按疗程静滴还原型谷胱甘肽对老年糖尿病肾病患者的长期肾脏保护作用

金开山　陆　燕　姜涌斌　傅春琳　关国跃　田海荣　孙　皎

(上海市华东疗养院，江苏　无锡　214065)



按疗程静滴还原型谷胱甘肽对老年糖尿病肾病患者的长期肾脏保护作用

金开山陆燕姜涌斌傅春琳关国跃田海荣1孙皎2

(上海市华东疗养院，江苏无锡214065)

摘要〔〕目的探讨按疗程静脉滴注还原型谷胱甘肽(GSH)对老年糖尿病肾病患者的长期肾脏保护作用。方法121例老年糖尿病肾病患者被随机分为治疗组(57例)和对照组(64例)。治疗组在常规治疗同时加用GSH 1.2 g 静脉滴注，1次/d，2 w为1个疗程；对照组只行常规治疗。每6个月对两组进行1个疗程的治疗和观察，共5个疗程。患者每疗程开始前测定体重指数(BWI)、血压、血脂、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、24 h尿微量白蛋白(UMA)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys)-C，每个疗程结束时测定BUN、Cr、UMA、Cys-C，比较两组之间及各组在不同时间点的BUN、Cr、UMA、Cys-C。结果治疗组在每个疗程结束时BUN、Cr、UMA、Cys-C均比疗程开始时显著降低。与对照组比较，治疗组在每个疗程结束时UMA、BUN、Cr、Cys-C亦显著降低，但在每个疗程开始时两组各指标无统计学意义。结论短期应用GSH能改善老年糖尿病肾病患者肾脏功能，但按疗程静脉滴注GSH对老年糖尿病肾病患者无长期肾脏保护作用。

关键词〔〕还原型谷胱甘肽；糖尿病肾病

1上海市第六人民医院金山分院内分泌科

2上海市华东医院内分泌科

第一作者：金开山(1970-)，男，硕士，副主任医师，主要从事糖尿病的临床和基础研究。

短期静滴还原型谷胱甘肽(GSH)对高龄糖尿病(DM)患者有一定肾脏保护作用，但其对糖尿病肾病(DN)长期肾脏保护的研究尚不充分。本研究拟探讨按疗程静脉滴注GSH对老年DN患者的长期肾脏保护作用。

1资料与方法

1.1对象选择2012年6月至2013年6月在上海市华东疗养院、上海市第六人民医院金山分院、上海市华东医院住院的≥65岁DN患者。纳入标准：符合1999年WHO制定的DM诊断标准及2010年《中国2型糖尿病防治指南》中DN的诊断标准；DN分期Ⅲ～Ⅳ期。入选并至观察结束患者121例，年龄65～89〔平均(71.48±5.46)〕岁，男61例，女60例。

1.2方法患者被随机分为治疗组(57例)和对照组(64例)。两组基本资料见表1。对照组在常规治疗同时加用GSH 1.2 g静脉滴注，1次/d，对照组只行常规治疗，2 w为1个疗程。每6个月对两组进行1个疗程的治疗和观察，共5个疗程。患者每疗程开始前测定体重指数(BWI)、血压、血脂、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、24 h尿微量白蛋白(UMA)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys)-C，每个疗程结束时测定BUN、Cr、UMA、Cys-C，比较两组之间及各组在不同时间点的BUN、Cr、UMA、Cys-C的变化。

1.3检测指标及方法注射用还原型GSH(双益健，1.2g/支)购自上海复旦复华药业有限公司。UMA由贝克曼·库尔特IMMAGE 800特种蛋白分析仪检测。HbA1c 由伯乐D10糖化血红蛋白(HbA1c)检测仪检测。血脂、FBG、BUN、Cr、Cys-C由奥林巴斯AU5400全自动生化分析仪检测。批间质控、实验室间质控在允许范围。

