热毒宁注射液治疗肠道病毒71型手足口病（普通型）56例临床观察

王红梅

热毒宁注射液治疗肠道病毒71型手足口病（普通型）56例临床观察

王红梅

【摘要】目的 研究热毒宁注射液治疗肠道病毒71型手足口病（普通型）临床疗效。方法 56例患儿随机分为2组。热毒宁注射液组29例（简称热毒宁组）给予热毒宁注射液治疗，利巴韦林组（27例）予利巴韦林注射液及布洛芬混悬液治疗。疗程3～7天，治疗结束后随访3天。结果 56例中脱落7例，其中利巴韦林组4例，热毒宁组3例，最终有效病例为49例，利巴韦林组23例，热毒宁组26例；热毒宁组的总有效率高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义；热毒宁组退热起效时间及体温恢复正常时间缩短，P＜0.05，差异具有统计学意义；两组在手足、口腔疱疹消退时间比较，P＞0.05，差异不具有统计学意义，但热毒宁组有一定的缩短趋势；热毒宁组有1例患儿出现面颊潮红。结论 热毒宁注射液可缩短退热起效时间及体温恢复正常时间，具有缩短疱疹消退时间的趋势。

【关键词】热毒宁注射液；肠道病毒71型；手足口病

作者单位： 472200河南省卢氏县人民医院儿科

Observation Clinical of Reduning Injection in Treatment of Hand Foot Mouth Disease 71 Type Enterovirus (Common Type) for 56 Cases

WANG Hongmei Lushi County People's Hospital in He’nan Province Pediatrics Department, Lushi 472200, China

[Abstract]Objective To study the efficacy of Reduning Injection in the treatment of HFMD enterovirus 71 (common type) clinical curative effect. Methods Selected 56 cases were randomly divided into two groups. Reduning injection group had 29 cases (referred to as group of Reduning)given reduning injection treatment, the ribavirin group had 27 cases were treated with ribavirin injection and ibuprofen mixed suspension in the treatment. The course of treatment was 3 to 7 days, and 3 days after treatment. Results The 56 cases in 7 cases were dropped, the ribavirin group had 4 cases, the reduning group in 3 cases, and ultimately effective cases for 49 cases, ribavirin group had 23 cases and reduning group 26 cases, reduning group the total efficiency was higher than that of the control group, P<0.05, had difference statistically significance, and reduning group fever onset time and temperature recovery normal time was shorter, P<0.05, had difference statistically significance, the two groups in the hand, foot and mouth herpes regression time, P>0.05, had no difference statistically significance, but reduning group had a tendency to reduce, Reduning group had 1 cases of children appear cheeks flushed. Conclusion Reduning injection can shorten the antipyretic effect and body temperature returned to normal time, with relationship bleb subsidise time trend.

[Key words]Reduning injection, 71 type enterovirus, Hand foot mouth disease

手足口病（Hand Foot Mouth Disease，HFMD）是由肠道病毒引起的常见急性传染病。肠道病毒71型（Enterovirus 71，EV71）和柯萨奇病毒A 16（Coxsackie Virus A 16, CA 16）是引起我国HFMD流行的主要病原体。EV 71所致HFMD与CA 16及其他肠道病毒所致HFMD的临床表现难以区分，但EV 71感染还可引起脑炎、神经源性肺水肿及心肺功能衰竭等严重神经系统后遗症和并发症，有其病理特异性。而目前尚无治疗HFMD特效药物，探讨采用热毒宁注射液治疗EV71所致HFMD的疗效，具体报道如下。

1　资料与方法

1.1 资料

56例患儿中男性32例，女性24例，男女比率为1.3：1。年龄1～14岁，平均（2.3±1.5）岁。采用随机分组的方法，分为利巴韦林组（27例）、热毒宁组（29例）。两组患儿的年龄、病程、体温比较及两组间上述症状发生率对比， P＞0.05，差异不具有统计学意义。

1.2 诊断标准

参照卫生部《小儿急性手足口病诊疗指南（2012）年版》。

1.3 纳入标准

（1）符合手足口病中普通型诊断标准。（2）皮疹和发热症状出现≤48 h。（3）最高体温≤39℃。（4）发病后未使用对本病有影响的药物或其他治疗方法。（5）咽拭子EV 71阳性。（6）年龄1～14岁。（7）患儿监护人同意参加本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准

（1）发展为重、危型者。（2）过敏体质者或对热毒宁注射液过敏者。（3）咽拭子合并CA 16等其他肠道病毒阳性者。（4）正在参与其他临床试验者。

1.5 分组及治疗方法

利巴韦林组：（1）抗病毒：利巴韦林注射液（0.1 g/支，10 mg/kg）5%葡萄糖注射液100 ml稀释后缓慢静滴，每日1次。（2）退热：体温≥38.5℃者口服布洛芬混悬液：100 ml/瓶，含布洛芬2 g，5～10 mg/kg，24 h使用率≤4次；疗程3～7天，治疗结束后随访3天。热毒宁组给予热毒宁注射液（10 ml/支），用法用量为：1～10岁，0.6～0.8 ml /kg，最高剂量不超过10 ml，11～13岁，15 ml /d。5%葡萄糖注射液100 ml（11～13岁，250 ml）稀释后缓慢静滴，每日1次，疗程3～7天，治疗结束后随访3天。

