莫西沙星早期强化治疗结核性胸膜炎的临床观察

胡晓娟，李可兰

莫西沙星早期强化治疗结核性胸膜炎的临床观察

胡晓娟1，李可兰2

目的 观察莫西沙星早期强化治疗结核性胸膜炎的临床效果。方法 选取毕节市某人民医院感染科收治的初治结核性胸膜炎患者88例，随机分成观察组（n=44）和对照组（n=44），对照组应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等常规抗结核药物，以及胸腔穿刺引流等常规治疗，观察组在常规治疗的基础上使用莫西沙星早期强化治疗两周，观察并比较两组患者治疗后胸腔积液吸收情况，胸膜粘连肥厚情况，临床治疗效果以及药物不良反应情况。结果 所有患者临床随访观察1～6个月，观察组治疗1个月后胸腔积液完全吸收38例，平均吸收时间为（19.35±2.16）d，对照组治疗1个月后胸腔积液完全吸收26例，平均吸收时间为（26.17±3.08）d，两组平均吸收时间相比差异有统计学意义（t=3.245，P=0.037）；治疗6个月后观察组胸膜粘连增厚3例（6.8%）少于对照组的11例（27.5%），差异有统计学意义（χ2=6.453，P=0.011）；观察组临床治疗有效40例（90.9%），高于对照组33例（82.5%），差异无统计学意义；观察组药物不良反应8例（18.2%），与对照组7例（15.9%）比较，差异无统计学意义。结论 莫西沙星早期强化治疗结核性胸膜炎能够促进胸腔积液的早期吸收，减轻胸膜粘连和肥厚，无明显增加抗结核药物的不良反应。

莫西沙星；肺结核；胸膜炎；一线抗结核药物

结核病是导致成人病死的主要传染病之一。据统计每年全球约有1000万人感染结核病，近200万人死亡，结核病的预防与治疗形势愈发严峻［1］，我国结核病患病群体众多，据统计，我国肺结核病的发病率和病死率占甲、乙类传染病的第一位［2］，而贵州地区是我国结核病的高发地区。莫西沙星是第四代氟喹诺酮类药物，具有吸收好、利用率高、不良反应少等优点，目前已经被广泛应用在各种结核疾病的治疗中［3，4］。毕节市某人民医院在对结核性胸膜炎进行常规治疗的基础上加用莫西沙星针剂进行早期强化治疗，取得较好的临床效果，现报道如下，以期为临床治疗结核性胸膜炎提供更好的方案。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2012-09至2015-09笔者所在医院感染科收治的初治结核性胸膜炎患者88例为研究对象。随机分为观察组与对照组，观察组44例，男28例，女16例，年龄16～58岁，平均（36.37±11.35）岁；病程13～17 d，平均（15.56±2.27）d，其中大量胸腔积液17例，中等胸腔积液27例。对照组44例，男29例，女15例，年龄23～59岁，平均（38.17±10.01）岁，病程14～19 d，平均（17.42±2.85）d，其中大量胸腔积液15例，中等胸腔积液29例；两组患者均无明显的基础疾病及并发症，胸腔积液常规生化检验均提示为渗出液，并在性别、年龄、病程、胸腔积液类型等方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：治疗前所有患者均经过临床表现、胸水化验、胸部B超、计算机X线断层扫描（computed tomography，CT）检查等确诊，均符合内科学（第8版）诊断标准［5］。排除标准：（1）合并严重的心、肝、肾脏功能疾病，不能耐受抗结核治疗；（2）明确诊断为包裹性胸腔积液或胸膜粘连增厚；（3）B超或者CT确诊有少量胸腔积液；（4）变态反应性疾病，需要长期使用免疫抑制药；（5）病程超过30 d。

1.3 治疗方法 对照组均采用2HREZ/10HRE方案抗结核治疗，即异烟肼（H）0.3 g、利福平（R）0.45 g、吡嗪酰胺（Z） 1.5 g、乙胺丁醇（E） 0.75 g，疗程1年，同时口服泼尼松30 mg/（次·d），每周减量5 mg。观察组在对照组治疗的基础上，加用莫西沙星针（德国拜耳，0.4 g/瓶）， 0.4 g/（次·d），静脉滴注维持2周。入院后均根据B超定位，胸腔穿刺抽取胸腔积液，抽液具体量根据患者具体情况而定，首次抽液量小于800 ml，其余每次抽液量800～1200 ml，2～3次/周，直至胸液积液不能抽出为止。所有患者住院治疗3～4周，然后出院后继续口服抗结核药物治疗，药物均在有效期内使用。

