活血化瘀中药影响心室重构及其彩色超声表现研究进展

金红

（天津市武清区人民医院，天津　301700）

活血化瘀中药影响心室重构及其彩色超声表现研究进展

金红

（天津市武清区人民医院，天津301700）

目的 探讨活血化瘀中药对心室重构及其彩色超声表现的影响。方法 检索并分析近年来国内外有关活血化瘀中药对心室重构及其彩色超声表现影响的研究报道。结果与结论 彩色超声是诊疗心室重构的重要手段，活血化瘀中药对心室重构及其彩色超声表现均有显著改善作用，值得深入研究，以探讨更有效的治疗手段。

活血化瘀；中药；心室重构；彩色超声；进展

心室重构是多种心血管疾病（如高血压、心肌病、急性心肌梗死等）发展终末期的病理表现。心肌受损后泵血功能下降，激活交感神经系统，增强心肌收缩力，增加心脏排血量，但持续、过度的交感神经兴奋可使β受体密度下降，产生毒性，是心室重构主要的外源性因素［1］。随着医学技术的发展，彩色超声在诊断及治疗心室重构方面发挥着重要作用。在传统中医理论中，并无心室重构这一概念，但追根溯源，应属“胸痹”“真心痛”范畴，认为瘀血证是心血管系统疾病的常见证候。近年来的研究表明，部分活血化瘀中药可通过影响血管内皮功能、炎性因子来改善心室重构，现就活血化瘀中药对心室重构及其彩色超声表现的影响综述如下。

1　心室重构的发生机制

心室重构是指心肌损伤、负荷增加导致的一系列变化，是病变修复和心室整体代偿及继发的病理生理反应过程［2］。虽然病因各异，但具有相同的病理生理过程，即左心室进行性扩大和收缩功能降低，最终导致心力衰竭和患者死亡。其具体机制尚未完全阐明，普遍认为与神经内分泌系统的激活、炎性细胞因子的作用、血流动力学因素等有关。

1）神经内分泌系统

研究显示，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）及交感神经系统与心室重构有密切关系。其中，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是该系统的效应激素。它既能使肌肉最大缩短速度和张力发展速度减慢，降低心肌收缩功能，独立诱导心室重构发生，又能在其他物质的介导下促进炎性细胞因子的生成，使心肌间质胶原合成增加，降低胶原酶活性而减缓胶原清除，导致心肌细胞外基质、成分改变，促使心肌细胞肥大和间质纤维化［3］。

2）炎性细胞因子

心肌细胞损伤后早期可在短时间内产生大量炎性因子，如白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）等，促使心肌收缩力降低，减少心输出量，导致心肌内皮损伤、自发性功能障碍及高凝状态等［4］。TNF-α及IL等炎性因子对心室重构的发展有着重要作用。TNF-α可刺激心肌细胞肥大，诱导心肌细胞凋亡，造成心肌细胞外基质改变等。研究表明，TNF-α可引起心脏射血分数降低，室壁厚度减少，并增加左心室舒张末期容量。此外，TNF-α可诱发IL释放，反过来增强也TNF-α对心肌细胞的损伤作用［5］。

3）细胞凋亡

细胞凋亡是早期心室重构过程中心肌细胞死亡的主要形式［6］。尹瑞兴等［7］研究发现，试验大鼠心肌梗死后数小时，梗死灶周围心肌细胞凋亡阳性指数升高，3 d达到高峰。

2　彩色超声在心室重构诊疗中的应用

左心室重构指心室几何构型的改变，包括心肌细胞形态和间质结构的改变，表现为梗死区扩展和非梗死区室壁心肌的反应性肥厚、伸长，导致左心室进行性扩张和变形，伴随心功能降低。这些现象均可通过彩色超声观察。心脏彩色超声主要包括超声背向散射积分技术（IBS）、斑点追踪技术（STE）、实时三维超声（RT-3DE）、多普勒心肌组织成像技术（DTI）等，能动态显示心腔内结构及血液流动，且具有无创性，是目前评估心脏重构的主要手段。

1）IBS

IBS能评估心肌微结构及功能变化，是判断缺血性、非缺血性心力衰竭患者心脏再同步治疗后心室重构逆转的决定因素［8］。

2）STE

STE是基于超声成像模式，通过追踪组织内部大量离子形成的斑点，从而达到追踪人体组织运动的目的，具有组织多普勒时间分辨率较高的优点，并可无角度限制性地反映局部心肌的变形速率。据研究，通过STE可预测左心室重构，但其精确透壁变形阶段性与延迟增强磁共振相比较差［9］。Maruyama等［10］研究报告，STE显像与组织多普勒两者测得高度一致（应变 r=0.94，应变率 r=0.94）。Park等的研究成果亦证明，STE可评价心室重构。

