肾细胞癌组织中VEGF和PDGF的表达

姜春霞

(太康县人民医院，河南 周口 461400)



肾细胞癌组织中VEGF和PDGF的表达

姜春霞

(太康县人民医院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探讨肾细胞癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测50例肾细胞癌和25例癌旁正常肾脏组织中VEGF和PDGF的表达，并分析两者与肾细胞癌临床病理参数的关系。结果肾细胞癌组织中VEGF和PDGF的阳性表达率分别为76.00%、78.00%，均高于癌旁正常膀胱组织的8.00%、4.00%(P均<0.05)。肾细胞癌组织中VEGF和PDGF的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均<0.05)。肾细胞癌组织中VEGF和PDGF的表达呈正相关关系(r=0.606，P<0.05)。结论肾细胞癌组织中VEGF和PDGF存在高表达，对其疾病进展具有促进作用，且两者的检测可用于肾细胞癌的预后评估和靶向治疗药物疗效的监测指标。

[关键词]肾细胞癌；血管内皮生长因子；血小板衍生生长因子

肾细胞癌临床上比较常见，且起病隐匿，发现时多为中晚期，丧失了最佳手术时机，更严重者已经失去手术机会，从而造成该肿瘤的治疗较为棘手，预后也较差。另外，肾细胞癌在治疗后复发率也较高，有报道术后复发率高达50%[1]。研究[2]证实，肾细胞癌的生长、浸润、转移等生物学行为与肿瘤血管生成关系密切，促血管生成细胞因子能够促进肿瘤的生长和浸润、转移等，而抑制肿瘤血管的生成则可阻止肿瘤的进展。为探讨肿瘤血管生成对肾细胞癌的疾病进展的影响，本研究采用免疫组化S-P法检测肾细胞癌及其癌旁正常肾脏组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)的表达情况，并探讨两者与肾细胞癌临床病理参数的关系，这样也可以为肾细胞癌靶向治疗药物研究提供靶点选择的生物学依据。

1资料与方法

1.1一般资料入组2010年1月至2014年6月郑州大学第一附属医院和太康县人民医院收治的经病理学确诊的肾细胞癌患者50例，男31例，女19例；年龄35~63岁，中位年龄49岁；病理类型：透明细胞癌30例，嫌色细胞癌11例，嗜色细胞癌9例；淋巴结转移：有26例，无24例；病理分化程度：高分化19例，中低分化31例；临床分期：Ⅰ~Ⅱ期30例，Ⅲ~Ⅳ期20例。并选择同期收集的25例癌旁正常肾脏组织标本作为对照组。

1.2VEGF和PDGF检测用质量分数4%甲醛固定所有肾细胞癌及其癌旁正常肾脏组织，常规石蜡包埋，连续切片，HE染色，然后采用免疫组化S-P法检测肾细胞癌组织中VEGF和PDGF表达水平，并以已知阳性组织切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。鼠抗人VEGF和PDGF单克隆抗体及免疫组化S-P试剂盒均购自福州迈新生物工程有限公司。

1.3免疫组化结果评判免疫组化染色后，VEGF和PDGF的阳性信号均为棕黄色颗粒，并主要存在于细胞质中，每张切片随机选取10个高倍镜视野(×400)，计数视野内的细胞总数及阳性细胞数，同时观察染色的程度，根据染色程度分为0~3分，根据阳性细胞数所占百分比分为0~3分，然后两者乘积<2为阴性，≥2为阳性[3]。

1.4统计学处理采用SPSS 17.0进行数据处理，计数资料用百分数表示，比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关分析法，检验水准α=0.05。

2结果

2.1不同肾脏组织中VEGF和PDGF的表达肾细胞癌组织中VEGF和PDGF的阳性表达率分别为76.00%、78.00%，均高于癌旁正常膀胱组织的8.00%、4.00%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.2肾细胞癌组织中VEGF和PDGF的表达与其临床病理参数的关系肾细胞癌组织中VEGF和PDGF的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均<0.05)。见表1。

2.3肾细胞癌组织中VEGF和PDGF表达的相关性肾细胞癌组织中VEGF和PDGF蛋白的表达呈正相关关系(r=0.606，P<0.05)。见表2。

3讨论

肾细胞癌临床上比较常见，且起病隐匿，发现时多为中晚期，丧失了最佳手术时机，更严重者已经失去手术机会，而且即使进行了手术，其手术后的复发率也较高，严重影响患者的生活质量，预后评估也较差[1]。肿瘤组织的生长离不开营养供应，而血液供应了组织生长所需的大部分营养，因此血供的多少影响着肿瘤组织的生长情况，促血管生成能够促进肿瘤的生长和浸润、转移等，而抑制肿瘤血管的生成则可阻止肿瘤的生长、浸润等[2,4]。本研究所检测的VEGF和PDGF是2种主要的促血管生成的细胞因子。

