浅谈蒙医药用植物成分绿原酸抗氧化作用

王旭瑞 常 亮

(1．内蒙古人民医院，内蒙古 呼和浩特 010017；2.内蒙古国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010065；)

浅谈蒙医药用植物成分绿原酸抗氧化作用

王旭瑞1常 亮2

(1．内蒙古人民医院，内蒙古 呼和浩特 010017；2.内蒙古国际蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010065；)

绿原酸是一种天然抗氧化剂，在蒙药用植物中普遍存在。含有绿原酸的药用植物与传统医学药用理论密切相关。本文对其相关抗氧化作用的研究进行简述。

绿原酸；抗氧化；肝纤维化；肝热证；蒙药

绿原酸(3-咖啡酰奎宁酸)是咖啡酸与奎宁酸缩合的酯类化合物。属植物有氧呼吸中经磷酸戊糖途径合成代谢产物苯丙素类化合物。主要存在在植物的花叶内。绿原酸具有多种抗氧化作用，这种作用与传统医学药用理论密切相关。氧自由基可以使血管壁损伤，诱导血小板聚集、血黏增高，使血管内皮细胞凋亡，致血管密度下降导致水肿和紫癜。绿原酸对低密度脂蛋白诱导的血管内皮损伤具有预防性保护作用，对氧化剂引起的细胞膜及线粒体膜脂质过氧化具有抑制作用，并呈量效关系。抗氧化作用是绿原酸预防心血管疾病的主要机理。

射线使细胞酶的催化作用失活，电子传递系统分解，细胞自氧化加速，导致生物体内产生大量自由基。自由基可使DNA的氢链断裂、碱基降解和主链解旋，自由基修饰氨基酸残基引起结构和空间构象变化，导致肽链断裂、聚合与交联造成细胞生物学活性改变，甚至导致基因突变、肿瘤与细胞死亡。研究发现，绿原酸可以抑制受活性氧攻击形成的代谢产物8-羟基脱氧脲苷，绿原酸可以保护胶原蛋白免受辐射的伤害。氧化诱导剂引起DNA损伤，染色体畸变和基因修饰表达，使细胞突变而恶化。绿原酸可抑制8-羟基脱氧脲苷浓度升高，对肠癌胃癌有预防作用。绿原酸可抑制Bcr-Bb1和c-Ab1酪氨酸激酶并诱导Bcr-1阳性细胞慢性白血病患者体内Bcr-1阳性原始淋巴细胞的凋亡，对白血病动物体内ph染色阳性K562细胞株具有破坏作用。绿原酸通过抑制Aβ25-35激活巨噬细胞p38MAPK信号通路的蛋白表达起到脑保护作用。绿原酸可显著提高缺氧PC12细胞存活率、降低LDH活性、改变细胞周期、提高HIF-1α基因的表达水平。绿原酸通过降低干细胞软骨样细胞中casepase-3表达降低缺氧引起的凋亡。

绿原酸及其衍生物具有比抗坏血酸、咖啡酸和维生素E更强的自由基清除效果，可有效清除DPPH自由基、羟基自由基和超氧阴离子自由基，还可抑制低密度脂蛋白的氧化。绿原酸有效地清除体内自由基、维持机体细胞正常的结构和功能、防止突变和衰老等现象的发生。绿原酸含有一种可促进人体的皮肤、骨骼、肌肉中胶蛋白的合成与分解的特殊作用，具有促进代谢、防止衰退的功能。秀丽隐杆线虫作为一个研究衰老的重要模式生物，已经广泛的用于衰老信号通路和抗衰老化合物筛选的研究中，绿原酸是通过PI3K和胰岛素信号通路中不依赖PDK-1的信号传递因子这两个途径，调控AKT-1/2和SGK-1组成的复合体的磷酸化，促使非磷酸化的DAF-16进入细胞核启动现有抗衰老基因的转录，从而调控秀丽隐杆线虫的衰老。

绿原酸对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝毒性拮抗作用是通过降低Keap1蛋白表达，同时抑制Keap1与 Nrf2结合，诱导了转录因子Nrf2转录激活，增加了其调控的抗氧化酶HO-1和NQO1的表达，从而抵御对APAP诱导的肝氧应激损伤；绿原酸还可以通过 抑制诱导转录因子Egr1的转录激活，从而降低了炎性因子、凝血相关蛋白和凋亡相关信号分子Gadd45α的表达，并抑制了caspase-3 的剪切活化，从而减少了APAP诱导的肝细胞毒性。绿原酸对阻塞性黄疸大鼠肝纤维化早、中期有促进HSC凋亡作用，减轻了阻黄时肝的纤维化，减轻了阻黄时肝的损伤。绿原酸对CCl4导致的肝纤维化大鼠具有显著的肝纤维化的特征，降低血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ、GLOB的含量，升高血清中的 TP、ALB含量和A/G，降低肝组织中MDA和Hyp的含量，升高肝组织中SOD和GSH-Px的活性，疗效呈现明显的剂量依赖性。病理结果亦显示绿原酸具有良好的抗肝纤维化的作用。绿原酸对脂多糖诱导肝星状细胞表型化TLR4信号通路的研究表明，对TLR4及MyD88表达无明显影响，通过诱导细胞内活性氧产生，清除脂多糖诱导的活性氧，使得下游NF-κB得到程度的抑制，减少炎症因子MCP-1及IL-6的产生。提示绿原酸可能通过干预LPS/ROS/NF-κB通路，抑制肝星状细胞炎症表型活化，调节炎症网络来发挥其抗肝纤维化作用。

绿原酸抗氧化作用研究多集中在心血管、癌症、肝损伤领域。其它方面也有报道，如绿原酸的抑菌作用，对合包病毒、柯萨奇病毒、腺病毒有抑制作用， 对抗乙肝病毒-HBsAg和HBeAg的抑制作用，提高流感病毒抗原引起的T细胞增殖，诱导人淋巴细胞与外周血白细胞的不同类别干扰素的生成，提高动物体内免疫球蛋白IgE、IgG、IL-4的合成水平和增加吞噬细胞的功能，这些作用均可能与绿原酸抗氧化作用有关，但未见更深入研究的报道。

绿原酸是植物药的主要成分。新奇的是蒙医药治疗肝热证的植物性蒙药材多数富含绿原酸，如蒙古山萝卜、野菊花、龙胆、齿叶草等。这其中内在的联系与绿原酸抗氧化作用的关系的确令人“眼前一亮”，何尝不是一个有趣又有意义的课题？

[1]刘颖,郭明晔,白根. 绿原酸的研究进展[J]. 中药材,2012,35(7) :1180 .

[2] 赵金娟,戴雪梅,曲永胜,等. 绿原酸药效学研究进展[J]. 中国野生植物资源,2013,32(4) :1.

[3]王丽萍,郭栋,王果,等. 中药绿原酸的研究进展[J]. 时珍国医国药,2011,22(4) :961.

2016年4月10日收稿

R291.2

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1006-6810(2016)10-0044-02