利拉鲁肽联合二甲双胍治疗血糖控制不佳2型糖尿病合并肥胖患者疗效观察

尉晓明，周文超

(1.太原市杏花岭区中心医院，山西 太原 030001；2.山西职工医学院，山西 太原 030012)



利拉鲁肽联合二甲双胍治疗血糖控制不佳2型糖尿病合并肥胖患者疗效观察

尉晓明1，周文超2

(1.太原市杏花岭区中心医院，山西 太原 030001；2.山西职工医学院，山西 太原 030012)

目的：观察利拉鲁肽联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的临床疗效。方法：选取 36例口服二甲双胍治疗最少3月血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者为研究对象，采用自身对照研究的方法，联合应用利拉鲁肽规律治疗16周，观察治疗前后患者身高、体重、腰围，计算患者体重指数(BMI)，采血检验患者空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹及餐后2 h胰岛素水平、空腹及餐后2 hC肽、糖化血红蛋白(HbAlc)变化情况。结果：患者经16周规律治疗后，患者体重、腰围、体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)较治疗前明显降低(P<0.05)。经治疗后患者的空腹C肽水平、餐后2hC肽水平、空腹胰岛素水平、餐后2 h胰岛素水平均较治疗前有明显提高(P<0.05)。结论：二甲双胍联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病可以有效控制患者血糖水平，改善患者胰岛β细胞功能，减轻患者体重，安全性高，值得临床推广。

利拉鲁肽；2型糖尿病；临床疗效

糖尿病是临床常见的一种慢性疾病，其发病是由于胰岛素作用障碍或胰岛素分泌缺陷导致，表现为高血糖为特征的代谢紊乱，长期的高血糖及代谢紊乱可导致患者眼、肾脏、心血管及神经系统受到损害，严重时引起患者电解质紊乱和酸碱平衡失调导致患者死亡。近年来，随着人们饮食习惯及生活方式的改变，我国糖尿病的发生率呈现上升趋势，在我国其中90%以上糖尿病患者为2型糖尿病，胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能障碍引起机体糖类、脂肪及蛋白质代谢紊乱是2型糖尿病发病的重要原因[1]。2型糖尿病患者多数伴有肥胖、血脂异常等症状，肥胖等因素导致患者胰岛素抵抗增加，血糖控制难度增加。传统的口服降糖药物如磺脲类、噻唑烷二酮类及胰岛素类在治疗时易导致患者体重增加和出现低血糖反应，利拉鲁肽作为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物，可以依赖葡萄糖浓度促胰岛素分泌，从而降低低血糖风险，还可以改善患者血脂情况、减轻体重等[2]。本研究选取既往使用二甲双胍控制血糖效果不佳的肥胖患者为研究对象，观察利拉鲁肽联合应用时患者的治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取杏花岭区中心医院2014～2015年收取的36例肥胖2型糖尿病患者为研究对象，均为既往通过控制饮食、适当运动、口服二甲双胍3个月血糖控制不佳的肥胖患者，其中男39例，女27例，年龄32～66岁，平均(38.6±4.21)岁。全部患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版》中关于肥胖2型糖尿病诊断标准，病程<2年，体重指数>27 kg/m2，男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm，患者糖化血红蛋白(HbAlc)>7%。全部患者治疗依从性良好，均签署接受利拉鲁肽治疗同意书。

排除标准：a)排除1型糖尿病患者、妊娠、哺乳期妇女；b)严重肝肾功能不全患者；c)严重糖尿病并发症患者，严重感染患者；d)甲状腺功能异常致肥胖患者。

1.2 治疗方法

本研究选取自身对照研究方法，患者均为2型糖尿病患者，均了解糖尿病的各种健康知识，注意控制饮食且进行适量运动，口服二甲双胍(格华止)血糖控制效果不佳。本次入院后继续进行糖尿病健康教育，注意适量运动及控制饮食，在口服二甲双胍基础上加用利拉鲁肽注射液(诺和诺德公司)皮下注射，起始剂量为0.6 mg，1次/d，第二周将剂量调整至1.2 mg/d，然后根据患者血糖水平与耐受程度对利拉鲁肽剂量进行调整，最大剂量可增加至1.8 mg/d。在患者血糖水平稳定后连续治疗16周。

