血液学标志物对急性脑梗死病情评估的价值

金纪伟，葛冰磊，方利红，胡淑娟，刘从瑶，肖　丹

(宣城市人民医院检验科，安徽宣城 241000)



血液学标志物对急性脑梗死病情评估的价值

金纪伟，葛冰磊，方利红，胡淑娟，刘从瑶，肖丹

(宣城市人民医院检验科，安徽宣城 241000)

摘要:目的探讨血液学标志物对急性脑梗死(ACI)病情危险度分层。方法收集该院2013年1月至2015年2月神经内科住院患者152例，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定神经功能缺损程度。选取相应年龄段体检中心104名健康体检者作为健康对照组。比较病情严重程度不同的ACI患者血的Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c 的水平。结果ACI组Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平均明显高于健康对照组(P<0.05)。ACI组轻、中、重组之间hs-CRP，FIB水平的差异有统计学意义(P<0.05)；NIHSS评分越高的组，血清hs-CRP，FIB水平越高。Lp(a)，HbA1c重型组与轻型组之间水平的差异有统计学意义(P<0.05)；中型组轻型组与水平的差异无统计学意义(P>0.05)。结论血液学标志物hs-CRP，FIB可能用于ACI的危险度分层和病情评估。

关键词:急性脑梗死； 脂蛋白(a)； 超敏C反应蛋白；纤维蛋白原

急性脑梗死(ACI)具有发病率高、致残率高、死亡率高、并发症多，给患者及其家庭带来极大痛苦。脑梗死已成为严重威胁人类生命健康和生活质量的重要疾病之一。由于ACI治疗时间窗窄，及时评估病情至关重要，治疗脑梗死的一个重要原则就是如何在早期认识高危患者，进而采取积极有效的干预措施，使患者获得更好的临床效果。ACI时可引起机体一系列的生理与病理变化，这些指标的变化可以提示ACI的病情。越来越多的生物化学证据表明，血液学指标与急性脑梗死的预后密切相关，许多研究显示血液学标志物Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c 与ACI的发生、进展具有显著相关性。然这些生化标志物对ACI病情评估方面研究较少。研究者对152例急性脑梗死患者的上述4项指标进行了检测，希望发现其对评估病情严重程度的作用，为临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料选取在本院2013年1月至2015年2月神经内科住院患者152例(ACI组)，其中男94例，女58例，年龄46～83岁，平均(62.1±11.5)岁。全部病例均符合2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南的诊断标准，经颅脑CT和/或MRI扫描确诊为脑梗死患者；排除严重肝、肾功能损伤，恶性肿瘤，免疫性疾病、血液病等患者；近期有手术外伤史，入院前3 d内使用消炎、降脂、降压等影响检测结果的患者。所有入院患者24 h采用美国国立卫生院神经功能缺损(NIHSS)评分，NIHSS小于4分为轻度神经功能缺损；4～15分为中度神经功能缺损；大于15分为重度神经功能缺损。本次实验152例其中重度组29例，中度组46例，轻度组77例。选取同期在本院体检中心体检的健康体检者104例(健康对照组)，其中男性69例，女性35例，年龄41～75岁，平均(53.7±9.6)岁。

1.2方法患者自症状发作(入院)后3 h内完成以下实验室血清项目，急性脑梗死患者于入院 1 h 采取静脉血，健康体检人群取清晨空腹静脉血，一次性采静脉血标本3管，分别置于普通干燥真空采血管和抗凝真空采血管，生化管4 mL，血凝管和血常规管2 mL并充分摇匀，生化和血凝30 min内离心分离血清与血浆，血常规指标采用日本希森美康HST系列型全自动血细胞分析流水线测定；纤维蛋白原(FIB)采用凝固法，由法国产STAGO-STA型全自动血凝仪测定；生化指标采用奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪测定；Lp(a)采用免疫投射比浊法，hs-CRP用采用免疫比浊法，所需试剂均由仪器厂家直接提供。

2结果

ACI组Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平均明显高于对照组(P<0.05),见表1。根据神经功能缺损NIHSS评分比较3组血Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平结果显示，ACI组轻、中、重组之间hs-CRP，FIB水平的差异有统计学意义(P<0.05)；NIHSS评分越高的组，血清hs-CRP，FIB水平越高，提示脑梗死患者病情越重，说明血hs-CRP，FIB水平能用于ACI的危险度分层和病情评估；Lp(a)，HbA1c各亚组间重型组与轻型组之间水平的差异有统计学意义(P<0.05)；中型组与轻型组水平的差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1　　ACI组与对照组血液学指标比较±s)

