阿莫罗芬甲搽剂联合口服伊曲康唑与联合口服特比萘芬治疗甲真菌病的疗效观察

陈健发

(广东省东莞市茶山医院检验科，广东　东莞　526638)

阿莫罗芬甲搽剂联合口服伊曲康唑与联合口服特比萘芬治疗甲真菌病的疗效观察

陈健发

(广东省东莞市茶山医院检验科，广东东莞526638)

[摘要]目的：探讨甲真菌病采用阿莫罗芬甲搽剂与伊曲康唑口服联合治疗和与特比萘芬口服联合治疗效果展开对比。方法：选取甲真菌病100例，随机分组，分别为阿莫罗芬甲搽剂与伊曲康唑联用组(A组，n=50)和特比萘芬口服联用组(B组，n=50)，研究两组效果对比。结果：A组近期痊愈率为26%，远期痊愈率为86%；B组近期痊愈率为24%，远期痊愈率为60%，远期痊愈率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；A组真菌清除率为86%，B组为70%。两组均无严重不良事件发生。结论：甲真菌病采用阿莫罗芬甲搽剂与伊曲康唑口服联用，可获得理想的临床效果，真菌清除率较高，具有非常重要的应用价值，可显著改善患者生存质量。

[关键词]阿莫罗芬搽剂；伊曲康唑；特比奈芬；甲真菌病

Abstract：ObjectiveTo study the onychomycosis by amor Luo Fenjia liniment and combination treatment with oral itraconazole and associated with oral terbinafine treatment effect comparison.MethodThe 100 cases of onychomycosis were selected and randomly divided into amor Luo Fenjia liniment and itraconazole together group (group A，n=50) and amor Luo Fenjia liniment and oral terbinafine combination group (group B，n=50).The effect of the two groups were compared.ResultsThe recent recovery rate of group A was 26%，the long-term cure rate was 86%；the recent recovery rate of group B was 24%，long-term recovery rate was 60%，the long-term recovery rate of the two groups was statistically significant (P<0.05)；The fungal clearance rate of group A was 86%，B group was 70%. Two groups had no serious adverse events.ConclusionOnychomycosis by amor Luo Fenjia liniment and oral itraconazole together，which can obtain ideal clinical effect，fungal clearance rate is higher，it has very important application value，can significantly improve the patients quality of life.

[收稿日期：2015-01-26编校：李晓飞]

Effect observation of Amor Luo Fenjia liniment in combined with oral itraconazole and Amor Luo Fenjia liniment combined with oral terbinafine in the treatment of onychomycosisCHENJian-fa(Departmentofclinicallaboratory，DongguanChashanhospital，Dongguan526638,China)

Key Words:Amor Luo Fenjia liniment；Itraconazole;Terbinafine；Onychomycosis

甲真菌病患病率在全球约10%~20%，是甲常患的感染性疾病，由霉菌、皮肤癣菌等引起，仅由皮肤癣菌感染导致者，按甲癣定义。因甲板有相对致密的对构，应用一般药物渗入效果不佳，增加了治疗难度，使疗程明显延长，药物仍为目前常用治疗方案，明确疗效是为临床提供参考依据的关键[1]。本次选取甲真菌病患者作研究对象，随机分组，就阿莫罗芬甲搽剂与伊曲康唑联合治疗和与口服特比萘芬联合治疗效果展开对比，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 ：本次选取甲真菌病100例，男56例，女44例，年龄15~80岁，平均(41.2±2.2)岁，平均病程(4.2±0.2)年。临床症状均典型、镜检和(或)培养真菌阳性，患者对本次实验均知情同意。排除对伊曲康唑、特比萘芬过敏者。病甲分型：全甲破坏52例，近端甲下型13例，远端侧位型35例。随机分组，即观察组和对照组各50例，组间资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：A组：取200 mg伊曲康唑口服，2次/d，餐中或立即餐后应用，共7 d，停3周，共计1个疗程。在处理指甲真菌病时，疗程共2个；处理趾甲真菌病时，疗程共3个。并取5%阿罗芬搽剂，用甲锉在治疗前先锉薄增厚的病甲，再取药物涂搽，1次/周，共用3个月。B组：取特比奈芬250 mg口服，1次/d，在处理指甲真病时，共用12周，处理趾甲真菌时，共用16周。同时取5%阿莫罗芬甲搽剂，用法同A组。药物停用后复诊，对健甲生长状况加以观察，并作真菌培养或镜检，对不良反应进行记录。

1.3指标观察和疗效评定：确定每例患者靶甲，即有最严重甲损的病甲，疗前对此甲和发生甲损的具体长度(mm)进行测量，每月安排一次复诊，对健甲是否长出加以观察，疗前、疗中、疗毕、疗后记录甲沟炎、靶甲受损长度、甲板分离及增厚情况，评分为0~3级，并行镜检和(或)培养真菌。并对疗毕近期疗效和疗后6个月远期疗效评估。评分为4级。痊愈：按0分计，甲板色泽明亮、平整、光滑，病甲完全消退；显效：按1分剂，消退的病甲在70%以上；好转：按2分针，病甲呈30%~70%消退；无效：按3分针，消退的病甲在30%以下。真菌学疗效评估：药物应用前和药物停用后1周，取同一部位皮损完成真菌镜检和培养，按2级标准评定，即真菌消除和未消除。以药物停用后1周，体征、症状积分下降指数为依据进行评定。积分下降指数=(药物应用前积分-药物应用后积分)/总用药积分的百分比。痊愈：积分下降指数在90%及以上，临床表现及自觉症状均呈正常恢复；显效：积分呈60%-89%下降，体征及症状好转；有效：积分下降30%~59%，体征及自觉症状好转；无效：积分下降在30%以下，体征及自觉症状无改善。有效：显效+痊愈。