1.3 观察指标

分别在治疗前与血糖平稳接受连续治疗16周后专门测量患者身高、体重、腰围，计算患者体重指数(BMI)，采血检验患者空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹及餐后2 h胰岛素水平、空腹及餐后2 hC肽、糖化血红蛋白(HbAlc)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后疗效比较

全部患者经16周规律治疗后，患者体重、腰围、体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)较治疗前明显降低(P<0.05)。经治疗后患者的空腹C肽水平、餐后2 hC肽水平、空腹胰岛素水平、餐后2 h胰岛素水平均较治疗前有明显提高(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后患者各项指标比较±s)

项目HbAlc(%)空腹C肽(μg/L)餐后2hC肽(μg/L)空腹胰岛素(mIU/L)餐后2h胰岛素(mIU/L)治疗前9.96±1.761.86±0.625.92±1.9210.22±2.6561.84±10.56治疗后6.74±1.362.58±0.867.02±2.1213.62±2.8468.22±11.39t值8.705.442.295.232.46P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2 不良反应

全部患者在接受利拉鲁肽注射治疗期间无严重低血糖不良反应发生。治疗期间有3例患者发生恶心、腹胀、厌食等一过性消化道不良反应，随治疗的继续在1～3周内自行缓解。

3 讨论

在2010年中国疾病预防控制中心的调查报告中显示，我国2型糖尿病的发病率由1980年的0.67%已上升至9.7%，严重威胁患者的身心健康，给患者家庭及社会带来了沉重负担。研究表明肥胖与体重超重人群2型糖尿病的发病率为正常人群的2.6倍。2型糖尿病的发病机制为胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗，表现为血糖水平升高为特征的一种代谢性疾病，胰岛β细胞功能减退为2型糖尿病进展及发生不良预后的主要因素。研究显示，合理控制血糖水平和糖化血红蛋白水平可以有效控制糖尿病的进展，但是血糖水平的控制不能改变胰岛β细胞的功能减退。

目前治疗2型糖尿病的口服降糖药物主要为磺酰脲类、格列奈类、双胍类及ɑ葡萄糖苷酶抑制剂等，有些患者使用后其血糖控制效果并不理想，同时无法缓解胰岛β细胞功能减退。利拉鲁肽作为一种肠促胰岛素胰岛素激素，与酰化胰高血糖素样肽-1(GLP-1)相似性达到97%，利拉鲁肽直接激活β细胞膜上的GLP-1受体，可以通过依赖葡萄糖浓度刺激胰岛素的合成与分泌，通过信号传导促进胰岛β细胞分化，诱导新细胞生成并减少凋亡，可以从根本上改善患者胰岛β细胞的减退[3]；另一方面，GLP-1可以抑制胰高血糖素的分泌，控制糖异生，达到降低血糖水平的目[4]；第三，利拉鲁肽还可以延缓患者胃排空时间，控制食欲，减少患者能量摄入，降低患者体重[5]。本研究通过二甲双胍联合利拉鲁肽治疗二甲双胍控制血糖效果不佳的肥胖2型糖尿病患者，结果显示，经过规律治疗后，患者体重、腰围、体重指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白较治疗前明显降低(P<0.05)。经治疗后患者的空腹C肽水平、餐后2hC肽水平、空腹胰岛素水平、餐后2h胰岛素水平均较治疗前有明显提高(P<0.05)。同时，胃肠道不良反应均可随着治疗逐渐缓解。

综上所述，二甲双胍联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病可以有效控制患者血糖水平，改善患者胰岛β细胞功能，减轻患者体重，安全性高，值得临床推广。

[1] 杨文英,刘晓民,马建华,等.利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍对 2 型糖尿病的疗效和安全性比较[J].中华糖尿病杂志,2011,3(6):457-463.

[2] 梁 超,周 玲.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效[J].中国生化药物杂志,2012,33(5):656．

[3] 郭晓蕙.利拉鲁肽对胰岛β细胞保护作用的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(10):105-108.

[4] 陈 频,陈 晨,邵 珠,等.利拉鲁肽对新诊断的糖化血红蛋白>9% 的2 型糖尿病患者的有效性及安全性 [J].中华内科杂志,2015,54(4):307-312.

[5] 崔荣岗,苏秀海,李文东,等.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病40例疗效分析[J].临床内科杂志,2013,30(8):528-529.

本文编辑：王知平

尉晓明，男，医师，从事内科临床工作

R587.1

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1671-0126(2016)06-0008-03