青少年肌阵挛癫痫采用左乙拉西坦的临床分析

文 素 梅

(长沙市中心医院 长沙 410000)

青少年肌阵挛癫痫是指青少年期起病、智能体格发育正常的特发性全面性癫痫综合征[1]。青少年肌阵挛癫痫患者多在觉醒后出现肌阵挛发作，主要累及双侧上肢，部分时间可波及下肢，进而发生跌倒，偶尔可发生全面性强直阵挛[2]。临床常用于治疗青少年肌阵挛癫痫的一线药物为丙戊酸钠。随着临床医学的进展，左乙拉西坦开始在临床上得到应用，但左乙拉西坦治疗青少年肌阵挛癫痫的效果和特点尚不明确。本研究中，我们将上述两种药物分别给予青少年肌阵挛癫痫患者进行治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年1月～2017年12月，纳入60例我院收治的青少年肌阵挛癫痫患者参与研究。入选标准：(1)年龄处于12～30岁；(2)临床综合诊断为青少年肌阵挛癫痫；(3)无器质性疾病；(4)无代谢性疾病；(5)无脑部疾病。排除标准：(1)患有新生儿肌阵挛癫痫；(2)脑电图无痫性放电；(3)由其他疾病引起的肌阵挛；(4)生理性肌阵挛；(5)多发性抽动；(6)进行性肌阵挛；(7)对本研究中药物过敏；(8)对本研究依从性较好；(9)处于妊娠期或哺乳期。将60例患者随机分为对照组和观察组。对照组中男47例,女33例；年龄16～28岁，平均年龄(21.56±2.11)岁；病程3～23个月，平均病程(11.06±3.37)个月；肌阵挛每月发作2～8次，平均(4.50±1.12)次/月；全面性强直阵挛每月发作1～3次，平均(1.35±0.69)次。观察组中男47例,女33例；年龄17～29岁，平均年龄(21.77±2.35)岁；病程3～26个月，平均病程(11.65±3.28)个月；肌阵挛每月发作2～7次，平均(4.39±1.16)次/月；全面性强直阵挛每月发作1～3次，平均(1.36±0.67)次。两组一般资料相比，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

对照组每日口服2次丙戊酸钠缓释片，起始剂量250～500mg/d，逐渐增加剂量，每周增加幅度为250～500mg/d,直至每天总剂量达到500～1250mg。共治疗24周。观察组每日口服2次左乙拉西坦，起始剂量500～1000mg/d。逐渐增加剂量，每周增加幅度为250～500mg/d，直至每天总剂量达到1000～3000mg。共治疗24周。

1.3 观察指标

治疗期间两组每月检查一次血常规、肝功能、肾功能检查。计算治疗前8周、治疗结束后8周两组每月肌阵挛、全面性强直阵挛的发作次数，并监测痫性放电情况，然后判定治疗效果。(1)肌阵挛改善情况：完全控制：治疗后肌阵挛发作较治疗前减少100%；有效：治疗后肌阵挛发作较治疗前减少50%～99%；无效：治疗后肌阵挛发作较治疗前减少<50%或增加。(2)全面性强制阵挛改善情况：完全控制：治疗后全面性强制阵挛发作较治疗前减少100%；有效：治疗后全面性强制阵挛发作较治疗前减少50%～99%；无效：治疗后全面性强制阵挛发作较治疗前减少<50%或增加。(3)脑电图改善情况：完全控制：治疗后痫性放电较之前减少100%；有效：治疗后痫性放电较之前减少50%～99%；无效：治疗后痫性放电较之前减少<50%或增加。总有效=完全控制+有效。记录两组不良反应(包括嗜睡、易激怒、头晕、恶心呕吐、脱发、转氨酶升高、体质量增加等)发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 肌阵挛改善情况

