冠状动脉介入术后应用阿托伐他汀治疗对高敏C反应蛋白的影响

王德良，李　然，王新华，裴建行，刘　伟，刘　颖，谷淑芬

冠状动脉介入术后应用阿托伐他汀治疗对高敏C反应蛋白的影响

王德良1，李然1，王新华1，裴建行1，刘伟1，刘颖1，谷淑芬2

[摘要]目的研究冠状动脉介入术后应用阿托伐他汀治疗对高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法按照随机数字表法将我院2012年2月至2014年11月收治的235例冠状动脉介入术患者分为观察组(118例)和对照组(117例)。所有患者均进行常规治疗，观察组患者在此基础上采取阿托伐他汀治疗。记录两组患者在冠状动脉介入术前和术后1、2、4周的血清hs-CRP水平，术前和术后4周的MCP-1、sFas水平，比较肝功能变化，观察不良反应。结果术后1、2、4周，观察组患者的hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；术后4周，观察组患者的MCP-1和sFas水平[(245.5±75.7)、(173.4±35.6) ng/L]显著低于对照组[(674.2±67.2)、(367.6±89.4) ng/L]，差异有统计学意义(P<0.05)；术后4周，观察组患者BUN、Cr、Ccr、CysC、GFR指标的改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组总不良反应发生率(15.25%)显著低于对照组(22.03%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠状动脉介入术后应用阿托伐他汀治疗，能够明显降低hs-CRP、MCP-1及sFas的水平，防止再狭窄的发生，值得推广应用。

[关键词]高敏C反应蛋白；冠状动脉介入；阿托伐他汀

[Abstract]ObjectiveTo study the effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) of the patients underwent percutaneous coronary intervention.MethodsTwo hundred and thirty-five cases of percutaneous coronary intervention in our hospital from February 2012 to November 2014 were divided into observation group (n=118) and control group (n=117) according to a random number table method.All the patients underwent conventional treatment,and the observation group was added with atorvastatin.The serum hs-CRP was detected before and at 1,2,4 weeks after percutaneous coronary intervention,and the MCP-1 and sFas changes were recorded before and at 4 weeks after operation,the liver function and adverse reactions were observed.ResultsAt 1,2,4 weeks after percutaneous coronary intervention,the hs-CRP levels in observation group were lower than those of control group (P<0.05).The levels of MCP-1 and sFas were lower than those of control group after 4 weeks:(245.5±75.7) ng/L vs.(674.2±67.2) ng/L,(173.4±35.6) ng/L vs.(367.6±89.4) ng/L,P<0.05.The BUN,Cr,Ccr,CysC,GFR in observation group were improved more significantly than those of control group (P<0.05).The total incidence of adverse reactions in observation group (15.25%) was lower than that of control group (22.03%),there was significant difference between the two groups (P<0.05).ConclusionAtorvastatin can significantly reduce the hs-CRP,MCP-1 and sFas levels of patients with postoperative coronary intervention,prevent the restenosis,it is worthy of widely use.

收稿日期：2015-05-12

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201512009

Effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reactive protein of the patients underwent percutaneous coronary interventionWANG De-liang1,LI Ran1,WANG Xin-hua1,PEI Jian-hang1,LIU Wei1,LIU Ying1,GU Shu-fen2(1.Department of Cardiovascular Internal,Baoding Second Central Hospital,Baoding 072750,China;2.Baoding City Area Togane Township Hospital,Baoding 071028,China)

Key words：High-sensitivity C-reactive protein;Percutaneous coronary intervention;Atorvastatin

