Rho激酶抑制剂治疗短暂性脑缺血发作疗效观察

2016-01-28包雪鹦娄军芳金海燕闻迪

中国继续医学教育 2015年18期

包雪鹦娄军芳金海燕闻迪

包雪鹦娄军芳金海燕闻迪

【摘要】目的分析Rho激酶抑制剂治疗短暂性脑缺血发作的效果。方法将172例短暂性脑缺血发作患者分为两组，对照组给予常规治疗，治疗组给予法舒地尔注射液治疗。结果治疗组治疗总有效率高于对照组，不良反应轻微不影响治疗。结论 Rho激酶抑制剂治疗短暂性脑缺血发作效果显著。

【关键词】短暂性脑缺血发作；法舒地尔；不良反应

作者单位：130061 吉林省长春市解放军二0八医院神经内一科

Observation on the Therapeutic Effect of Rho Kinase Inhibitor for Transient Ischemic Attack

BAO Xueying LOU Junfang JIN Haiyan WEN Di, the 208 Hospital of PLA, Changchun 130061, China

[Abstract]Objective To analyze the effect of Rho kinase inhibitor for the treatment of transient ischemic attack. Methods 172 cases of transient ischemic attack patients were divided into two groups, the control group was given conventional treatment, the treatment group given fasudil hydrochloride injection in the treatment. Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group, and the adverse reactions were mild and the treatment was not affected. Conclusion The effect of Rho kinase inhibitor in the treatment of transient cerebral ischemia was remarkable.

[Key words]Transient ischemic attack, Fasudil, Adverse reaction

本文通过对172例颈内动脉系统短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）进行脑部320排CT检查，随机分为两组，治疗组采用Rho激酶抑制剂代表药物法舒地尔注射液静滴加抑制血小板聚集药物及改善循环的中成药（代表药物：注射用血栓通+奥扎格雷钠）治疗,对照组采用抑制血小板聚集药物及改善循环的中成药治疗，探讨Rho激酶抑制剂治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效。

1　资料与方法

1.1 一般资料

选取解放军第二0八医院神经内科2012年6月～2014年6月收治的TIA患者172例,随机编入治疗组及对照组，均符合全国第四次脑血管病会议制定的TIA诊断要点[1]。（1）年龄47～83岁,临床表现为发作性神经功能缺损；（2）入院后查头部CT或MRI检查排除出血，未显示早期低密度影,也包括有陈旧性腔隙性梗死者而未遗留神经功能缺损。（3）排除椎基底动脉系统TIA；（4）血压＜180/100 mm Hg，排除其他部位存在出血性疾病；（5）化验出凝血检验及血常规均正常。（6）两组患者入院后均行脑部320排CT检查，筛查颅内外血管狭窄及斑块形成情况见表1。两组患者一般情况对比具体如表2所示。

1.2 方法

对照组：给予常规治疗，0.9%氯化钠注射液250 ml加注射用血栓通0.45 g静滴，阿司匹林肠溶片100 mg，1次/日，口服，奥扎格钠160 mg,静滴，1次/日；共（11±2）天。

治疗组：给予法舒地尔注射液30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml，30 min内滴完，同时给予常规治疗，两组治疗的疗程基本相同，共（14±2）天。

两组在治疗期间对患者的血压、血脂、血糖及心脏疾病均进行管理，并给予脑保护及支持对症治疗。

1.3 观察指标

记录用药期间及治疗后2周内TIA发作次数,按以下公式计算TIA发作指数[2]：发作指数=用药后2周内周平均发作次数×100/用药前2周内周平均发作次数。评定标准：发作指数：0～40为显效，41～80为有效，＞80或发生脑梗死为无效。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学处理，两组间比较采用独立样本t检验,计数资料采用χ2检验,取P＜0.05为有统计学意义。

2　结果

2.1 临床疗效

治疗组总有效人数为83例，无效3例，总有效率96.5%；对照组总有效72例，无效14例，总有效率83.7%。治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2 不良反应

治疗组有2例出现头胀痛，调整法舒地尔的滴速后症状消失，未影响治疗。两组患者治疗前后的出凝血检验、血常规、肝功、肾功等化验指标均未见有临床意义的变化。

3　讨论

TIA已作为发生脑梗死的独立因素存在。目前国内外多项研究应用ABCDI评分法预测TIA发生脑梗死的危险，ABCDI评分指标是以年龄、血压、临床表现（是否发生肢体运动障碍及语言障碍）、症状持续时间以及是否有糖尿病史为评分项目。分值≥5分早期再发卒中的危险为30%，＜5分7天内卒中的发生率为0.9%[3]。因此，对TIA患者进行全面系统评估极为重要。本文入选病例患者的一般情况评价符合ABCDI的评分项目。TIA的病因及发病机制尚未完全清楚，其主要原因均存在不同程度的颅内、外动脉狭窄[4]。对于颅内、外动脉粥样硬化斑块脱落导致TIA的栓子-栓塞学说，有学者认为斑块的不稳定性是TIA的主要原因[5]。本研究中，共入组病例172例TIA患者，都是因动脉粥样硬化斑块造成颈动脉狭窄，其中，中重度狭窄率为80.8%，存在不稳定斑的比率为55.8%。相关报道表明颈动脉狭窄在80%的缺血性脑血管疾病患者中存在。本研究对入组患者通过320排脑血管成像检查，筛查TIA患者颅内外段血管狭窄及动脉硬化斑块形成情况, 表明颈内动脉系统TIA与颈动脉狭窄及动脉粥样硬化斑块关系密切。研究颈动脉粥样硬化斑块及颈动脉狭窄程度对于TIA的诊断和预测TIA的预后有非常重要的意义。

近年来的研究结果表明Rho激酶可不同程度地调控细胞的增生、分化、运动、移行以及生成和死亡的作用，Rho激酶通过直接激活或间接抑制肌球蛋白轻链磷酸酶的活性，使平滑肌细胞持续收缩，导致血管持续痉挛，使脑血管出现“盗血”现象；活化

后的Rho激酶能够改变蛋白的磷酸化过程，损伤神经元，甚至导致死亡。Rho激酶抑制剂的临床药理机制是通过与Rho激酶ATP位点结合，抑制其活化，增强肌球蛋白轻链磷酸酶的活性，使平滑肌细胞舒张，抑制自由基的形成，促进轴突再生，保护神经元。另外，研究表明，Rho激酶抑制剂可抑制Rho激酶参与白细胞及巨噬细胞移动变形，抑制炎性因子的释放，或阻断炎性因子作用途径，从而减轻继发脑细胞损害，改善血流动力学，控制动脉粥样硬化的发生与发展，减轻缺血性脑血管病的继发性损伤，为缺血性脑血管病的治疗提供了一种新的有效安全的治疗方法。本研究方法中应用Rho激酶抑制剂治疗TIA，在临床应用过程中，此药治疗TIA效果明显，不良反应发生较少。