两组肌阵挛总有效率相比，P>0.05，见表1。

表1 肌阵挛改善情况

组别完全控制有效无效总有效[n(%)]对照组(n=80)6261268(85.00)观察组(n=80)52121464(80.00)*

注：*与对照组相比，P>0.05。

2.2 全面性强制阵挛改善情况

两组全面性强制阵挛改善总有效率相比，P>0.05，见表2。

表2 全面性强制阵挛改善情况

组别完全控制有效无效总有效[n(%)]对照组(n=80)5771664(80.00)观察组(n=80)6111872(90.00)*

注：*与对照组相比，P>0.05。

2.3 脑电图改善情况

两组脑电图改善总有效率相比，P>0.05，见表3。

表3 脑电图改善情况

组别完全控制有效无效总有效[n(%)]对照组(n=80)37232060(75.00)观察组(n=80)19392258(72.50)*

注：*与对照组相比，P>0.05。

2.4 不良反应

观察组不良反应低于对照组，P<0.05，见表4。

表4 不良反应

组别嗜睡易激惹头晕恶心呕吐脱发转氨酶升高体质量增加合计[n(%)]对照组(n=80)302432317(21.25)观察组(n=80)32000005(6.25)#

注：#与对照组相比，P<0.05。

3 讨论

青少年肌阵挛癫痫为常见的癫痫类型[3]。青少年肌阵挛癫痫患者占所有癫痫患者的4%～10%，占特发性全面性癫痫患者的23.3%～26%。青少年肌阵挛癫痫发病时丘脑和大脑皮层的显微结构会发生完整性改变，使其单或双侧肩臂抽动,一般来说不伴意识丧失。大部分青少年肌阵挛癫痫会合并全面性强直阵挛。若患者发作伴有失神，则可能预后不佳[4]。青少年肌阵挛癫痫发作时脑电图会因丘脑皮质环路异常呈现全导3～6Hz复合波，若脑电图显示放电时间超过3s，则其可能预后不佳[5]。丙戊酸钠是治疗青少年肌阵挛癫痫的一线药物，丙戊酸钠治疗青少年肌阵挛癫痫可抑制电压依赖性钠通道的活性，减少神经元持续高频率放电的情况。丙戊酸钠经患者口服后，可被机体有效利用70%～90%。该药主要由肝脏代谢，半衰期较长，故可一日口服2次。但丙戊酸钠可影响患者中枢神经的功能，导致患者发生嗜睡、头晕、走路不稳等不良反应，同时影响患者消化系统的功能，引发食欲减退、便秘、口干等不良反应,还能对患者的生殖系统造成一定的影响，尤其是女性患者，可发生闭经、多囊卵巢综合征等[6]。这些不良反应严重影响患者日后的的生活质量和身心健康。丙戊酸钠还能通过胎盘引起胎儿发生先天畸形，因此，育龄女性应尽量避免使用丙戊酸钠。

随着医药科技的进步和发展，新型抗癫痫药不断问世。左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其化学结构与现有的抗癫痫药物均无相关性[7]。左乙拉西坦治疗癫痫的机制尚不明确，但在动物模型实验中，左乙拉西坦发挥了较好的抗癫痫作用。有学者认为，左乙拉西坦可能会抑制钙离子通道，减少钙离子的释放，抑制锌和其他γ-氨基丁酸依赖性或甘氨酸依赖性的负性异构调节递质的抑制作用，从而发挥抗癫痫作用[8]。左乙拉西坦能抑制海马癫痫样突发放电，且不影响正常神经元兴奋性。左乙拉西坦经口服后生物利用度高，极易溶解和渗透，体内代谢情况的个体内和个体间差异小，多次给药也不影响清除效果。

治疗青少年肌阵挛癫痫是一个长期的过程，临床上选择治疗药物时，不仅要考虑治疗效果,还要考察药物的毒副作用和不良反应。本研究证实，左乙拉西坦治疗青少年肌阵挛癫痫的效果与丙戊酸钠相似，且左乙拉西坦用药安全性高。这说明，左乙拉西坦可作为治疗青少年肌阵挛癫痫的药物在临床上广泛应用。