氯吡格雷与阿司匹林联合口服治疗急性进展性侧脑室旁脑梗死

甘红梅，徐钧陶，王卫华

(安徽医科大学附属巢湖医院，合肥 230001)



氯吡格雷与阿司匹林联合口服治疗急性进展性侧脑室旁脑梗死

甘红梅，徐钧陶，王卫华

(安徽医科大学附属巢湖医院，合肥 230001)

摘要：目的观察氯吡格雷与阿司匹林联合口服治疗急性进展性侧脑室旁脑梗死的效果。方法将62例急性进展性侧脑室旁脑梗死患者随机分为治疗组(32例)和对照组(30例)，对照组长期口服阿司匹林100 mg，1次/d，治疗组在此基础上口服氯吡格雷(75 mg/d，共30 d)治疗。采用NIHSS评分和日常生活能力量表中的Barthel指数分别评估两组患者治疗前及治疗后3、7、30、90天神经功能缺损状况和神经功能障碍康复情况，观察两组用药期间不良反应发生情况。结果与对照组相比，治疗组治疗后3、7、30、90天NIHSS评分低、Barthel指数高(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论 氯吡格雷与阿司匹林联合口服治疗急性进展性侧脑室旁脑梗死效果好，且无明显不良反应。

关键词：氯吡格雷；阿司匹林；脑梗死；侧脑室

进展性脑梗死是神经内科常见急重症，占全部脑梗死的26%～43%[1],其特点是脑缺血所致的神经症状和体征在发病后6 h至1周内呈阶梯性或进行性加重，治疗不及时或治疗不当可导致不可逆的神经功能缺损症状，最终演变成完全性脑梗死[2]，其致残率和致死率较高，故寻找有效的治疗方法甚为重要。有研究[3]表明，91%进展性脑梗死患者闭塞动脉位于颈内动脉或大脑中动脉。王霆等[4]研究发现侧脑室旁脑梗死进展率最高。因此，本研究采用氯吡格雷与阿司匹林联合口服治疗急性进展性侧脑室旁脑梗死，效果满意，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013年9月～2014年9月安徽医科大学附属巢湖医院神经内科收治的62例急性进展性侧脑室旁脑梗死患者。将所有患者随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，其中男21例、女11例，年龄(54.34±9.22)岁，既往有高血压17例，糖尿病10例，高血脂20例，吸烟17例，饮酒14例。对照组30例，其中男17例、女13例，年龄(53.53±11.10)岁，既往有高血压12例，糖尿病7例，高血脂13例，吸烟15例，饮酒15例。两组一般资料比较具有可比性。纳入标准：①所有患者均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经MRI和CT确诊为侧脑室旁脑梗死，排除颅内出血；②所有患者在确诊后6～24 h内立即给予口服阿司匹林100 mg/d，但症状仍在进展；③神经功能缺损症状加重后的NIHSS评分≤15分；④年龄≤75岁；⑤进展性脑梗死诊断采用欧洲进展性卒中研究组定义法[2]。即采用斯堪的那维亚评分系统，在发病最初3 d内进行随机评估，在连续2次评估中，上肢运动、下肢运动、眼球运动、意识水平4项有1项加重≥2分，和(或)语言功能项中有≥3分为加重；⑥患者及其家属知情同意。排除标准：①因发热、感染、血压过低、电解质紊乱、深静脉血栓形成等原因引起病情加重者；②3个月内有脑出血病史或大面积脑梗死或有出血转化可能者；③不能耐受或对氯吡格雷和(或)阿司匹林过敏者；④合并严重心、肺、肝、肾功能障碍者；⑤严重的高血压，收缩压>180 mmHg和(或)舒张压>110 mmHg；⑥有活动性溃疡，或近期有内脏出血者；⑦昏迷患者；⑧实验室检查提示血小板≤100×109/L及凝血功能异常者；⑨24 h内使用过溶栓药物者。

1.2氯吡格雷、阿司匹林用法两组均采用脑梗死常规治疗，均自确诊脑梗死时(发病24 h内)长期予以口服阿司匹林100 mg，1次/d。治疗组在此基础上口服氯吡格雷治疗(75 mg/d，共30 d)。

1.3观察方法采用NIHSS评分和日常生活能力量表中的Barthel指数分别评估两组患者治疗前及治疗后第3、7、30、90天神经功能缺损状况和神经功能障碍康复情况，观察两组用药期间不良反应发生情况。