3）RT-3DE

RT-3DE为容积性成像，对心室大小、形态、容积及心肌质量的测量具有较高的准确性和真实性［11］，是评价心室容积、功能及室腔内镜的主要方法。近年来的研究证实，RT-3DE对不规则左室及节段性室壁运动异常的心室容积和功能的测量具有一定优越性。

4）DTI

DTI尽管使用多普勒频移原理，但仍与普通超声心动图相反，通过相关信号的处理，获得心肌组织运动速度、时间、方向等信息，常用于测量心肌纵向收缩值。而定量组织速度成像技术可测定数个节段心肌收缩和舒张速度，可用于定量检测心脏功能［12］。McDicken等［13］的研究证实，即刻的左室纵向应变能很好地预测左室重构，且定量组织速度可不受心脏负荷的影响，准确地反映左室重构的舒张功能。与传统多普勒相比，定量组织速度成像技术对室壁运动敏感性和方便性的分析进一步提高。

3活血化瘀中药对心室重构及其彩色超声的影响

慢性心功能不全、心力衰竭、心肌梗死等统属于中医“心悸”“胸痹”“喘证”“水肿”范畴，《素问·脉要精微论》中记载“脉者……血之府也……涩则心痛”，强调心血管疾病的病机关键在于瘀血痹阻、脉络不畅，因此，益气、活血、祛瘀为本病主要治法。《医林改错》以血府逐瘀汤治疗胸痹的方法至今仍在沿用。现代药理学研究发现，益气活血注射液（主要成分为党参、丹参、川芎、黄芪、红花等）可降低心肌梗死后左心衰大鼠心肌局部肾素、AngⅡ活性；减少心肌梗死健存区心肌周围胶原组织，左室面积缩小，这些均可表现彩色超声的改变。

1）改善神经内分泌系统功能，降低AngⅡ水平

药理研究表明，黄芪中的化学成分能显著降低AngⅡ水平，减缓心肌收缩力和心率，并通过抑制钙通道使心肌细胞乳酸脱氢酶（LDH）水平明显升高；葛根能有效降低血浆内皮素、肾素水平；丹参中所含的丹参酸具有抗心肌纤维化等作用。通过以上机制，这些药物在改善心室重构及其彩色超声表现方面可发挥重要作用。

2）改善微循环障碍

心血管疾病（证属血瘀证）患者临床多伴有微静脉和微动脉在内的微血管血液循环障碍。近年来的研究表明，红花等活血化瘀中药能扩张冠状动脉、抑制血小板聚集、增加动脉血流量，进而改善患者微循环［14］。

3）改善血流动力学

血流动力学异常是血瘀证心室重构患者的常见表现，多表现为某部位或器官循环障碍，血流量减低，血管闭塞或狭窄等。改善血流动力学的有效途径为改善微循环，增强心功能，扩张血管，增加血流量等。以红花、丹参、当归等为代表的活血化瘀中药能扩张不同部位的动、静脉血管，降低冠脉阻力、心室舒张末期压力及外周阻力［15］，进而达到改善血流动力学的目的。

4）抑制炎性反应

据报道，在心室期重构早期，活血化瘀中药可通过抑制促炎性细胞因子TNF-α和IL-6的过度表达，促进心肌梗死早期心肌组织胶原的修复，减少心肌梗死早期的膨展，进而达到抑制炎症的效果［16］。黄清春等［17］研究了复方丹参注射液治疗类风湿关节炎的作用机理，发现其对类风湿关节炎滑膜细胞分泌的细胞因子的表达、细胞凋亡、信号转导等均有较明显的影响。刘梅等［18］观察了芪参益气滴丸对心室重构的临床疗效，结果表明，芪参益气滴丸可降低患者血清CRP水平，减轻心室重构过程中的炎性反应，改善心脏功能。游敏生［19］使用通心络胶囊（由人参、全蝎、水蛭、赤芍等组方）能降低血浆TNF-α水平，抑制炎性反应，改善心肌供血，缩小心肌梗死面积。

5）抗心肌缺血及动脉粥样硬化

近年来的研究表明，活血化瘀中药有较好的抗心肌缺血和动脉粥样硬化作用，可调节神经内分泌系统，延缓心肌细胞凋亡，抑制心室重构的发展［20］。

4　结语

大量研究表明，活血化瘀中药可有效防治心室重构，扩张冠状动脉，改善微循环障碍，缓解患者症状。活血化瘀中药在临床治疗中历史悠久，对其研究仍在持续，而现代药理的研究，推动了该类药物在临床多种疾病治疗中的普及和应用。由于有效成分的复杂性，单药及组方药理、作用机制的研究仍不够深入，尚待今后进一步研究。

［1］张爱文，巨名飞，张娜，等.阿托伐他汀对舒张性心力衰竭心室重构及脑利钠肽、C反应蛋白的影响［J］.中国药业，2015，24（24）：52-54.

