恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌的远期疗效分析

李绮云，李太东，陈思现，陈永锋，林王美

(广东省农垦中心医院肿瘤科，广东 湛江 524002)



恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌的远期疗效分析

李绮云，李太东，陈思现，陈永锋，林王美

(广东省农垦中心医院肿瘤科，广东 湛江 524002)

[摘要]目的观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌的远期疗效。方法将57例Ⅳ期肝细胞癌患者随机分为2组，恩度组29例予恩度联合吉西他滨方案治疗，对照组28例予吉西他滨方案治疗，2组患者均至少接受2周期化疗，比较分析2组患者的1 a、2 a、3 a生存率及中位生存期。结果恩度组、对照组的中位生存期分别为8.3个月、6.1个月,1 a生存率分别为41.4%、25.0%，2 a生存率分别为31.0%、10.7%，3 a生存率分别为13.8%、0.0%，虽然恩度组具有一定优势，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌远期疗效较好，可能具有改善患者生存的作用，值得进一步研究。

[关键词]晚期肝细胞癌；重组人血管内皮抑素；吉西他滨；远期疗效

肝细胞癌是常见的恶性程度高的恶性肿瘤之一，其发展迅速，预后差，主要原因是癌灶生长快，容易发生肝内和血行转移，此与肝癌细胞有较强的诱导血管生成的能力有关[1]。而血管内皮抑素能通过抑制血管内皮细胞增殖，抑制肿瘤的生长与转移[2]。本课题组前期研究[3]证实应用重组人血管内皮抑素(恩度)联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌患者的近期疗效较好，本研究旨在观察分析其远期疗效，并报道结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料入组我院2009年10月至2013年12月收治的57例晚期肝细胞癌患者，其中男32例，女25例；年龄38~72岁，中位年龄51岁；KPS评分>70分，血常规及肝、肾、心功能等基本正常；均经影像学、甲胎蛋白或病理组织学等检查确诊晚期肝细胞肝癌患者，且有临床可客观测量的病灶，预计生存期≥3个月。57例患者随机分为恩度组(29例)和对照组(28例)，2组患者治疗前的一般资料具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者一般资料比较

1.2治疗方法恩度组：恩度7.5 mg·m-2，匀速缓慢静脉滴注，d1～14；吉西他滨1 000 mg·m-2，静脉滴注30 min，d5,12；每21 d为1周期。对照组：仅吉西他滨化疗：吉西他滨1 000 mg·m-2，静脉滴注30 min，d1,8；每21 d为1周期。各组患者根据具体情况治疗2～4周期。

1.3随访情况治疗结束后1 a内1~3个月随访1次，1 a后3~6个月随访1次，生存期自首次治疗日至死亡或随访日止，截至2013年12月28日。全组病例随访率100.0%。

1.4统计学处理采用SPSS 13.00进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，生存分析用Kaplan-Meier生存曲线和logrank检验，检验水准α=0.05。

2结果

对所有患者进行随访，直至2013年12月28日，其中死亡55例，存活2例。恩度组、对照组的中位生存期分别为8.3个月、6.1个月,1 a生存率分别为41.4%、25.0%，2 a生存率分别为31.0%、10.7%，3 a生存率分别为13.8%、0.0%，虽然恩度组具有一定优势，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。见图1。

图1　2组患者生存曲线比较

3讨论

目前我国肝细胞癌发病率较高，每年发病率约26~32/10万，而死亡率亦极高，居恶性肿瘤第3位[4]。肝细胞癌早期症状不典型，确诊时大多数患者已属局部晚期，且发生远处转移，大部分失去手术及介入治疗机会。全身化疗是晚期肝细胞癌的治疗手段之一，而多数传统的细胞毒性药物单药有效率较低(<10%)。对于晚期肝癌的化疗目前无标准方案。

有研究[5-6]表明吉西他滨可能是肝癌化疗较理想的药物之一。吉西他滨是嘧啶类周期特异性抗肿瘤药，主要作用于G1/S期细胞，结合DNA后可抑制其合成，从而导致细胞凋亡。但吉西他滨单药疗效有限[7]。