1.4统计学分析：统计学软件采用SPSS13.0版，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

A组近期痊愈率为26%，远期痊愈率为86%；B组近期痊愈率为24%，远期痊愈率为60%，远期痊愈率比较，差异有统计学差异(P<0.05)；A组真菌清除率为86%，B组为70%。两组均无严重不良事件发生。见表1。

表1两组近、远期痊愈率比较[例(%)]

组别例数近期痊愈率远期痊愈率A组5013(26)43(86)B组5012(24)30(60)χ2值0.0538.574P值0.8170.003

3讨论

抗真菌药物局部外用，有较高安全性，费用低，无不良反应，患者有较高依从性。在高龄、病甲数少、甲板生长过慢、甲根或有用药禁忌证者中适用，但此种方案有较差渗透性，需处理病甲后外用，且外涂药应用时，对技术有较高要求，适用的范围较窄、疗程长，效果总体不佳，多作辅助用药用[2-3]。目前研究示[4]，5%阿莫罗芬甲搽剂和8%环吡酮甲涂剂效果较好。8%环吡酮甲涂剂为羟基吡啶类抗真菌药，属人工合成。通过与三价阳离子耦合，对金属依赖酶活性抑制，进而对毒性代谢产物的降解和真菌细胞内能量合成过程产生影响，对生物代谢有干扰作用，可广谱杀菌，使真菌死亡。此药有较强的穿透性，毒性小，作用时间长[5-6]。5%阿莫罗芬甲搽剂可对真菌细胞膜上分布的麦角固醇合成抑制，使细胞膜通透笥改变，真菌发生死亡，在常见致病真菌中，均为发挥理想效果。5%阿莫罗芬甲搽剂具药物透甲传递系统，应用24h内，透过甲板，可向甲床扩散，药物在甲下的浓度较多种致病罗临床最低抑菌浓度值高，甲板内可有高于MIC数倍或数百倍的药物浓度，其在甲板表面上，也可有无色防水薄膜形成，对药物弥散至甲板有促进作用，作用长时间发挥，可将真菌杀灭，外用系统有较少的吸收，系统无不良反应。上述两种药物对比，据报道显示[7]，5%阿莫罗芬费用更低，效果更好，有更高的效价比。

皮肤科领域常见疾病类型中，甲真菌病有较高病发几率，对患者生存质量影响较大。应用外用方案治疗时，因甲板有致密的结构，外用药物渗入困难[8]。阿莫罗芬在临床为一种苯丙吗啉衍生物，分析其药理作用，是通过对麦角固定醇的合成抑制发挥抑菌和(或)杀菌效果，麦角固醇为真菌细胞膜成分，阿莫罗芬应用，可对相关还原酶和异构酶活性产生干扰，诱导麦角固醇缺乏，细胞内角鲨烯堆积，对细胞膜固醇进行含量测定，有系列改变，并促使通透性发生变化，进而对真菌的代谢产生影响。5%阿莫罗芬，可促使非水溶性薄膜在甲板表面形成，可促药物弥散至甲板角蛋白[9]。

伊曲康唑在各种深或(和)浅部真菌病中广泛应用，是广谱抗真菌三唑类药物，效果显著。此药也属麦角固醇生物参与合成的抑制剂，仅药物作用发挥的环节有差异存在，此药通过在真菌细胞色素P45酶作用，对麦角固醇的合成进行抑制。药物合理联用，可有协同作用产生。已有研究报道，甲真菌病采用阿莫罗芬甲搽剂与伊曲康唑联合应用，效果较为显著，本次研究中，与特比萘芬联用阿莫罗芬甲搽剂比较，在远期痊愈率和真菌清除率方面，效果更占优势[8]。特比萘芬对真菌麦角固醇的生物合成有抑制作用，为一种丙烯胺类抗真菌药，可对角鲨烯环化酶抑制，临床较高浓度应用，可取白念珠菌对甲硫氨酸的摄入抑制，使腺苷摄入增加，但针对皮肤癣菌诱导的甲真菌病，杀菌作用相对较低。结合本次研究结果示，A组近期痊愈率为26%，远期痊愈率为86%；B组近期痊愈率为24%，远期痊愈率为60%，远期痊愈率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；A组真菌清除率为86%，B组为70%。两组均无严重不良事件发生。

综上所述，甲真菌病采用阿莫罗芬甲搽剂与伊曲康唑口服联用，可获得理想的临床效果，真菌清除率较高，具有非常重要的应用价值，可显著改善患者生存质量。

参考文献4

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[9]胡晓莉,杨森,王红艳.伊曲康唑和特比萘芬序贯疗法治疗甲真菌病的临床观察[J].临床皮肤科杂志，2003，32(9)：37.