2结果

两组治疗前后NIHSS评分、Barthel指数比较见表1。两组均未出现颅内出血、消化道大出血、新发脑梗死等严重不良反应，两组肝肾功能均无明显变化。治疗组发生不良反应6例，其中胃肠道不适5例、肉眼血尿3例、黑便4例；对照组发生不良反应4例，其中胃肠道不适2例、肉眼血尿1例、黑便2例，两组均未停服药物，仅给予对症处理后好转。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

表1　 两组治疗前后NIHSS评分及Barthel

注：与对照组同时间比较，*P<0.05，#P<0.01。

3讨论

脑梗死急性期病灶由中心坏死区及其周围缺血半暗带组成，如果早期缺血半暗带血流得到及时恢复，损伤即为可逆。侧脑室旁主要靠大脑中动脉分支小血管供血，其血供较差，侧支循环不丰富，当发生血管病变时，缺血半暗带的神经细胞即使得到及时处理也易引起临床症状的加重。因此早期及时有效治疗对侧脑室旁脑梗死非常重要。

众所周知，发病后6 h内溶栓治疗是恢复脑梗死供血区脑血流量的特异性药物治疗方法。然而，溶栓治疗时间窗较窄，可以增加出血风险，其在临床上的广泛应用受到极大的限制。血小板活化在缺血性卒中的自然病程中演绎着极其重要的角色[5]。2014年“中国急性缺血性脑卒中诊治指南”推荐，对于不适合溶栓且无服用抗血小板聚集药物禁忌证的缺血性脑血管病患者,应在其发病后尽早给予口服阿司匹林治疗[6]。但有研究[7]证实，15.8%的患者可出现阿司匹林抵抗现象，且罹患心脑血管疾病和死亡的风险明显升高，而氯吡格雷通过阻断血小板膜表面ADP受体，间接抑制血小板的聚集，在减少缺血性卒中方面优于阿司匹林[8]。因此将这两种不同作用机制的抗血小板药物联合应用，其疗效可以相互补充，从而更加有效地降低缺血性事件的发生。本研究结果表明，氯吡格雷联合阿司匹林口服治疗急性进展性侧脑室旁脑梗死较单用阿司匹林疗效显著，可以较大幅度地促进患者神经功能及日常生活能力的恢复，特别是早期症状的缓解。相关研究[9,10]表明，短期使用氯吡格雷联合阿司匹林治疗缺血性脑血管疾病，患者获益远大于风险。本研究两组患者均未发生严重终点事件，且不良反应发生率比较差异无统计学意义。

可见，氯吡格雷与阿司匹林联合口服治疗急性进展性侧脑室旁脑梗死可以明显改善患者神经功能缺损状况，特别是早期的神经功能康复状况，有效控制其症状的进展，促进其神经功能的康复，提高患者的生活质量。但本试验样本量小，其结果还待进一步研究证实。

参考文献：

[1] 刘绥杰.影响急性进展性脑梗死患者疗效的相关因素分析[J].中国当代医药,2015,7(22):52-55.

[2] Birschel P, Ellul J, Barer D. Progressive stroke:Towards an internationally agreed definition[J]. Cerebrovasc Dis, 2013,17(2-3):242-252.

[3] Thijs VN, Adami A, Neumann-Haefelin T, et al. Clinical and radiological correlates of reduced cerebral blood flow measured using magnetic resonance imaging[J]. Arch Neurol, 2002,59(2):233-238.

[4] 王霆,蒋纯新,江宏杰,等.进展性脑梗死相关危险因素分析[J].脑与神经疾病杂志,2013,21(2):101-103.

[5] Serebruany VL, Malinin AI, Oshirine BR, et al. Lack of uniform platelet activation in patients after ischemic stroke and choice of antiplatelet therapy[J]. Thromb Res, 2004,113(3-4):197-204.

[6] 中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志,2015,48(4):246-257.

[7] Song TJ, Suh SH, Min PK, et al. The influence of anti-platelet resistance on the development of cerebral ischemic lesion after carotid artery stenting[J]. Yonsei Med J, 2013,54(2):288-294.

[8] Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, et al. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events[J]. N Engl J Med, 2006,354(16):1706-1717.

[9] 王伊龙,王拥军.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性轻型卒中或短暂性脑缺血发作[J].中华内科杂志,2013,52(9):771-772.

[10] 林智,苗岭.阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性进展性脑梗死的临床观察[J].神经病学与神经康复学杂志,2012,9(2):68-70.

收稿日期：(2015-08-22)

通信作者：徐钧陶

基金项目：安徽医科大学附属巢湖医院科研基金和青年 (2014ky12)。

中图分类号：R743

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)47-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.47.020