慢性鼻-鼻窦炎与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究

刘春岭　李　慧　张亚青　柴臣通　贾艳露　关志童　李婧静　余海涛

郑州大学第二附属医院神经内科　郑州　450014



慢性鼻-鼻窦炎与动脉粥样硬化性脑梗死相关性研究

刘春岭李慧张亚青柴臣通贾艳露关志童李婧静余海涛

郑州大学第二附属医院神经内科郑州450014

【摘要】目的探讨慢性鼻-鼻窦炎与血浆炎症指标和脑梗死发生的相关性。 方法将入选的95例患者分为单纯脑梗死组(A组)、慢性鼻-鼻窦炎合并脑梗死组( B组)及正常对照组(C组)，分别检测各组中CRP、TNF-α和IL-6的血浆含量。结果A组的CRP、TNF-α和IL-6分别为(18.72±0.13)mg/L、(93.23±40.89)ng/IL和(18.23±3.42)ng/IL；B组分别为(28.76±0.89)mg/L、(126.32±34.64)ng/IL和(31.52±5.42)ng/IL；A组和B组的CRP、TNF-α和IL-6的表达水平均明显高于C组(P<0.05 )，其中 B组上述各炎症因子表达水平最高( P<0.05)。结论慢性鼻-鼻窦炎与血浆中炎症指标的表达水平增高均与脑梗死的发生存在相关性。

【关键词】鼻-鼻窦炎；脑梗死；动脉粥样硬化； CRP； TNF-α； IL-6

脑卒中已成为目前全球范围内最主要的致残性疾病，且病死率高居世界前3位，严重威胁人类健康；在中国这种情况显得更为严重，其发病率已超过心脏病，成为第2大致死性疾病。对于脑卒中目前尚缺乏十分有效的治疗手段，其主要病因目前认为是由于高龄、高血压、糖尿病、冠心病、吸烟、酗酒等危险因素所造成的动脉粥样硬化。牙周炎是牙周组织慢性感染性疾病，组织病理表现为慢性非特异性炎症，通过增加炎症因子的表达、干扰机体脂肪代谢提高血总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平、影响血糖的控制及增加发生糖尿病并发症的风险等途径促进动脉粥样硬化，目前牙周炎在脑梗死形成中的作用已受到广泛认可[1]。然而，慢性鼻-鼻窦炎也是临床常见的慢性感染性疾病，在一些脑梗死患者的头颅MRI或者CT上，在观察责任病灶的同时，往往会发现一些上颌窦积液等鼻-鼻窦炎的表现，提示脑梗死患者亦常合并慢性鼻-鼻窦炎，这些情况是偶然现象还是存在着某种联系？我们从牙周炎与冠心病之间的联系作一推断，意在明确慢性鼻-鼻窦炎与脑梗死之间是否存在类似的联系，目前针对两者之间关系鲜有报道。本实验拟在探讨慢性鼻-鼻窦炎是否会通过炎症因子而加速脑梗死患者的动脉粥样硬化进程，并加重其神经功能受损。

1资料与方法

1．1一般资料收集2011-06—2012-06我院就诊的95例患者，男 54例，平均年龄(61±19.58)岁；女41例，平均年龄( 63±12.32)岁。所有入选的脑梗死患者均为动脉粥样硬化性脑梗死，其慢性鼻-鼻窦炎患者的诊断均由专科医师完成。

1．2病例分组将95例入选患者分为3组：单纯脑梗死组(A组)27例，慢性鼻-鼻窦炎合并脑梗死组(B组)38例及非慢性鼻-鼻窦炎非脑梗死组(正常对照组C组)30例，

分别检测3组患者炎症因子CRP、TNF-α和IL-6的血浆中含量。

1．3生化检测指标及方法 CRP检测采用比浊法测定(Orion Diagnostica公司提供的比浊法测定仪)，型号为Orion Diagnostica QuickRead)，>8 mg/L为阳性。TNF-α、IL-6检测采用ELISA测定(双抗体夹心ELISA试剂盒，由美国GENEZYME公司提供)。

2结果

A组、B组血浆中炎症因子CRP、TNF-α和IL-6与C组相比，血浆中检测水平均明显增高，P<0.05 ，其中，慢性鼻-鼻窦炎合并脑梗死组中炎症因子的表达水平与其他2组相比明显增高(P值<0.05 )，见表1。

表1　3组血浆中CRP、TNF-α和IL-6水平

注：与C组比较，△P<0.05；与A组比较，※P<0.05

3讨论

目前认为动脉粥样硬化是一种炎症性疾病；以C反应蛋白(C-reactive protein ，CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor ，TNF )等作为重要炎症因子参与了动脉粥样硬化的各个环节[2]。近年来有大量文献报道，牙周病可能是心血管疾病、糖尿病、早产及低体质量儿、呼吸道感染、类风湿性关节炎等全身系统性疾病的重要潜在危险因素。已有多项研究证实，具有牙周炎的脑梗死患者中，其一些炎症标志物及炎性因子均有明显增高，如CRP、IL-6、TNF、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)等，且这些患者与对照组相比颈动脉硬化程度较重[ 3]。Macko等[ 4]学者实验表明，以上呼吸道感染为主要类型的感染及炎症反应有诱发脑梗死的倾向。感染可通过促进脂质聚集、导致内皮功能失调、介导免疫反应、介导炎症反应等机制导致动脉粥样硬化[5]。

