艾拉莫德联合功能锻炼治疗类风湿关节炎的临床观察

吕　晶，张　宁，崔华东，孙　莹

艾拉莫德联合功能锻炼治疗类风湿关节炎的临床观察

吕晶，张宁*，崔华东，孙莹

[摘要]目的探讨艾拉莫德联合功能锻炼治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法选择2013年10月至2014年10月在我院确诊的60例类风湿关节炎患者，随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组采取艾拉莫德2次/d早晚各1片(25 mg)饭后服用，观察组在对照组的基础上结合功能锻炼。观察3个月后两组的病情改善情况。结果治疗3个月后，观察组、对照组的总有效率分别为93.3%、76.6%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾拉莫德联合功能锻炼治疗类风湿关节炎的临床效果良好，值得临床推广应用。

[关键词]艾拉莫德；功能锻炼；类风湿关节炎

[Abstract]ObjectiveTo assess the efficacy of iguratimod combined with function exercise on rheumatoid arthritis.MethodsSixty patients with rheumatoid arthritis in our hospital from October 2013 to October 2014 were randomly divided into two groups.Patients in observation group (n=30) received iguratimod (25 mg bid)+function exercise,patients in control group (n=30) were given iguratimod (25 mg bid).ResultsThe total effective rates were 93.3% and 76.6% in observation group and control group,there was significant difference between the two groups (P<0.05).ConclusionIguratimod combined with function exercise is safe and effective for the patients with rheumatoid arthritis,it is worthy of wide use in clinical therapy.

收稿日期：2015-03-20

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201512036

Effect of iguratimod combined with function exercise on rheumatoid arthritisLÜ Jing,ZHANG Ning*,CUI Hua-dong,SUN Ying (Department of Rheumatology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Key words：Iguratimod;Function exercise;Rheumatoid arthritis

0引言

类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、全身性关节炎症疾病，以对称性多关节炎及关节破坏、畸形、致残，最后严重影响患者生活质量、丧失劳动能力为特点[1]。主要的临床表现为自身免疫性疾病。目前对RA的发病机制尚未完全了解，可能与感染、遗传、雌激素水平等相关[2]。其患病率为0.18%~1.07%[3]，主要的临床特征是手、足小关节的对称性、侵袭性关节炎症，可伴有关节外器官的损害，其病理表现为滑膜炎，如病变进一步发展可累积骨质和软骨，导致关节畸形及功能丧失。RA的治疗方法较多，目前最常用的是非甾体抗炎药物、小剂量激素、免疫抑制剂。西乐葆、来氟米特、甲氨蝶呤在临床应用中取得了相应的疗效[4-5]。其他应用的免疫抑制剂包括硫唑嘌呤、麦考酚酸酯，环孢菌素A等在临床上也都有相应的效果。由于传统免疫抑制剂起效慢，不良反应较多[6]，我国自主研发了一类疗效好、起效快、耐受性较好的DMARD药物—艾拉莫德。国外研究发现，艾拉莫德对多种细胞因子、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-4、IL-17有显著的抑制作用[7]，本文应用艾拉莫德联合功能锻炼治疗类风湿关节炎，观察其临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年10月至2014年10月我科室确诊的患者，均符合美国风湿协会1987年指定的RA诊断标准[8]。均有：关节肿胀，关节压痛，晨僵持续45 min以上，红细胞沉降率>28 mm/h，C反应蛋白增高。将患者随机分为观察组和对照组，每组30例。所有患者在治疗前体检肾脏、肝脏、心脏等均正常。两组患者的一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组患者给予艾拉莫德25 mg/d，2次/d口服，连续给药3个月；观察组在给予艾拉莫德的基础上配合功能锻炼治疗风湿关节炎，由本科室的康复指导师正确指导患者进行功能锻炼，以患者主动康复锻炼为主，并遵循循序渐进的原则。锻炼时以患者疼痛不加重为宜，锻炼的幅度由小到大，次数由少到多。根据临床情况制定每次的锻炼时间，主要以患者的自我感觉进行调整。两组患者以治疗3个月为1个疗程，对比观察两组疗效。

类风湿关节炎患者的功能锻炼包括：①脚趾关节：脚趾屈曲、伸直、脚趾分开并拢。用脚趾抓毛巾，训练足部的肌肉力量。②踝关节：患者坐位进行练习屈伸，旋转动作。③膝髋关节：下蹲练习，抬腿训练，上下楼梯，原地踏步走训练。④指关节：手指平伸紧贴床面，用食指接触大拇指、用中指接触大拇指、用无名指接触大拇指、用小手指接触大拇指、五指屈曲，握成拳头状、五指放开尽量伸直。⑤腕关节：扶持物体进行旋腕练习，以腕关节为支点，类似与人打招呼姿势，尽量做到最大幅度。以腕关节为支点，手逐渐放下，并低于腕关节平面。⑥肘关节：患者用力握拳屈肘尽量达肩高，然后伸肘伸拳，两臂向前或两侧平举。⑦髋关节：身体往前弯，双手抓握固定物体，停留一会儿，缓慢伸直身体。⑧肩关节：两手分别从一侧颈旁及另一侧腋下向后伸，努力在背部相扣，用手摸对侧耳朵，练习梳头等。⑨颈部：头部上下运动，头向两侧屈，耳朵贴向肩部，慢慢向左右旋转。