众所周知，肝细胞癌90%的血供来源于肝动脉，是一种富血管肿瘤[8]，其肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤的血管生成，切断血管生成中的任一环节均有可能起到抗血管生成的作用[9]。而分子靶向药物血管内皮抑素在晚期恶性肿瘤的治疗中其主要作用为抗肿瘤血管生成,并已取得一定的疗效[10-12]。恩度是该类抗肿瘤血管生成药物，可抑制内皮细胞迁移和诱导其凋亡[13]，且诱导肿瘤休眠或退缩[14-15]。抗血管生成药物既能抑制肿瘤新生血管的形成，阻断肿瘤的营养来源和转移通路，又能促进肿瘤血管和肿瘤微环境的暂时性正常化，改善血液灌注，使化疗药物更易进入肿瘤细胞，从而提高化疗疗效[16]，同时使肿瘤组织内血管密度下降，血流减少，，导致肿瘤退缩[15]。研究[17]表明，恩度与吉西他滨联合化疗有协同作用。本课题组前期研究[3]发现，应用恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌患者，有效率为51.7%,临床受益率为82.8%，生活质量改善率为48.3%，明显优于吉西他滨单药治疗(P<0.05)；主要的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能异常，均在Ⅲ度以下，经对症治疗后可缓解，患者耐受性好。这提示恩度联合吉西他滨对晚期肝癌近期疗效较好。

研究[18]表明，血管内皮抑制素在提高细胞毒药物疗效的同时，能延缓疾病进展时间。本研究结果显示，恩度组、对照组的中位生存期分别为8.3个月、6.1个月,1 a生存率分别为41.4%、25.0%，2 a生存率分别为31.0%、10.7%，3 a生存率分别为13.8%、0.0%，虽然恩度组具有一定优势，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。这可能预示了恩度组有更优的生存获益。

总之，恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌可能较吉西他滨单药的远期疗效可更好，但因病例较少，尚有待更大样本量的病例进一步临床研究。

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Long-term Efficacy of Endostar Combined with

Gemcitabine in the Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma

Li Qiyun,Li Taidong,Chen Sixian,Chen Yongfeng,Lin Wangmei

(DepartmentofOncology,CentralHospitalofGuangdong

ProvincialAgriculturalReclamation,Zhanjiang524002，China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the long-term efficacy of recombinant human vascular endostatin (endostar)combined with gemcitabine in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma.MethodsFifty-seven patients with stage Ⅳ advanced hepatocellular carcinoma were randomly divided into two groups.The 29 patients in the treatment group received endostar plus gemcitabine regimen,and the other 28 patients in the control group were given with gemcitabine chemotherapy only.All the patients received at least 2 cycles of chemotherapy.The 1-year,the 2-year,the 3-year overall survival rates and median overall survival time were analyzed retrospectively.ResultsThe 1-year overall survival rate was 41.4%% in the treatment group,and was 25.0% in the control group (P>0.05).The 2-year overall survival rate was 31.0% in the treatment group,and was 10.7% in the control group (P>0.05).The 3-year overall survival rate was 13.8% in the treatment group,and was 0.0% in the control group (P>0.05).The median overall survival time was 8.3 months in the treatment group,and was 6.1 months in the control group (P>0.05).ConclusionEndostar combined with gemcitabine is effect in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma,the survival time may be prolonged by endostar combined with gemcitabine.

[Key words]advanced hepatocellular carcinoma; recombinant human endostatin; gemcitabine; long-term efficacy

收稿日期：(2015-02-12)

[中图分类号]R735.7;R730.58

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2015)06-0494-03

作者简介：李绮云(1971-),女，学士，副主任医师，主要从事消化系统肿瘤的临床研究工作。E-mail：gdliqiyun@163.com

基金项目：广东省医学科学技术研究基金面上非资助项目(编号：A2010649)

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.011