1.6 观察指标

观察两组患儿疗效及不良反应。

1.7 疗效标准

记录患儿治疗后退热时间、体温恢复正常时间、手足疱疹消退时间、口腔疱疹消退时间。疗效参照《手足口病诊疗指南》。显效：体温恢复正常，疱疹干燥、结痂，口腔溃疡消退。有效：体温基本正常，疱疹干燥，已结痂，口腔溃疡明显减少，但未完全消退。无效：仍有发热、疱疹、口腔溃疡较前减少不明显，甚则增加、破溃，合并细菌感染。

1.8 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，组间均数比较采用单因素方差分析，P ＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

2.1 脱落情况

治疗过程中脱落7例，其中利巴韦林组4例（1例转为重症，3例因依从性低监护人要求中止）；热毒宁组3例（1例转为重症，1例面部出现面颊潮红退出临床试验，1例依从性低监护人要求中止）。最终有效病例49例，其中利巴韦林组23例，热毒宁组26例。

2.2 两组临床疗效比较

两组临床疗效比较，热毒宁组的总有效率高于利巴韦林组，P ＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

2.3 两组在退热起效时间、体温恢复正常时间及手足、口腔疱疹消退时间比较

热毒宁组退热起效时间及体温恢复正常时间缩短，P＜0.05，差异具有统计学意义；两组在手足、口腔疱疹消退时间比较，P ＞0.05，差异不具有统计学意义，但热毒宁组有一定的缩短趋势。见表2。

2.4 重症转化情况

在整个观察过程中，两组各有1例患儿转化为重症，退出临床试验，重症发生率为3.6%。

2.5 药物不良反应

在试验过程中，热毒宁组有1例患儿出现面颊潮红，监护人要求退出并中止试验，利巴韦林组未发现不良反应事件。

2.6 随访

治疗结束后随访49例达到治疗终点的患儿全部实现3天随访，随访患儿均痊愈。

3　讨论

EV 71是HFMD暴发流行的主要肠道病毒，且是导致临床重症发生的主要病原体。本试验中男性多于女性，年龄多在2～4岁与目前HFMD流行病学统计大致相符[1]。发生重症转化率也符合EV 71的致病特点。但目前仍无特效抗病毒药物问世，且EV 71疫苗仍处动物实验阶段，尚无成熟疫苗[2]。因此临床上寻找治疗HFMD行之有效的药物对维护患儿健康，改善预后的任务仍然艰巨。热毒宁注射液的有效成份主要有青蒿、金银花、栀子，3药合用，共奏清热解毒、疏风解表之效。现代药理学研究认为[3]，热毒宁注射液具有解热降温、抗病毒、抗细菌、增加免疫力的作用。实验结果显示，对于EV 71感染HFMD普通型患儿，单用热毒宁注射液较利巴韦林组在缩短退热时间及体温恢复正常时间有优势，其机制可能为热毒宁注射液与拮抗炎性介质调节内源性致热源有密切关系[4]。而在疱疹消退时间方面，单用热毒宁注射液较利巴韦林组有缩短疱疹消退时间的趋势。此外，在观察不良事件中，热毒宁注射液未引起严重不良事件；及治疗结束后随访未发现病情反复现象。

综上所述，热毒宁注射液在治疗EV 71感染的HFMD普通型伴发热患儿具有退热起效快、缩短体温恢复正常时间的优势，且安全性高，在降低EV71感染HFMD重症转化率方面具有重要意义。

表1　两组的临床疗效比较（n）

表2　两组在退热起效时间、体温恢复正常时间、手足及口腔疱疹消退时间比较（s，d）

表2　两组在退热起效时间、体温恢复正常时间、手足及口腔疱疹消退时间比较（s，d）

注：与利巴韦林组比较，*P，P＜0.05，差异具有统计学意义；**P＜0.05，差异具有统计学意义；△P＞0.05，差异不具有统计学意义；▽P＞0.05，差异不具有统计学意义。

组别 　n 　　退热起效时间 　　体温恢复正常时间 　　手足疱疹消退时间 　　口腔疱疹消退时间热毒宁组 　26 　0.92±0.62* 　2.17±0.73** 　3.38±0.63△　3.88±0.72▽利巴韦林组 　23 　1.57±1.33 　2.80±1.23 　3.84±1.02 　4.31±0.85

参考文献

[1] 祁旺，王华庆. 足口病爆发的流行病学特征的系统评价[J]. 中国疫苗和免疫，2013，19（5）：424-430.

[2] 李明，尹怡. EV71疫苗的研究进展[J]. 生物医学工程杂志，2010，4（27）：934-936.

[3] 罗先才. 热毒宁注射液药理作用、临床应用及不良反应[J]. 中国药物警戒，2013，10（4）：215-218.

[4] 唐陆平，何蓉蓉，李怡芳，等. 热毒宁注射液对细菌内毒素性脂多糖致热大鼠的解热作用研究[J]. 中国中药杂志，2013，38（14）：2374-2377.

·中西医结合治疗·

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.19.147

【文章编号】1674-9308（2015）19-0195-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R725.1