0引言

冠心病是一种常见的心血管疾病，全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，主要是由脂质代谢不正常引起的脂质在血管壁上沉着、堆积，从而导致动脉腔狭窄，血流受阻[1]。近年来，由于冠状动脉介入(PCI)技术的成熟，越来越多的人选择手术治疗，但由于后期用药不规范，以及炎症反应导致的疾病复发和并发症的例数也在逐年上升[2]。因此，合理用药成为保障患者预后的关键。笔者研究PCI术后应用阿托伐他汀治疗对血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料将我院2012年2月至2014年11月收治进行冠状动脉介入术的冠心病患者作为研究对象，共235例。纳入标准：①符合冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准；②具有PCI手术指征，年龄≥18岁；③入院前3个月内未服用他汀类药物进行治疗。排除标准：①发热、重度心功能不全患者；②对阿托伐他汀所含任何成分以及介入术中使用的任何药物过敏者；③免疫性疾病以及肝、肾功能不健全患者；④有吸烟、酗酒习惯者；⑤糖尿病患者及妊娠期妇女；⑥恶性肿瘤以及炎症性疾病的患者。整个研究均在患者知情同意下进行，并经我院伦理委员会批准实施。并按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，两组患者的性别、年龄等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　两组患者一般资料

1.2方法所有患者在进行Judkins法冠状动脉介入术后，进行常规治疗。给予对照组患者普通剂量阿托伐他汀(生产厂家：广东百科制药有限公司；批准文号：国药准字H20120021；规格：10 mg) 20 mg，1次/d。给予观察组患者高剂量的阿托伐他汀，术前24 h给予阿托伐他汀60 mg，之后改为40 mg，1次/d。

1.3观察指标记录两组患者在冠状动脉介入术前和术后1、2、4周的hs-CRP水平，以及术前和术后4周的MCP-1、sFas水平，观察肝功能变化。在术前和术后分别抽取两组患者肘静脉血5 mL，置10 mL EDTA抗凝管中，以3 000 r/min离心5 min后,将血浆和血清分别置于EP管中，放置在-70 ℃冰箱中保存。采取酶联免疫法测定MCP-1及sFas的水平，试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供；采取免疫比浊法测定血清hs-CRP水平，试剂盒由上海科华生物工程有限公司提供，均按照试剂盒中的操作说明进行。尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)的检测采取苦味酸法；血浆抑素C (CysC)的测定采取免疫比浊法进行，采用(0.85女性)×体重×(140-年龄)/(72×Scr)计算肌酐清除率(Ccr)；应用1.333×74.835/CysC公式计算肾小球滤过率(GFR)。比较两组患者的不良反应。

2结果

2.1两组患者的hs-CRP水平变化手术前，两组患者的hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，术后1、2、4周，观察组患者的hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2两组患者术前及术后不同时间点的hs-CRP水平变化(mg/L)

组别例数术前术后1周术后2周术后4周观察组11817.3±2.415.6±2.115.2±1.812.6±1.7对照组11717.8±2.316.7±2.516.3±2.414.6±2.1t值1.633.653.988.03P值0.100.000.000.00

2.2两组患者MCP-1、sFas水平比较手术前，两组患者的MCP-1、sFas水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，术后4周，观察组患者的MCP-1、sFas分别为(245.5±75.7)、(173.4±35.6) ng/L，显著低于对照组[(674.2±67.2)、(367.6±89.4) ng/L]，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.3两组患者肾功能比较治疗前，两组患者的肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的BUN、Cr、Ccr、CysC、GFR指标的改善效果优于对照组，见表4。

表3　两组患者治疗前后MCP-1和sFas水平变化(ng/L)

2.4两组患者的不良反应比较观察组患者出现心脏性死亡、缺血性脑卒中及心肌梗死的例数略少于对照组，但两组比较差异无统计学意义。观察组患者总的不良反应发生率(15.25%)低于对照组(22.03%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表4　两组患者治疗前后肾功能变化比较

注：与对照组比较，*P<0.05

表5　两组患者的不良反应比较(例，%)

3讨论

冠心病是一种常见的心血管疾病，其治疗主要包括药物保守和手术两种措施，其中冠脉介入是治疗冠心病的有效手段之一。近年来，随着技术的成熟，越来越多的人选择手术治疗冠心病。但冠状动脉介入术可能会使患者出现炎症反应，导致抗炎递质与炎性递质之间失去平衡，对术后支架内再狭窄产生影响，手术治疗就如同修好了“一条大路”，而术后“大路”的维护、通畅仍需要药物帮助[3]。因此，PCI术后用药是冠脉介入手术远期预后成功的关键。