鼻腔属于上呼吸道，发生炎症时常沿及周围的鼻旁窦黏膜，出现鼻-鼻窦炎，最常见的病毒感染类型为肺炎衣形病毒。有报道称该病毒是通过使血小板黏附作用增加、促进血液高凝等作用导致动脉粥样硬化[ 6 ]，目前关于该病毒与脑梗死的文献报道较多。Brook等[ 7]实验室保持着较高的厌氧菌培养阳性率和相关技术，并认为厌氧菌在慢性鼻-鼻窦炎发病中占主导作用。且鼻窦和上牙槽在解剖上紧密相连，牙周炎感染病灶可扩散至上颌窦，而引起牙源性的慢性鼻-鼻窦炎。既然牙周炎引起冠心病是由于牙周组织的慢性感染引起机体的炎症反应，某些炎性因子的持续升高而引发动脉粥样硬化，慢性鼻-鼻窦炎亦有可能通过上述途径引发相似病理过程。其次，鼻窦邻近脑组织，且通过海绵窦等丰富的血管网络，与颅内组织有着更为密切和紧密的联系，慢性鼻-鼻窦炎与牙周炎比较感染面积一般较大，理论上讲，慢性鼻-鼻窦炎患者血中也应当存在着更高水平的炎症因子，其动脉粥样硬化应该更为严重，患脑卒中的概率也就越大。最后，慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔、鼻窦腔黏膜因长期的炎症刺激会发生黏膜的肥厚、鼻甲肥大、鼻息肉的形成，有形成阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)的风险，而引起低氧血症、高碳酸血症，从而出现一系列的病理生理改变，如高血压、冠心病、缺血或出血性脑血管病、糖尿病等。众所周知，高血压、糖尿病是动脉粥样硬化的危险因素和冠心病一起都为脑梗死的危险因素。有学者报道鼻窦炎与脑梗死发生存在一定相关性，且前者存在鼻窦炎程度重、累及窦腔多的特点[ 8]。

本研究发现，慢性鼻-鼻窦炎合并脑梗死组中炎症因子的表达水平与其他2组相比明显增高(P<0.05 )，提示慢性鼻-鼻窦炎与血浆中CRP、TNF-α和IL-6的表达水平增高均和脑梗死的发生存在一定相关性，慢性鼻-鼻窦炎有可能通过CRP、TNF-α和IL-6等炎症因子的高表达，造成单核细胞等在血管壁的黏附及对脂质的吞噬，促进动脉粥样硬化的形成，加剧脑梗死缺血区域神经元的损伤。由于我国部分地区经济条件欠发达，医疗水平相对较低，慢性鼻-鼻窦炎的发病率较高，慢性鼻-鼻窦炎与动脉粥样硬化性脑梗死的关系的研究对我国脑卒中的防治具有深远影响。

4参考文献

[1]Sfyroeras GS，Roussas N，Saleptsis VG，et al.Association between periodontal disease and stroke[J]．J Vasc Surg，2012，55(4):1178-84．

[2]Kleemann R，Zadelaar S，Kooistra T.Cytokines and atherosclerosis:a comprehensive review of studies in mice [J]．Cardiovasc Res，2008，79(3):360-376．

[3]Dietrich T，Jimenez M，Krall Kaye EA，et al.Age-dependent associations between chronic periodontitis/edentulism and risk of coronary heart disease[J]．Circulation.2008，117(13):1 668-1 674．

[4]Macko RF ，Ameriso S F，Barndt R，et al.Precipitants of brain infarction.Roles of preceding infection/inflammation and recent psychological stress[J].Stroke 1996，27(11):1 999-2 004．

[5]ShiY，Tokunaga O.Chlamydia pneumooniae infection upregulates atherosclerosis-related gene expression in human umbilical vein endothetial cells(HuvECs)[J]．Atheroselerosis，2004，177(2)：245．

[6]Kuvin JT，Kimmelstiel CD.Infectious causes of atherosclerosis[J].Am Heart J ，1999，137(2):216-226．

[7]Brook，I FrazierEH.Bacteriology of chronicmaxillary sinusitis associated with nasalpolyposis[J]．JMedMicrobiol ，2005，54(Pt6):595-597．

[8]Lindsberg PJ ，Grau AJ .Inflammation and infections as risk factors for ischemic stroke[J]．Stroke，2003，34(10):2 518-2 532．

(收稿2016-01-11)

基金项目：河南省医学科技攻关计划资助项目(基金编号：201304021)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)14-0058-02