［2］尹智炜，史力生，陈志强，等.儿茶酚胺-β受体-cAMP系统在急性心肌梗死左室重塑中的生物学调控作用［J］.中国老年学杂志，2006，26（4）：447-450.

［3］Hagaki J，Aoki M，Morisita，et al.In vivo evidence of the importance of cardiac angiotensin-converting enzyme in the pathogenesis of cardiac hypertrophy［J］.Arterioseler Thromb Vase Biol，2000，20（2）：428-450.

［4］徐迎佳，吴卫华，黄日太，等.骨髓间质干细胞移植对急性心肌梗死模型香猪心室重构的影响研究［J］.中国药房，2006，17（6）：420-422.

［5］黄震华.急性心肌梗死抗炎症治疗对心室重构的影响［J］.中国新药与临床杂志，2015，35（10）：738-743.

［6］祝善俊.心力衰竭的进展（3）心室重构在心力衰竭发生和发展中的作用（续1）［J］.中国循环杂志，2005，20（6）：403-405.

［7］尹瑞兴，蔡捷，李佳荃，等.急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2004，6（1）：37-40.

［8］Bertini M，Delgado V，den Uij DW，et al.Prediction of cardiac resynchronization therapy response：value of calibrated integrated backscatter imaging［J］.Circ Cardiovasc Imaging，2010，3（1）：86-93.

［9］Altiok E，Tiemann S，Becker M，et al.Myocardial deformation imaging by two-dimensional speckle-tracking echocardiography for prediction of global and segmental functiona changes after acute myocardial infarction［J］.J Am Soc Echocardiogr，2013，21（13）：893-898.

［10］Maruyama Y，Masaki N，Yoshimoto N.Dyssynchrony during acute phase determined by real-time three-dimensional echocardiography predicts reverse catdiac remodeling and improved cardiac function after reperfusion therapy［J］.J Cardiol，2009，54（3）：432-440.

［11］田园，王伟，周长钰.RT-3DE及2D-STI技术对拟诊冠心病患者局部室壁运动的评价［A］∥中国超声医学工程学会.中国超声医学工程学会成立30周年暨第十二届全国超声医学学术大会论文汇编［C］.中国超声医学工程学会，2014：2.

［12］云虹，胡彬.检测心室重构的医学影像学新技术［J］.按摩与康复医学（下旬刊），2012，3（3）：60-62.

［13］McDicken WN，Sutherland GR，Moran CM，et al.Colour Doppler velocity imaging of the myocardium［J］.Ultrasound Med Biol，1992，18（6-7）：651-654.

［14］杨勤，赵朝伟.丹参的药理作用研究现状［J］.中国药业，2003，12（10）：78-79.

［15］高冲，刘璐，胡爱菊，等.活血化瘀中药的药理作用研究进展［J］.药物评价研究，2013，36（1）：64-68.

［16］马晓娟，殷惠军，陈可冀.血瘀证与炎症相关性的研究进展［J］.中国中西医结合杂志，2007，27（7）：669-672.

［17］黄清春，徐秋英，接力刚，等.复方丹参注射液对Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎大鼠滑膜细胞白介素-6 mRNA表达的影响［J］.中国临床康复，2002，6（11）：1 585.

［18］刘梅，杜武勋，朱明丹，等.芪参益气滴丸对急性心肌梗塞大鼠肿瘤坏死因子的影响［J］.时珍国医国药，2009，20（4）：829-830.

［19］游敏生.通心络抗急性心肌梗死后心肌炎性反应的作用及机制研究［D］.石家庄：河北医科大学，2009.

［20］张璐.动脉粥样硬化斑块内血管新生与斑块稳定性及活血化瘀中药干预效应研究［D］.北京：中国中医科学院，2009.

Progresses in the Effect of Huoxue Huayu Traditional Chinese Medicine on Color Ultrasound of Ventricular Remodeling

Jin Hong
（Wuqing District People′s Hospital，Tianjin，China301700）

ObjectiveTo investigate the progresses in the effect of Huoxue Huayu Traditional Chinese medicine on color ultrasound of ventricular remodeling.MethodsInternational and domestic researches published in recent years on Huoxue Huayu Traditional Chinese medicine and its effect on color ultrasound of ventricular remodeling were retrieved.Results and ConclusionColor ultrasound is an important method of diagnosis and treatment of ventricular remodeling；Huoxue Huayu Traditional Chinese Medicine has an evident effect on the ventricular remodeling and its color ultrasound features，and deserves to be studied deeply to explore more effective treatment.

HuoxueHuayu；Traditional Chinese medicine；ventricular remodeling；color ultrasound；progress

R445；R285.6

A

1006-4931（2016）20-0094-03

（2016-07-07）