不同剂量他汀类药物对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂及炎症因子影响

张彦慧

(山西大医院，山西 太原 030032)



不同剂量他汀类药物对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂及炎症因子影响

张彦慧

(山西大医院，山西 太原 030032)

目的：探讨不同剂量他汀类药物对总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、金属基质蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-6)影响。 方法：选择确诊为冠心病合并高胆固醇血症患者153例,随机分为4组，分别给予阿托伐他汀10 mg、20 mg，辛伐他汀20 mg、40 mg治疗。 测量治疗前及治疗1周后晨起空腹TC、TG、LDL-C、MMP-9、IL-6,同时观察治疗期间药物不良反应。 结果：20 mg、40 mg的辛伐他汀与10 mg、20 mg的阿托伐他汀治疗1周均能有效降低TC及LDL-C水平(均P<0.05)。辛伐他汀40 mg组、阿托伐他汀20 mg组均能有效降低MMP-9及IL-6水平(P<0.05)。但辛伐他汀20 mg组、阿托伐他汀10 mg对MMP-9及IL-6水平降低不明显(P>0.05)。结论：常规剂量范围内不同剂量的辛伐他汀及阿托伐他汀治疗1周均能有效降低TC、TG、LDL-C水平，但小剂量辛伐他汀20 mg和阿托伐他汀10 mg对血浆IL-6和MMP-9无明显下降，辛伐他汀40 mg和阿托伐他汀20 mg可以有效降低血浆IL-6和MMP-9水平，且阿托伐他汀20 mg对血浆IL-6和MMP-9降低更明显。

辛伐他汀；阿托伐他汀；降脂效果；MMP-9；IL-6

血脂异常是冠心病的危险因素。流行病学研究显示高水平的胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和低水平的高密度脂蛋白胆固醇与冠心病的发病率和死亡率相关。 对于冠心病患者，尤其急性冠脉综合征患者，及早治疗高脂血症可以降低了冠心病的发病率和死亡率。除了血脂的变化，急性期反应与炎症标志物浓度变化有关。他汀类药物是HMG-CoA还原酶抑制剂，除降脂作用，还有抗炎、稳定斑块等多种作用。一种特定的他汀类药物和剂量的选择影响冠心病患者长期的治疗效果。本研究旨在探讨中国人群临床常规剂量范围内，不同剂量他汀类药物短期治疗后降脂疗效的差异，以及对炎症因子影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2014年1月～2015年9月于山西大医院住院治疗患者153 例，明确诊断为冠心病合并高胆固醇血症，且近期未服用他汀类药物。 入选标准：a)年龄>30岁；b)符合冠心病及高胆固醇血症诊断标准[1]；c)住院期间予辛伐他汀或阿托伐他汀治疗。 排除标准：a)住院前2个月内服用他汀类、烟酸等其他调脂药；b)甲亢等引发继发性高胆固醇血症；c)肝肾功能不全；d)对他汀类药物过敏；e)风湿性疾病；f)癌症；g)充血性心力衰竭或心源性休克。

1.2 方法

随机将153例患者分为4组：阿托伐他汀10 mg组30例、阿托伐他汀20 mg组37例、辛伐他汀20 mg组42 例、辛伐他汀40 mg组44 例，住院期间睡前9点用药。治疗前采集空腹静脉血测定TC、TG、LDL-C、MMP-9、IL-6、肝肾功能指标，服药1周后晨起(距末次服药8h)再次测定TC、TG、LDL-C、MMP-9、IL-6、肝肾功能指标。 观察治疗期间药物不良反应。采集空腹静脉血后及时分离血清，在全自动生化分析仪贝克曼AU5821上测定 TC、TG、HDL-C、LDL-C。MMP-9由美国RaPidBio Lab提供的试剂盒采用ELISA法测定；IL-6由中国人民解放军第三零一医院提供的试剂盒采用放射免疫法测定。4组均给予冠心病二级预防治疗,各组一般资料的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.3 不良反应监测

化验肝功(ALT、AST升高,大于 1倍及3倍ULN)、肌酶(CK大于1倍及3倍ULN),观察有无肌痛及横纹肌溶解。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各阿托伐他汀与辛伐他汀组对血脂的影响

4组患者分别服用10 mg、20 mg阿托伐他汀和20 mg、40 mg辛伐他汀1周后体内LDL-C及TC水平均下降(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后各组血脂水平比较 mmol/L

2.2 各阿托伐他汀与辛伐他汀组对MMP-9、IL-6的影响

口服40 mg辛伐他汀和20 mg阿托伐他汀的两组患者治疗1周可以降低MMP-9及IL-6水平(P<0.05)。20 mg辛伐他汀组和10 mg阿托伐他汀组对MMP-9及IL-6下降程度无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 治疗前后各组MMP-9和IL-6比较 Pg/mL

注：1)与治疗前相比，P<0.05

3 讨论

他汀类药物是目前治疗冠心病的基础用药，其剂量与降脂疗效的关系备受关注。既往研究证实，20 mg辛伐他汀和10 mg阿托伐他汀经过6～8周的治疗，可使LDL-C分别降低35%～40%和 38%～45%[2-4]。 本研究发现，辛伐他汀20 mg 和阿托伐他10 mg 治疗1 周，LDL-C分别降低17.5%和 19.8%，可见1周时低剂量他汀类药物的降脂幅度已能达到长期效果的一半。并进一步发现辛伐他汀组剂量加倍，LDL-C下降幅度增加 7.1%，而阿托伐他汀组仅增加1.5%，与既往研究不符[2-4]。造成此差异可能与本研究观察时间短有关。综上所述,他汀类药物在1周内降脂效果虽开始显现,但需要更长时间使降脂效果得到充分发挥。

炎症在冠状动脉粥样硬化发病机制中的作用已被广泛的研究，促炎剂和抗炎剂的平衡可能决定血管的健康。IL-6是一种多功能的细胞因子，调节体液和细胞反应，在炎症和组织损伤中发挥核心作用，参与血管内皮细胞的活化和促进血管功能和结构的恶化，促进斑块易损性。MMP-9主要由巨噬细胞及平管平滑肌细胞合成，在动脉粥样硬化斑块血管平滑肌细胞及聚集的巨嗜细胞内诱导MMP-9表达，尤其在斑块的肩部诱导表达使斑块容易破裂。最近研究表明，各种生物标志物，如炎性细胞因子、细胞粘附分子和急性期反应物与斑块不稳定和破裂密切相关[5,6]。这些生物标志物有助于识别具有较高不良事件风险患者。在本项研究中，增加他汀类药物剂量可以明显降低MMP-9和IL-6的水平，从而证实了他汀类药物除降脂以外的抗炎、抗氧化作用。本研究还发现与辛伐他汀40 mg组相比，阿托伐他汀20 mg组治疗7 d后MMP-9和IL-6水平下降更明显。说明从两药目前临床常规用量比较，阿托伐他汀在减轻炎症反应对血管壁损伤、抑制炎症介质表达方面可能较辛伐他汀强。但是本研究的样本量小，观察时间短， 还需要大样本的长期研究。

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本文编辑：周文超

张彦慧，女，主治医师，从事心内科临床工作

R541.4

B

1671-0126(2016)06-0017-03