CRP作为急性反应蛋白中的一种，可激活补体，参与细胞凋亡的过程，促使局部粘附因子的表达，降低内皮一氧化氮的生物利用，改善低密度脂蛋白，激活补体，促使血栓及血管炎症的形成，加剧冠状动脉粥样硬化[4-5]。CRP与脂蛋白结合，根据经典途径激活补体，产生大量的终末C5b-9和终末复合物，给血管内膜带来损伤。血清hs-CRP在机体炎症反应的标志物中具有极高的敏感性，能够预测冠心病的稳定性。阿托伐他汀治疗冠心病患者，可明显降低心血管事件发生的可能性，且具有较好的耐受性和较高的安全性[6-7]，尤其是高剂量的阿托伐他汀治疗，能够降低冠心病患者的hs-CRP水平，进而对炎症反应起抑制作用，进一步抑制了冠心病的发展及可能导致的严重后果[8]。本研究结果表明，患者在进行冠状动脉介入术后应用高剂量阿托伐他汀，尤其是治疗后第4周，其hs-CRP水平低至(12.6±1.7) mg/L，且不良反应发生率较低，具有较高的安全性。

有报道，阿托伐他汀对hs-CRP的抑制独立于血脂变化之外，并与剂量相关，大剂量阿托伐他汀能进一步减少hs-CRP，从而通过抑制CRP介导的趋化因子分泌、细胞粘附分子的上调和趋化而发挥抗炎作用，表明其对肾功能有一定的保护作用[9-10]。造影剂肾病可能与造影剂介导的炎性反应有关，基于他汀的抗炎、抗氧化、改善血管内皮作用，对于肾脏血管保护的报道较少。相关研究显示，他汀类药物不但有调脂的功能，还具有免疫调节、抗炎的功能，并对肾脏疾病患者有益[11]。有报道，大剂量阿托伐他汀可以进一步降低hs-CRP，进而通过对细胞粘附分子的趋化及上调，C反应蛋白介导的趋化因子在分泌过程中产生抑制性的作用，进一步发挥抗炎作用，保护肾功能[12]。本研究结果显示，患者采取高剂量阿托伐他汀治疗后，其BUN、Cr、Ccr、CysC等肾功能指标得到了显著改善，可能是因为阿托伐他汀能够对hs-CRP的释放产生抑制作用，减少炎症反应，避免白细胞黏附及血栓形成，抑制单细胞的转化及活化，进而改善内皮功能和肾血流动力学，对系膜细胞的聚集与增殖起抑制作用，进一步改善肾小管缺血、肾小球及尿蛋白，改善肾功能。

他汀类药物常用于患者行冠状动脉介入术后，然而缺乏统一的剂量使用标准[13]。有研究者在术前给予PCI患者高剂量的阿托伐他汀进行强化治疗，可明显减少心血管事件发生的可能性[14]。有报道，Fasl和Fas在动脉粥样硬化的损害部位中起作用，给血管平滑肌带来损害性的反应而引发凋亡，加之血管内皮细胞受损，可能会增加MCP-1的分泌[15]。他汀类药物会使血管平滑肌在诱导血管损伤后出现凋亡，进而降低PCI术后出现再狭窄的可能性。笔者观察冠状动脉介入术后患者应用高剂量的阿托伐他汀后MCP-1、sFas水平的变化，发现患者在术后1周的PCI、sFas水平分别低至(245.5±75.7)、(173.4±35.6)ng/L，表明阿托伐他汀能够有效防止后期血管出现再狭窄。

综上所述，PCI术后应用阿托伐他汀进行治疗，能够明显降低hs-CRP、MCP-1及sFas的水平，防止再狭窄的发生，其疗效较好，值得推广使用。

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作者单位：首都医科大学附属北京安贞医院神经内科，北京 100029