效应，有助于增强卡介菌多糖核酸对机体的免疫调节功能。本研究结果也证实，卡介菌多糖核酸注射液穴位注射联合疗法可以加快频繁复发性GH患者皮损愈合和症状消退，巩固疗效，降低复发。临床实践中值得注意的是，穴位注射过程中可能造成患者出现晕针等不良反应，对年老体弱者应慎用，并应避免患者饥饿、疲劳状态下进行操作，且患者应取舒适体位，注意消除患者紧张、恐惧等不良心理。本组出现1例晕针，发生在患者穴位注射操作临近结束时，考虑与饥饿有关，患者症状较轻，出现后立即停止穴位注射，去枕平卧，予口服温开水及保暖等常规处理后，患者很快恢复。该患者后续穴位注射时未再出现晕针情况。另外，本研究中两组总体不良反应发生率均属于轻度，差异无统计学意义，提示穴位注射较为安全且并未显著增加患者不良反应发生风险。

表1 两组临床指标比较

综上所述，针对频繁复发性GH患者，采用卡介菌多糖核酸注射液穴位注射联合疗法，有助于提高疗效、减少复发，并具有较好的安全性。联合治疗可能有助于增强清除和控制HSV的能力，抑制或延迟HSV激活，值得今后开展相关机制研究。

［1］Kalil AC，Sandkovsky US. ACP Journal Club：review：oral antiviral drugs reduce clinical recurrence in recurrent genital herpes［J］. Ann Intern Med，2015，162（4）：JC7.

［2］Koren M，Decker CF. Genital herpes［J］. Dis Mon，2016，62（8）：287-293.

［3］Xiong C，Li Q，Lin M，et al. The efficacy of topical intralesional BCG-PSN injection in the treatment of erosive oral lichen planus：a randomized controlled trial［J］. J Oral Pathol Med，2009，38（7）：551-558.

［4］中华医学会皮肤性病学分会临床诊疗指南工作委员会，中国医师协会皮肤科医师分会临床诊疗指南委员会. 生殖器疱疹临床诊疗指南（2009）［J］. 中华皮肤科杂志，2009，42（12）：877-878.

［5］Martinez V，Caumes E，Chosidow O. Treatment to prevent recurrent genital herpes［J］. Curr Opin Infect Dis，2008，21（1）：42-48.

［6］MasCasullo V，Fam E，Keller MJ，et al. Role of mucosal immunity in preventing genital herpes infection［J］. Viral Immunol，2005，18（4）：595-606.

［7］李志坚，石正琪，招文颖. 卡介菌多糖核酸联合咪唑斯汀对慢性荨麻疹的疗效及对患者外周血T淋巴细胞亚群的影响［J］. 皮肤性病诊疗学杂志，2014，21（4）：319-321，323.

［8］王禹潞. 复发性生殖器疱疹的临床治疗分析［J］. 中国卫生标准管理，2015，6（10）：44-45.

［9］温木生. 试论经穴在穴位注射疗法中的作用［J］. 中国针灸，2003，23（12）：721-723.

The Clinical Efficacy of BCG Polyose Nuclear Acid Injection in Acupoint Injection Combined With Acyclovir in the Treatment of Frequently Relapsing Genital Herpes

HE Tianguan Department of Dermatology，The Prevention and Treatment of Skin Disease Hospital in Quanzhou，Quanzhou Fujian 362000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of acupoint injection BCG polyose nuclear acid injection combined with acyclovir in the treatment of frequently relapsing genital herpes.Methods120 cases of frequently relapsing genital herpes acquired pathogen diagnosis were randomly divided into experimental group and control group，with 60 cases in each group. The control group were treated with a long-term immunosuppressive therapy of acyclovir（400 mg，oral，2 times daily），the experimental group was given BCG polyose nuclear acid injection （0.5 ml，bilateral Quchi，1 time every other day） based on the control group，the two groups were treated for 4 months. The healing time，symptom resolution time，adverse reaction and one-year recurrence rate were compared between the two groups.ResultsAfter the treatment，the healing time and the time of symptom remission in the experimental group were significantly less （P＜0.05），and the recurrence rate of the experimental group was significantly lower （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.ConclusionThe acupoint injection of BCG polyose nuclear acid injection combined with acyclovir in the treatment of frequent recurrent genital herpes is safe and reliable. It is helpful to improve the curative effect and reduce recurrence.

BCG polyose nuclear acid injection，Acupoint injection，Acyclovir，Frequently relapsing genital herpes

R752.1

A

1674-9316（2016）24-0095-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.24.054

泉州市皮肤病防治院皮肤科，福建 泉州 362000

何天管，E-mail：381707191@qq.com