1.4 观察指标 （1）两组均于治疗1个月、6个月后复查胸部CT，观察、记录胸腔积液吸收情况（胸腔积液量和吸收时间）、胸膜肥厚粘连情况；（2）定期门诊复查血、尿常规及肝肾功能；（3）观察记录药物不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 （1）治愈：临床症状全部消失，胸水完全吸收，无胸膜粘连及肥厚；（2）有效：临床症状明显改善，胸水大部分吸收，有轻度的胸膜粘连和肥厚；（3）无效：治疗完成后仍见胸腔积水，有明显的胸膜粘连和肥厚［5］。有效率=（治愈数+有效数）/总例数×100 %。

1.6 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以描述，组间比较采用组间t检验；计数资料以频数及构成比描述，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床治疗效果 观察组治愈26例（59.1%），有效14例（31.8%），无效4例（9.1%），有效率90.9%（40/44）；剔除对照组随访临床资料不全4例，其余治愈17例（42.5%），有效16例（25.0），无效7例（17.5%），有效率82.5%（33/40），治疗无效者均转上级医院继续治疗，观察组临床治疗有效率高于对照组，但两组差异无统计学意义（χ2=1.302，P=0.254）。

2.2 胸腔积液吸收情况 观察组治疗1个月后胸腔积液完全吸收38例（86.4%），而对照组治疗1个月后胸腔积液完全吸收26例（65.0%），两组相比差异有统计学意义（χ2=5.271，P=0.022）；观察组平均完全吸收时间为（19.35±2.16） d，短于对照组（26.17±3.08） d，两组比较差异有统计学意义（t=3.245，P=0.037）。

2.3 胸膜增厚粘连情况 观察组治疗6个月后发生胸膜增厚粘连3例（6.8%），对照组11例（27.5%），两组比较差异有统计学意义（χ2=6.453，P=0.011）。

2.4 不良反应情况 观察组有8例不良反应，其中胃肠道症状5例（11.4%），神经系统症状1例（2.3%），肝肾功损害2例（18.2%），不良反应发生率为18.2%；对照组有7例不良反应，其中胃肠道症状4例（10.0%），神经系统症状2例（5.0%），肝肾功损害1例（2.5%），不良反应发生率为17.5%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.007，P=0.936）。

3 讨论

结核性胸膜炎是肺外结核中最常见的结核感染形式，是由于靠近胸膜的原发结核杆菌病灶直接侵入胸膜，或经淋巴管血行播散至胸膜而引起高度变态反应导致渗出性炎性反应，其临床上常见于青年人，大多数患者呈急性发病，基本上在1个月内起病，典型的结核性胸膜炎其临床特征为结核的全身中毒症状和胸腔积液所致的局部症状，影像学资料提示单侧胸腔少到中等量的积液［6］。结核性胸膜炎如不能得到及时治疗，形成包裹性胸膜炎，严重影响患者的肺功能，甚至需要外科手术治疗，因此对结核性胸膜炎早期采取及时有效的治疗非常重要。目前，临床多采用化学药物抗结核及胸腔穿刺抽取积液联合治疗结核性胸膜炎，以达到恢复肺功能，降低并发症，提高疗效的目的。但近些年来，抗结核药物的滥用，引起大量耐药菌株的出现，使得一些初治结核性胸膜炎患者往往对常规抗结核药物敏感性差甚至耐药，影响了药物的抗结核效果，导致疗效不佳［7，8］。因此，提高结核性胸膜炎的早期疗效，预防和减少并发症的发生，是结核性胸膜炎治疗中面临的新问题。