*：P<0.05，与健康对照组比较。

表2　　ACI组轻、中、重组，组间Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平比较

☆：P<0.05，与轻型组比较；#:P<0.05，与中型组比较。

3讨论

ACI近年来发病率呈上升趋势，生存的患者中大多有不同程度的后遗症，明显影响患者的生活质量。脑梗死的病理基础是动脉粥样硬化，近而形成血栓，引起血流中断从而导致缺血性损伤和神经功能损害。高浓度的 Lp(a)是与动脉粥样硬化密切相关的，Lp(a)是1963年Berg发现并命名的，结构类似LDL，但还含有一独特的Apo(a)，后者在其他任何脂蛋白中都不存在。陈伟贤等通过回顾性分析101例ACI患者发现血清Lp(a)与水平是反映ACI病情严重程度的生物学指标[1]；Colley等[2]研究认为Lp(a)在急性脑动脉硬化的发生中起着重要作用，且与病情的严重程度呈正相关。患者HbA1c越高，表示体内长期高血糖的存在，可引起微血管内皮细胞功能出现失调；血糖代谢紊乱，微血管内皮出现病变近而导致动脉硬化[3]。体内长期高血糖提示大脑长期缺氧越严重，脑内无氧酵解越多乳酸堆积越严重，导致脑内组织局部损伤[4]。这说明，高Lp(a)和高血糖是脑梗死发生的危险因素，可以用以早期诊断脑梗死的发生。这与本实验结果一致，但对脑梗死的病情评估价值与本实验结果有所出入，可能跟入选的样本量较小，存在一定偏倚，有待于进一步大样本研究证实。

越来越多的研究发现，动脉粥样硬化斑块形成是一种慢性炎症过程，大量炎性细胞(如中性粒细胞)聚集、浸润和激活，致使单核-巨噬细胞被活化，活化的巨噬细胞分泌IL-2、IL-6 等因子，诱导肝脏合成急性时相反应蛋白hs-CRP。hs-CRP是目前认为不稳定的动脉粥样硬化病变的重要标记物，可促进黏附分子的释放，激活补体系统，产生大量的代谢产物，损伤脑血管内膜，使动脉粥样硬化，导致脑梗死和脑出血[5]。Rey等[6]研究发现血清CRP的水平与缺血性脑卒中的发生、发展及预后有直接的联系。文献[7-8]也研究发现血清CRP的水平与脑梗死的发生和预后明显相关。FIB是凝血反应中的一个关键凝血因子，它对凝血、血小板聚集、血管内皮细胞和平滑肌细胞都有较大影响，FIB被凝血酶裂解后，成为纤维蛋白的单体，再聚合成血栓。近年来，大量研究表明，FIB是冠心病、脑卒中和周围动脉疾病的重要危险因子。FIB及其降解产物大量存在于动脉粥样斑块中，刺激平滑肌细胞增生和迁移而在动脉硬化早期就发挥作用，血管平滑肌细胞从中间层向内层迁移增生及其FIB和纤维蛋白结合物的黏附作用是动脉粥样硬化和血栓形成的关键。急性脑梗死患者体内FIB水平越高预后越差。说明脑梗死患者如果 FIB水平持续增高，会使机体处于高凝状态，血浆黏度增高，将导致血栓的继续扩大或再形成[9-10]。本研究发现NIHSS评分越高的组，血清hs-CRP，FIB水平越高，与上述研究结果一致。说明血液学标志物hs-CRP，FIB可能用于ACI的危险度分层和病情评估。

综上所述，血液学指标Lp(a)，hs-CRP，FIB，HbA1c水平的增高都与ACI的发生、发展密切相关，hs-CRP和FIB增高的程度与患者病情的严重程度呈正相关。可以此作为评估ACI病情严重程度的指标。

参考文献

[1]王峥，陈伟贤.急性脑梗死患者血清脂蛋白(a)、超敏C反应蛋白水平的改变及其临床意义[J]．临床神经病学杂志，2012,25(5):383-384.

[2]Colley KJ,Wolfert RL,Cobble ME.Lipoprotein associated phospholipase A(2):role in atherosclerosis and utility as a biomarker for cardiovascular risk[J].EPMA J,2011,2(1):27-38.

[3]Els T,Klisch J,Orszagh M,et al.Hyperglycemia in patients with focal cerebral ischemia after intravenous thrombolysis:Influence on clinical outcome and infarct size[J].Cer Dis,2002,13(2):89-94.

[4]林亚新，周茵，关东威．应激性血糖增高对急性脑卒中预后影响的临床研究[J]．中国老年学杂志，2005，25(6)：617-619．

[5]Luo Y,Wang ZY,Li JW,et al.Serum CRP concentrations and severity of ischemic stroke subtypes[J].Can J Neur Scien,2012,39(1):69-73.

[6]Rey C,Los Arcos M,Concha A,et al.Procalcitonin and C-reactive protein as markers of systemic inflammatory response syndrome severity in critically ill children[J].Intensive Care Med,2007,33(3):477-484.

[7]李林文，王峰，王元业，等．无症状脑梗死患者血清高敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α水平的变化及其临床意义[J]．中华脑血管病杂志:电子版，2008，2(2)：75-78．

[8]王艳，刘国荣，安雅臣，等．炎性标记物对急性脑梗死早期预后的影响[J]．中华老年心脑血管病杂志，2014，16(1)：66-68．

[9]赵俊，常娜．血清Lp(a)、CRP及FG与急性脑梗死的关系探讨[J]．中国实用神经疾病杂志，2012，15(9)：40-42．

[10]Liu LB,Li M,Zhuo WY,et al.The role of Hs-CRP,D-Dimer and fibrinogen in differentiating etiological subtypes of ischemic stroke[J].PLoS One,2015,10(2):1-9.

·经验交流·

收稿日期：(2015-08-14)

文献标识码：

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.068B

文章编号：1673-4130(2015)24-3651-02