粉尘螨滴剂通过改善机体免疫功能治疗过敏性鼻炎①

文春秀　谢小娟　甘金梅　莫誉华　蒋鸣惊

(广西壮族自治区妇幼保健院(广西儿童医院，广西妇产医院)耳鼻喉科，南宁530003)

粉尘螨滴剂通过改善机体免疫功能治疗过敏性鼻炎①

文春秀谢小娟甘金梅莫誉华蒋鸣惊

(广西壮族自治区妇幼保健院(广西儿童医院，广西妇产医院)耳鼻喉科，南宁530003)

[摘要]目的：分析粉尘螨滴剂脱敏治疗过敏性鼻炎并腺样体肥大患儿的免疫调节功能和临床疗效。方法：选取我科2012年1月至2014年6月过敏性鼻炎并腺样体肥大患儿共80例，随机分为实验组和对照组。对照组予以依巴斯汀及左卡巴斯汀治疗，实验组在对照组的基础上，加用舌下含服粉尘螨滴剂。对比两组患者治疗前及治疗2年后的血清IL-2、IL-6水平、尘螨特异性IgE(sIgE)、尘螨总IgE(T-IgE)、尘螨特异性IgG4(sIgG4)、血液嗜酸性粒细胞(EOS)、诱导痰EOS水平。对比两组患者治疗前及治疗2年后的哮喘症状评分和鼻部症状评分。结果：两组患者治疗后的IL-2水平均显著高于治疗前，IL-6水平显著低于治疗前，P<0.05；实验组治疗后的IL-2水平显著高于对照组，IL-6水平显著低于对照组，P<0.05。两组患者治疗后的sIgE、T-IgE、血液EOS及诱导痰EOS均显著低于治疗前，sIgG4显著高于治疗前，P<0.05；实验组治疗后的sIgE、T-IgE、血液EOS及诱导痰EOS均显著低于对照组，sIgG4显著高于对照组，P<0.05。两组患者治疗后的哮喘症状评分和鼻部症状评分均显著低于治疗前，P<0.05；实验组治疗后的哮喘症状评分和鼻部症状评分均显著低于对照组，P<0.05。结论：在常规治疗的基础上加用粉尘螨滴剂治疗过敏性鼻炎并腺样体肥大患儿，可以有效调节患儿的免疫功能，具有良好的临床疗效。

[关键词]粉尘螨滴剂；脱敏治疗；过敏性鼻炎；腺样体肥大；免疫调节

过敏性鼻炎又被称为变应性鼻炎，患者多因变应原接触导致组胺等介质释放，并引发多种免疫活性细胞及细胞因子参与，最终引发鼻黏膜非感染性炎性疾病。本病是小儿常见疾病之一，患儿发病后将出现打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、鼻痒等症状，严重影响患儿正常生活及发育。此外，多数过敏性鼻炎患儿还伴有腺样体肥大情况，肥大后的腺样体将引发患儿鼻堵、张口呼吸症状，这将进一步加剧患儿鼻炎[1]。为分析粉尘螨滴剂脱敏治疗过敏性鼻炎并腺样体肥大患儿的免疫调节功能和临床疗效，笔者选取我科2012年1月至2014年6月过敏性鼻炎并腺样体肥大患儿共80例进行如下研究。

1资料与方法

1.1一般资料选取我科2012年1月至2014年6月过敏性鼻炎并腺样体肥大患儿共80例，均符合《变应性鼻炎诊断治疗指南》中关于变应性鼻炎的诊断标准，具有打鼾、鼻塞、喷嚏、清水样鼻涕、鼻痒等症状，同时经粉尘螨皮肤点刺试验结果均为阳性(++或++以上)[1]。排除：①合并支气管哮喘、急性呼吸道感染、肺结核、多发性硬化病等可能产生呼吸道症状的其他疾病；②合并严重的心、肝、肺、肾功能不全或出凝血功能障碍疾病；③同时服用ACEI类药物或β受体阻滞剂等药物。随机分为实验组和对照组，实验组40例，男26例，女14例；年龄4~10岁，平均(6.7±0.6)岁；对照组40例，男25例，女15例；年龄4~11岁，平均(6.9±0.8)岁。组间一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法对照组予以口服依巴斯汀(开思亭，10 mg/d，批准文号H20120423)，同时鼻喷雾左卡巴斯汀(立复汀，喷鼻，bid，批准文号BH20040201)。实验组在对照组的基础上，加用舌下含服粉尘螨滴剂(浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字S20060012)：给予患儿1滴粉尘螨滴剂1号滴于舌下，口含2 min后吞服，1次/d，持续7 d，且之后剂量持续递增(1~7 d剂量分别为1、2、3、4、6、8、10滴)；第2周给予患儿粉尘螨滴剂2号，第三周粉尘螨滴剂3号，剂量、用法同第一周。第四周给予患儿口服3滴粉尘螨滴剂4号，1次/d，持续1周。12岁以上儿童可给予粉尘螨滴剂5号，每日3滴，7 d/疗程。如治疗期间患儿出现哮喘急性发作，则予以停药，停药时长2周以内则可继续原剂量用药，超过2周则从粉尘螨滴剂1号重新用药。