表1　肾细胞癌组织中COX-2和

表2　肾细胞癌组织中

注：肾细胞癌组织中VEGF和PDGF蛋白的表达呈正相关关系(r=0.606，P<0.05)

VEGF是一种糖蛋白，其相对分子质量为45 000，其促血管生成作用非常强，能够诱导血管内皮细胞的增殖、分裂、迁移等，增加微小血管的通透性[4]。本研究结果显示，肾细胞癌组织中VEGF的表达明显高于癌旁正常肾脏组织；有淋巴结转移、中低分化、Ⅲ~Ⅳ期肾细胞癌组织中VEGF的表达明显高于无淋巴结转移、高分化、Ⅰ~Ⅱ期肾细胞癌，提示VEGF可能参与了肾细胞癌的发生，淋巴结转移，疾病进展以及分期加重的进程等，是肾细胞癌病情进展的促进因素。这与张爱民等[5]的研究相似。

PDGF是一种肽类调节因子，主要由巨核细胞合成分泌，存储于血小板中，其为相对分子质量28 000~35000的碱性蛋白，主要作用是促进血管形成。本研究结果显示，肾细胞癌组织中PDGF的表达明显高于癌旁正常肾脏组织；有淋巴结转移、中低分化、Ⅲ~Ⅳ期肾细胞癌组织中PDGF的表达明显高于无淋巴结转移、高分化、Ⅰ~Ⅱ期肾细胞癌，提示PDGF可能参与了肾细胞癌的发生，淋巴结转移，疾病进展以及分期加重的进程等，是肾细胞癌病情进展的促进因素。这与胡鑫明等[6]的研究相似。

总之，肾细胞癌组织中VEGF和PDGF存在高表达，对其疾病进展具有促进作用，且两者的检测可用于肾细胞癌的预后评估和靶向治疗药物疗效的监测指标。

参考文献：

[1]邵志强，郑少斌，肖耀军,等.缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义[J].第一军医大学学报,2005,25(8):1034-1036.

[2]江亚南，张艳艳，田芳，等.转录因子8在肿瘤血管发生过程中作用初探[J].肿瘤基础与临床,2013,26(4):282-284.

[3]卓文利,徐廷昭,吴卫真,等.肾细胞癌组织VEGF-C表达与淋巴管生成和淋巴转移的相关性[J].中华肿瘤防治杂志,2009,16(11):860-862.

[4]陈治，张莉，黄宗海.VEGF基因表达调控机制的研究进展[J].国外医学：生理、病理科学与临床分册,2000,20(3):190-192.

[5]张爱民,单金海,成波,等.肾细胞癌组织中内皮抑素、VEGF、MVD的表达变化及意义[J].山东医药,2009,49(22):10-12.

[6]张爱民.VEGF和PDGF在肾细胞癌合并静脉瘤栓中的表达及意义[D].武汉：华中科技大学，2012.

Expressions of VEGF and PDGF in the Renal Cell Carcinoma

Jiang Chunxia

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of vascular endothelial growth factor(VEGF)and platelet-derived growth factor(PDGF)in the renal cell carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of VEGF and PDGF in the 50 cases of renal cell carcinoma and the 25 cases of paraneoplastic normal renal tissue.The relationship between clinicopathological features and VEGF and PDGF were analyzed.ResultsThe positive rate of VEGF and PDGF were 76.00% and 78.00% in the renal cell carcinoma,and were 8.00% and 4.00% in the paraneoplastic normal renal tissue(P<0.05).The expressions of VEGF and PDGF in the renal cell carcinoma were related with the lymph node metastasis,pathological cell differentiation degree and clinical stage(P<0.05).The expressions of VEGF was positively related with PDGF in the renal cell carcinoma(r=0.606,P<0.05).Conclusion The high expressions of VEGF and PDGF are related to the progression of renal cell carcinoma,detection of them can be used to guide the targeted therapy and prognosis of renal cell carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; vascular endothelial growth factor; platelet-derived growth factor

收稿日期：(2015-01-20)

[中图分类号]R737.11

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2015)06-0480-03

作者简介：姜春霞(1978-)，女，主治医师，主要从事肾内科疾病的临床诊治工作。E-mail：1214018487@qq.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.006