1.4统计学方法应用 SPSS16.0软件行单因素方差分析(ONE-WAY ANOVA)，采用自身和组间χ2或t检验。

表1　两组基本资料

2结果

两组之间FBG及HbA1c在各个时间点均无显著差异，且随着病程延长，呈现升高趋势，见表2。治疗组在每个疗程结束时BUN、Cr、UMA、Cys-C均比疗程开始时显著降低(P<0.01)。与对照组比较，治疗组在每个疗程结束时BUN、Cr、UMA、Cys-C亦显著降低(P<0.01)。但在每个疗程开始时两组各指标无统计学意义，且随着病程延长呈现升高趋势。见表3，表4。

表2　两组在每个疗程开始前FBG及HbA1c情况

与0个月比较:1)P<0.05

表3　两组在每个疗程开始和结束时BUN、Cr、UMA的变化

与治疗前比较：1)P<0.05；2)P<0.01；与C组治疗后比较：3)P<0.05；4)P<0.01；与0个月比较：5)P<0.05；6)P<0.01，下表同

表4　两组在每个疗程开始和结束时Cys-C的变化

3讨论

DN的发病机制复杂，氧化应激反应在其发生、发展中发挥重要作用〔1〕。GSH是广泛存在于生物体内的一种生物活性肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成，含有巯基，是细胞内重要的还原剂，对过氧化物、自由基和亲电子基起拮抗作用，能清除过氧化代谢产物，阻断脂质过氧化反应，从而保护细胞膜结构和功能的完整〔2〕。GSH最初应用于肝病患者，但随着研究深入，其应用范围不断扩大，在DM治疗中的研究也越来越多〔3〕。GSH不仅可改善对抗机体氧化应激及微炎症状态，延缓DN的进展〔4〕，甚至在动物试验中发现高糖致大鼠腹膜间皮细胞 DNA 氧化性损伤标记物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达增高，GSH 可能通过上调 DNA 修复酶 OGG1mRNA 表达，对大鼠腹膜间皮细胞 DNA 具有保护和修复作用〔5〕，从而使晚期DN腹膜透析更加有效。

以往的研究证实，GSH能提高高龄2型患者(T2DM)抗氧化能力，对肾脏保护作用显著〔6〕。本研究结果显示，短期应用GSH能显著改善老年DN患者的肾脏功能，但无远期肾脏保护作用，这表明GSH作为抗氧化应激药物短期应用效果确切，但长期应用值得进一步探讨。

参考文献4

1Kitada M,Kume S,Imaizumi N,etal.Resveratrol improves oxidative stress and protects against diabetic nephropathy through normalization of Mn-SOD dysfunction in AMPK/SIRT1-independent pathway 〔J〕.Diabetes,2011;60(2):634-43.

2Nomi Y,Aizawa H,Kurata T,etal.Glutathione reacts with glyoxal at the N-terminal〔J〕.Biosci Biotechnol Biochem,2009;73(11):2408-11.

3钟春梅,李正良,陈泽芳.还原型谷胱甘肽的临床应用〔J〕.临床医药实践,2010;19(5A)：325-9.

4辛光大,周广宇.还原型谷胱甘肽对老年早期糖尿病肾病患者氧化应激和炎症反应的影响〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(6)：1449-50.

5甘平,夏璇.还原型谷胱甘肽对高糖致大鼠腹膜间皮细胞8-羟基脱氧鸟苷及其修复酶 8-羟基鸟嘌呤-DNA 糖苷酶表达的影响〔J〕.中国现代医学杂志,2015;25(1)：16-20.

6金开山,傅春琳,刘春兴,等.还原型谷胱甘肽对高龄2型糖尿病患者抗氧化能力的影响及应用的安全性〔J〕.中国老年学杂志,2011；31(24)：4765-7.

〔2015-03-17修回〕

(编辑袁左鸣)

基金项目：上海市卫计委立项资助(No.20124465)

中图分类号〔〕R587.1〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)21-6079-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.033