1.2.2观察指标血清IL-2、IL-6、sIgE、T-IgE、IgG4、血液EOS及诱导痰EOS水平检测两组患儿均在治疗前及治疗2年后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周静脉血中IL-2、IL-6、sIgE、T-IgE、IgG4水平。所有样本采集时间均为清晨空腹(8:00am)。酶联免疫分析仪及试剂由北京雅安达生物技术有限公司提供。采用全自动血细胞分析仪RT-7200(淄博华健医疗器械贸易有限公司)检测外周血中的EOS水平。采用全自动图像细胞仪检测治疗前及治疗2年后痰中EOS水平。

2结果

2.1两组患者治疗前后的血清IL-2、IL-6水平对比两组患者治疗前后的血清IL-2、IL-6水平对比，见表1。两组患者治疗后的IL-2水平均显著高于治疗前，IL-6水平显著低于治疗前，P<0.05；实验组治疗后的IL-2水平显著高于对照组，IL-6水平显著低于对照组，P<0.05。

Note：Compared within the group before treatment,1)P<0.05;compared with the control group after treatment,2)P<0.05.

2.2两组患者治疗前后的sIgE、T-IgE、IgG4、血液EOS及诱导痰EOS对比两组患者治疗前后的sIgE、T-IgE、sIgG4、血液EOS及诱导痰EOS对比，见表2。两组患者治疗后的sIgE、T-IgE、血液EOS及诱导痰EOS均显著低于治疗前，sIgG4显著高于治疗前，P<0.05；实验组治疗后的sIgE、T-IgE、血液EOS及诱导痰EOS均显著低于对照组，sIgG4显著高于对照组，P<0.05。

Note：Compared within the group before treatment,1)P<0.05;compared with the control group after treatment,2)P<0.05.

2.3两组患者治疗前后的哮喘症状评分和鼻部症状评分对比两组患者治疗前后的哮喘症状评分和鼻部症状评分对比，见表3。两组患者治疗后的哮喘症状评分和鼻部症状评分均显著低于治疗前，P<0.05；实验组治疗后的哮喘症状评分和鼻部症状评分均显著低于对照组，P<0.05。

Note：Compared within the group before treatment,1)P<0.05;compared with the control group after treatment,2)P<0.05.

3讨论

过敏性鼻炎虽然不引发严重疾病，但其易诱发哮喘、鼻息肉、腺样体肥大、鼻窦炎等症状，严重影响患者正常生活，如发病人群为幼儿，患儿正常发育也将被影响[2]。目前，过敏性鼻炎治疗方法以药物治疗为主，即脱敏治疗，其常用给药方法有皮下注射及口服给药等。皮下注射可显著改善患儿症状，但其需较长的作用时间，且给药不便，患儿依从性较差。此外，皮下注射还伴有较为明显的不良反应，易诱发哮喘、过敏性休克等[3]。口服脱敏治疗药物多样，粉尘螨滴剂则是其代表之一，粉尘螨滴剂是SLIT制剂的一种，该药物对人体淋巴细胞的脱颗粒变化具有显著抑制作用，其还可降低支气管平滑肌张力，改善患者咳嗽、气促等症状[4]。本品具有极强的抗变态反应效用。对比与皮下注射脱敏治疗而言，舌下含服粉尘螨滴剂安全性更高，患儿不良反应轻微[5，6]。研究认为，舌下含服是最为有效且安全的粉尘螨滴剂服用方法，该种给药方法一方面可以操作方便、方式温和，利于儿童接受；另一方面可降低长期化学药物(如激素、抗生素等)带来的不良影响，尤其是对儿童生长发育的影响[7，8]。而且其分为多号用药及药物内蛋白浓度有差异，可根据病情、时间等选择用药，减少药物过量带来的副作用。 实际治疗工作中，粉尘螨滴剂疗效分为4层：①早期疗效，初始治疗完成后即可生效；②持续疗效，免疫过程中持续存在的疗效；③长效疗效，粉尘螨滴剂治疗后依然存在的疗效；④预防疗效，防治过敏性鼻炎复发或加重的疗效[9，10]。我们分析粉尘螨滴剂免疫机制为：诱导机体生成特异性IgG[如尘螨特异性IgE(sIgE)、尘螨总IgE(T-IgE)、尘螨特异IgG4(sIgG4)等]类循环抗体，这些抗体可与致敏原结合，进而阻断致敏原与嗜碱性粒细胞及肥大细胞表面IgG作用，并阻断Ⅰ型超敏反应[11]。过敏性鼻炎是一种由多种细胞因子参与的疾病，肿瘤坏死因子、干扰素、白细胞介素等细胞因子均参与到其发生、发展过程中[12]。而舌下含服SLIT制剂后，药剂将被舌下抗原呈递细胞捕获并加工，进而调节T细胞及Th1细胞的生成，下调Th2活性，改善患儿血清IL-2、IL-6水平[13]。血液EOS及诱导痰EOS均是由嗜酸性细胞释放出毒性蛋白质，其是嗜酸性细胞激活后脱颗粒的标志之一，而SLIT制剂对人体淋巴细胞的脱颗粒变化具有较强抑制效应[14]。本次研究中，患者治疗后的IL-2、IL-6水平均显著改善，且实验组优于对照组，提示粉尘螨滴剂治疗后患儿Th2表达显著下调，患儿变态反应减弱。我们还发现，两组患者治疗后的sIgE、T-IgE、sIgG4、血液EOS及诱导痰EOS均显著低于治疗前，且实验组优于对照组，提示粉尘螨滴剂治疗后患儿相关细胞IgG作用、Ⅰ型超敏反应得到有效抑制，且实验组抑制情况优于对照组。此外，我们对比两组患儿哮喘症状评分和鼻部症状此外，我们对比两组患儿哮喘症状评分和鼻部症状