近年来，阿米卡星、左氧氟沙星、胸腺肽、注射用尿激酶等药物被广泛引用到结核性胸膜炎的临床治疗中，取得不错的临床效果［9-11］，其中氟诺酮类抗生素是临床应用频繁、认可度高的二线抗结核药物。左氧氟沙星是临床广泛应用的二线抗结核药物，但是左氧氟沙星的长期应用也产生了对其耐药的结核菌株，临床治疗效果也逐渐减弱［12］。在研究新药的探索中，莫西沙星为8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，是一种新型氟喹诺酮类抗生素，通过作用于结核分枝杆菌拓朴异构酶，抑制细菌的脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid， DNA）复制、转录、修复及重组所需的细菌DNA拓扑异构酶发挥抗菌作用。该药具有广谱抗菌活性，对肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌肺炎、结核杆菌等均敏感，具有药物吸收良好、药物作用浓度高、组织渗透性强和生物利用度高等优点，在肺部、胸膜、支气管黏膜和痰液中均可达到较高的浓度， 而且已证实与其他抗结核药物之间有协同作用［13，14］，同时由于其组织结构中有甲基侧链，则可显著提高药物的抗菌和杀菌生物学活性作用［15，16］。在结核性胸膜炎治疗方面，研究结果表明莫西沙星与一线抗结核药物治疗效果相比，胸腔积液复发少，胸膜增厚粘连、包裹、蜂窝分隔发生率低，能够有效减轻胸膜肥厚和改善肺功能［17］。本研究表明，在结核性胸膜炎的前两周进行莫西沙星早期强化治疗，1个月后能够促进胸水的吸收，减轻后期治疗过程中的胸膜肥厚和粘连，促进结核性胸膜炎患者的早期临床康复，很多的临床研究也证明了这一点［18］。本研究中观察组结核性胸膜炎临床治疗的有效率与对照组无明显统计学差异，但临床治疗有效率为90.9 %，高于对照组75.0 %，原因可能与纳入本研究结核性胸膜炎患者的病例数目过少有关。但是，需要进一步研究证实。

莫西沙星抗结核的临床主要不良反应较少，主要包括消化系统、神经系统、血液系统、心血管系统等不良反应［19，20］。本研究结果表明，莫西沙星早期强化治疗与常规抗结核药物治疗不良反应无明显增加，差异无明显统计学差异，提示莫西沙星早期强化治疗结核性胸膜炎临床应用安全，无明显增加抗结核药物的不良反应。总之，莫西沙星早期强化治疗可以增强结核性胸膜炎的临床治疗效果，促进胸水的吸收，减轻胸膜肥厚和粘连，无明显增加抗结核药物的不良反应，值得临床推广与应用。

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（2016-05-16 收稿 2016-08-23 修回）

（责任编辑 潘奕婷）

Observation on clinical effect of moxifloxacin on the early and intensive treatment of tuberculous pleurisy

HU Xiaojuan1and LI Kelan2. 1. Teaching and Research Section of Internal Medicine， Bijie Medical College， Bijie 551700， China；2. Department of Infectious Disease， The First People's Hospital of Bijie City， Bijie 551700， China

Objective To investigate the clinical effect of moxifloxacin on the early and intensive treatment of tuberculous pleurisy. Methods 88 cases of patients with tuberculous pleurisy from the department of infectious disease in a people's hospital of Bijie city， were randomly divided into two groups: observation group （n=44） and control group （n=44）. The patients in control group were treated by conventional oral anti-TB drugs， such as isoniazid， rifampicin， pyrazinamide， ethambutol， etc. and pleural puncture fluid therapy， while those in the observation group were given early and intensive treatment of moxifloxacin in two weeks， which was based on the conventional treatment. The clinical symptoms， adverse drug reactions， the absorption of pleural effusion， reduce pleural adhesion and hypertrophy were observed and compared between the two groups. Results All patients were followed up for 1-6 months. There was a total of 38 cases of complete absorption in the observation group， the mean absorption time of pleural effusion was （19.35±2.16） d， and those in the control group was 26 cases and （26.17±3.08） d， respectively， and there was a significant difference between two groups （t=3.245， P=0.037） . The incidence of pleural thickening and adhesion in observation group （n=3） was lower than that in the control group （n=11）， and the difference was statistically significant （χ2=6.453， P=0.011）. 40 cases in the observation group with effective clinical treatment outcome， which was higher than 33 cases in the control group， the difference was not statistically significant. 8 cases in observation groups with adverse drug reaction， and 7 cases in the control group， the difference was not statistically significant. Conclusions Early and intensive treatment with moxifloxacin on tuberculous pleurisy can improve the early absorption of pleural effusion and reduce pleural adhesion and hypertrophy， and do not obviously increase adverse drug reaction.

moxifloxacin；tuberculous； exudative pleurisy； first-line anti-TB drugs

R521.7

10.13919/j.issn.2095-6274.2016.09.006

胡晓娟，本科学历，住院医师，E-mail：519916322@qq.com

1. 551700，贵州省毕节医学高等专科学校内科教研室；2. 551700，贵州省毕节市第一人民医院感染科