吡拉西坦添加治疗儿童难治性肌阵挛癫痫临床观察

马燕丽 徐凯丽 陈国洪(通讯作者) 邹艳萍

郑州市儿童医院神经内科 郑州 450012

吡拉西坦添加治疗儿童难治性肌阵挛癫痫临床观察

马燕丽 徐凯丽 陈国洪(通讯作者) 邹艳萍

郑州市儿童医院神经内科 郑州 450012

目的 观察吡拉西坦添加治疗儿童难治性肌阵挛癫痫的有效性。方法 5例药物难治性肌阵挛癫痫儿童添加应用吡拉西坦，观察患儿的发作频率、不良反应、认知改善情况等。结果 其中2例达到肌阵挛癫痫发作完全缓解，认知功能明显改善；2例达到肌阵挛癫痫发作减少>75%；另1例发作减少≤50%，兴奋症状明显，停用该药。结论 吡拉西坦用于添加治疗儿童肌阵挛癫痫可能有效。

肌阵挛癫痫；吡拉西坦；儿童

肌阵挛性癫痫是以肌阵挛发作为主要表现形式的癫痫，包括一大组从特发性到症状性、临床表现、治疗、预后差异较大的疾病群。其中部分为药物难治性癫痫，往往需要2种或2种以上抗癫痫药物控制。吡拉西坦作为促进脑代谢药物在我国应用广泛，但作为抗癫痫药物国内罕见报道，大量国外文献报道其对于肌阵挛癫痫的有效性及安全性。2013—2015年我们将吡拉西坦应用于药物难治性肌阵挛癫痫患儿，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 郑州市儿童医院神经内科2013—2015年诊治的5例药物难治性肌阵挛癫痫患儿，均服用2种或2种以上抗癫痫药物，且有足够的剂量和足够长的用药时间，根据临床发作及脑电图特点，符合肌阵挛癫痫诊断标准：(1)符合 2001年国际抗癫痫联盟(ILAE)关于癫痫发作和癫痫诊断方案的建议：肌阵挛性癫痫是以肌阵挛发作为主要表现的癫痫。脑电图可见多棘、尖-慢综合波；(2)治疗前均进行了至少1次脑电图检查；(3)除外刚入睡时出现的睡眠肌肉跳动以及因膈肌肌阵挛而出现的呃逆等生理性肌阵挛；(4)排除疑诊为肌阵挛性癫痫，但因证据不足不能确诊者。其中男4例，女1例，病程0.5～2 a，发病年龄1～6岁。

1.2 方法 (1)一般资料的获取：门诊采集病史，其中1例为头外伤后癫痫，另4例无明确原因。(2)常规及生化检查：均行血尿常规、生化全项(包括血乳酸、血氨)。(3)脑电图：均行24 h视频脑电图，采用19导联，进行睡眠及清醒期脑电图检查。(4)影像学检查：均完善头MRI检查。(5)其他：均行尿代谢筛查，采用气相色谱质谱分析法。

2 结果

2.1 临床资料 5例均有肌阵挛发作，其中2例合并全面强制阵挛发作，1例合并失神发作。加用吡拉西坦前，5例均服用2种或2种以上抗癫痫药物，包括丙戊酸钠、氯硝西泮、托吡酯、左乙拉西坦或拉莫三嗪，患病后所有患儿均有轻重不等的认知功能下降。

2.2 辅助检查

2.2.1 常规和生化：血尿常规均正常；血生化：肝肾功能、电解质及血糖均正常。1例血氨稍增高，后复查正常。2例乳酸稍高，达2.2～3.0 mmol/L。

2.2.2 脑电图：5例发作期多棘慢波图形，发作间期均有异常。

2.2.3 影像学检查：1例为右侧大脑半球大面积软化灶伴胶质增生；1例存在额顶叶点状等T1长T2信号，考虑髓鞘化不良；其他均正常。

2.2.4 其他：所有患儿尿代谢筛查均未见异常。

2.3 治疗结果 2例加用吡拉西坦，逐渐加量至100 mg/(kg·d)后，发作完全控制，认知功能明显改善，无明显不良反应；2例在加用吡拉西坦100 mg/(kg·d)的同时减小氯硝西泮剂量，发作减少75%以上，嗜睡及肌张力减低症状改善，认知功能改善，无明显不良反应；另1例吡拉西坦加量至80 mg/(kg·d)时发作减少25%～50%，认知功能改善不明显，患儿兴奋症状明显，停用吡拉西坦。

3 讨论

肌阵挛按起源分为皮层性肌阵挛、脑干性肌阵挛、脊髓性肌阵挛、周围性肌阵挛。按病因分类：生理性肌阵挛、原发性肌阵挛、癫痫性肌阵挛、进行性肌阵挛性癫痫、症状性肌阵挛。肌阵挛癫痫治疗困难，常需联合用药。目前推荐的药物包括丙戊酸钠、氯硝西泮、左乙拉西坦、吡拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、唑尼沙胺等[1]。其中氯硝西泮抗肌阵挛癫痫的效果较明确，但其较严重的不良反应，特别是对认知功能的影响，使得氯硝西泮在肌阵挛癫痫中的临床应用受限。由于左乙拉西坦和吡拉西坦的不良反应小，所以被优先推荐[2]。吡拉西坦属于吡咯烷酮的衍生物，其作用机制目前尚未明确，与SV2A结合减少突触内神经递质的释放可能为其作用机制[1]。

文献[3-4]报道，吡拉西坦添加治疗肌阵挛癫痫的效果确切，且耐受性好。有报道称吡拉西坦的最佳疗效是在开始的12个月内，继之趋于稳定。目前，吡拉西坦用于抗癫痫的剂量无统一规定，有研究推荐成人初始用量3.2 g/d，3次/d，每周增加2.4 g/d，逐渐增加至20 g/d(平均13.5 g/d)，特殊情况下可加量至40 g/d[5-6]。也有文献报道治疗癫痫的剂量9～24 g/d，较治疗痴呆的剂量(2.4～4.8 g/d)大。但目前尚无文献报道有关儿童用量[7]。

吡拉西坦在双盲随机对照试验中，对肌阵挛癫痫的治疗取得良好的效果[8]。一项不同病因的40例肌阵挛癫痫患者的研究中，16例应用吡拉西坦单药治疗取得良好的临床效果，其中2例甚至取得戏剧性效果[9]。另有研究显示[10]，吡拉西坦对于进行性肌阵挛癫痫和脑损伤后肌阵挛癫痫也有一定效果。在肌阵挛癫痫的治疗中，单药治疗往往无法达到无发作效果，有研究显示氯硝西泮联合吡拉西坦治疗肌阵挛疗效肯定且不良反应少，考虑吡拉西坦既能在抗癫痫方面与氯硝西泮起协同作用，又能减少氯硝西泮的不良反应，如嗜睡、认知功能障碍等[11]。

吡拉西坦在国内主要利用其脑代谢改善作用而用于急、慢性脑血管病及脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍，而罕见用于癫痫的相关报道。基于其不良反应小且对肌阵挛癫痫有效这一优势，初探用于添加治疗肌阵挛癫痫成功，随后将逐渐增加样本量，总结更多的临床经验。

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(收稿 2015-07-20)

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1673-5110(2016)07-0117-02