评分发现，两组患儿哮喘症状评分和鼻部症状评分显著优于治疗前，且实验组优于对照组，这表明粉尘螨滴剂联合激素、白三烯受体拮抗剂、抗组胺药治疗在改善患儿症状，提高患儿鼻部功能上具有显著疗效。 综上所述，粉尘螨滴剂联合常规治疗在改善过敏性鼻炎并腺样体肥大患儿临床症状，调节患儿的免疫功能等方面具有良好的临床疗效。

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[收稿2015-06-08修回2015-07-15]

(编辑倪鹏)

Dust mite drops by improving immune function in treating allergic rhinitis

WENChun-Xiu,XIEXiao-Juan,GANJin-Mei,MOYu-Hua,JIANGMing-Jing.TheMatemal&ChildHealthHospital,theChildren′s,theObstelrios&GynecologyHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530003,China

[Abstract]Objective:To analyze the immune function regulation and clinical effect of dust mite drops desensitization treatment on children with allergic rhinitis.Methods: 80 patients with allergic rhinitis and adenoid hypertrophy treated in our department from January 2012 to June 2014 were selected and randomly divided into experimental group and control group.Control group was treated with ebastine and levocabastine treatment,the experimental group was treated with sublingual containing Dermatophagoides Farinae Drops on the basis of control group.The level of IL-2,IL-6,house dust mite specific IgE (sIgE),dust mite IgE (T-IgE),house dust mite specific IgG4 (sIgE in),blood addicted eosinophile cells (EOS),and induced sputum EOS level were compared between the two groups before treatment and after 2 years treatment.Results: The level of IL-2 in the two groups was significantly higher than that before treatment,the level of IL-6 was significantly lower than that before treatment(P<0.05).After treatment,the level of IL-2 in the experimental group was significantly higher than that in the control group,the level of IL-6 was significantly lower than that in the control group(P<0.05).After treatment,the level of sIgE,T-IgE,blood EOS and induced sputum EOS in the two groups were significantly lower than before treatment,the level of sIgG4 were significantly higher than those before treatment (P< 0.05).After the treatment,the level of sIgE,T-IgE,blood EOS and induced sputum EOS in experimental group were significantly lower than control group,and the level of sIgG4 was significantly higher than that in control group (P< 0.05).After treatment,the asthma symptom scores and nasal symptom scores of the two groups were significantly lower than before treatment (P< 0.05)，and those index of experimental group after treatment were significantly lower than control group (P< 0.05).Conclusion: Combine the basis of conventional therapy plus with Dermatophagoides Farinae Drops in the treatment of allergic rhinitis and adenoid hypertrophy children can effectively regulate the immune function of the patients,has good clinical efficacy.

[Key words]Dust mite drops;Desensitization therapy;Allergic rhinitis;Adenoid hypertrophy;Immune regulation

作者简介：文春秀(1966年-),女,副主任医师,主要从事儿童耳鼻喉方面研究，E-mail:wwwccc_22@163.com。

中图分类号R763.21
①本文为广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题(Z2013261)。

文献标志码A

文章编号1000-484X(2016)02-0244-04

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.02.022 10.3969/j.issn.1000-484X.2016.02.023