1.3疗效评价标准参照2010年美国风湿病协会(ACR)推荐的病情改善标准，用ACR20计算病情改善程度[9]：①无关节痛，②无关节压痛或关节活动痛，③无关节肿胀或腱鞘肿胀，④晨僵≤15 min，⑤血沉正常(魏氏法，女性<30 mm/h，男性<20 mm/h)。满足其中4项并连续维持2个月定为临床缓解。

1.4统计学处理采用SPSS 13数据软件分析数据，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

患者的症状在治疗后均得到不同程度的缓解，均无并发症出现。观察组的总效率为93.3%，明显高于对照组(76.60%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组患者有效率比较(例)

注：*与对照组比较，P<0.05

3讨论

类风湿关节炎是一种慢性、进行性关节炎，主要表现为对称性自身免疫性疾病。以关节滑膜炎和关节周围组织的非感染性炎症为主。类风湿关节炎可致关节内软骨和骨的破坏，严重者可导致关节畸形和功能丧失。还可以造成关节外等系统的病变，如肺、肾脏、皮肤、肝脏、心血管等。类风湿关节炎在我国患病率为0.32%~0.36%，可见于任何年龄，以35~50岁多见，女性约为男性的2~3倍。早期治疗对患者非常必要，目前以艾拉莫德联合功能锻炼治疗为主。

艾拉莫德是一种新型的抗类风湿关节炎的药物。化学名称：N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺。艾拉莫德是我国自主研制的疗效好、起效快、耐受性较好的特点，具有国外研究发现，艾拉莫德对多种细胞因子、TNF-a、IL-6、IL-4、IL-17均有显著的抑制作用[10]，还可以缓解大鼠软骨组织和骨的破坏，抑制胶原性关节炎模型大鼠的足肿胀。关于正常病理状态下关节炎大鼠体内药物浓度的研究显示，艾拉莫德在体内符合一室模型的一级药动学特性，其在大鼠肝脏、肾脏和子宫中的含量最高，脑部含量最低[11]。

艾拉莫德治疗类风湿关节炎的作用机制：通过选择性抑制环氧合酶-2 (COX-2)，减少炎症组织中前列腺素的产生；刺激成骨的构建和骨细胞分化；抑制炎症组织释放缓激肽；抑制滑膜细胞因子的产生和细胞共刺激因子表达等。另外，有研究显示，艾拉莫德对急、慢性炎症模型(如大鼠角叉菜胶足拓肿胀模型、AA模型)均显示出抗炎和镇痛作用[12]。艾拉莫德通过B细胞可以抑制自发性IgG抗体的生成和免疫球蛋白的合成。Osx是调控骨生成的核心转录因子，在骨分化和骨形成中起核心作用。艾拉莫德能使骨细胞生成，并促使Osx表达。

研究显示，目前艾拉莫德治疗类风湿关节炎有较好的疗效，耐受性良好，且实用性强，安全性高，不良反应少，与功能锻炼联合治疗，效果更佳。功能锻炼运动疗法是物理疗法之一，通过患者肢体运动预防、治疗某些损伤性疾病，有效促进患者临床功能恢复[13]，是治疗类风湿关节的有效措施之一。患者主要以关节活动度锻炼、肌力锻炼、平衡和协调功能锻炼、步行功能锻炼等自主运动为主，被动运动为辅，以患者活动能耐受为度。此方法简单、有效，且患者的依从性较好，在类风湿关节炎的各个时期均适用，可防止病情发展，避免关节功能缺失。越早进行功能锻炼对患者的恢复越好，致残率越低。由于自理能力和关节功能的改善可增强患者的自信，维持自尊，使其能正确对待、接受外环境的变化，患者呈现出较好的社会适应能力，使类风湿关节炎患者顺利回归家庭、社会，改善其生活质量[14]。王丽华等[15]报道，对慢性类风湿关节炎的患者进行功能锻炼疗法，可有效缓解疼痛，保持肌力及关节功能，达到预防和矫正畸形的目的，使患者在日常生活方面的功能和独立性均达到较高水平。也有研究显示，作业疗法可改善日常生活能力指数和生活质量[16]，对改善病情有明显益处[17]。因此，临床工作中，康复师、护士、医生等应当对患者进行宣教，告知患者在疾病不同时期应做不同的功能锻炼，使类风湿关节炎的患者认识到功能锻炼对恢复和维持关节功能的重要性，树立正确的功能锻炼观念，使患者在日常生活中能够自主锻炼，提高其生活质量，促进其身体康复。

本文研究表明，艾拉莫德联合功能锻炼的疗效明显优于单用艾拉莫德，且不增加不良反应。艾拉莫德联合功能锻炼治疗类风湿关节炎是以药物和非药物联合治疗为原则，其临床应用的效果较好，可提高患者的生活质量，减少患者的不适，安全性较好，不良反应少，值得在临床推广应用。

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作者单位：中国医科大学附属盛京医院，沈阳 110004