塞克硝唑、地塞米松口腔缓释药膜的制备与临床应用

王丽　张庆峰　何柱裕

塞克硝唑、地塞米松口腔缓释药膜的制备与临床应用

王丽1张庆峰2何柱裕1

【摘要】目的 探讨塞克硝唑、地塞米松缓释药膜治疗口腔溃疡、牙周炎、冠周炎的临床疗效。方法 研究塞克硝唑、地塞米松缓释药膜的制备工艺及质量控制方法。以甲硝唑口腔粘贴片为对照，考察治疗口腔炎症的疗效。结果 本药膜处方合理、质量可控，治疗口腔溃疡、牙周炎、冠周炎的有效率分别为90.28%、95.16%、95%，与对照组疗效差异显著。结论 本药膜治疗口腔炎症疗效较好。

【关键词】塞克硝唑；地塞米松；口腔溃疡

塞克硝唑抗厌氧菌活性优于甲硝唑、替硝唑[1]。地塞米松抗炎作用较强，可减轻炎症渗出、组织水肿和纤维增生。笔者将塞克硝唑、地塞米松配伍，制成口腔缓释药膜治疗口腔炎症，取得较好的临床疗效。现总结报道如下。

1　仪器和试药

岛津LC-10AD型高效液相色谱仪；塞克硝唑（山东罗欣制药厂，纯度99.0%）；醋酸地塞米松（天津天药股份有限公司，纯度99.8%）；壳聚糖（南京旋光科技有限公司），明胶（上海明胶厂）。

2　处方与制备

塞克硝唑1 g，醋酸地塞米松 0.2 g，壳聚糖3 g，明胶1 g，甘油6 ml，乙醇10 ml，稀醋酸10 ml，注射用水约80 ml。

2.2制备工艺

标准流程制备空白药膜胶体溶液[2]。另取乙醇10 ml加入塞克硝唑1 g，醋酸地塞米松0.2 g，搅拌使溶解。保温、脱泡、干燥后在紫外灯下照射15 min灭菌，包装即得。

3　质量控制

3.1性状

本品为淡黄色半透明膜，每片含塞克硝唑2 mg、醋酸地塞米松0.4 mg。

3.2采用标准流程鉴别

采用可重复步骤进行含量测定，进行线性关系考察[3]，结果表明：塞克硝唑在0.8～2.8 μg、醋酸地塞米松在0.16～0.56 μg进样量范围内线性关系良好。

蛋白多糖（Proteoglycan） 又称黏多糖，为基质的主要成分，是多糖分子与蛋白质结合而成的复合物。蛋白多糖普遍存在于生物界，但在某些植物的特定部位，蛋白多糖相对集中，可从枸杞籽、山药的根茎、桑叶、菌类的子实体等中提取。蛋白多糖在动物体内也有广泛存在。动植物原料不同、提取方法不同、精制方法不同等都会影响蛋白多糖的结构和分子量，性能也有很大变化。如山药蛋白多糖中蛋白质的质量比例约14%，而香菇蛋白多糖中蛋白质的比例可达50%～60%。可溶性蛋白多糖（Soluble proteoglycan）是指能溶于水的蛋白多糖。

3.3精密度试验

定容、过滤，精取滤液20 μl进样，记录色谱图，测定峰面积。依据回归方程，计算塞克硝唑、醋酸地塞米松的含量，结果见表1。

3.4采用标准流程进行样品含量测定

结果三个批次样品含量分别为标示量的99.03%、100.58%、99.80%。

4　刺激性实验表明[4]，该药膜对皮肤组织无明显刺激性

5　临床疗效观察

5.1临床资料

选择我院口腔科门诊确诊的口腔溃疡、牙周炎、冠周炎患者。所选患者均无全身系统性疾病；近2月内未做过口腔科治疗、未使用抗菌药物及激素类药物。随机分成治疗组、对照组，两组患者临床一般资料无显著差异，具有可比性。

5.2治疗方法

牙周炎患者进行基础治疗之后，治疗组用塞克硝唑、地塞米松缓释药膜，对照组用甲硝唑口腔粘贴片。轻症患者，直接贴敷，早、中、晚1天3次。中、重度牙周炎和冠周炎患者，有牙周袋或盲袋形成的，生理盐水冲洗后，在牙周袋或盲袋的深部置入药物，1天2次[2]。牙周炎、冠周炎患者治疗7 d；口腔溃疡患者治疗5 d[5]。

5.3疗效评定标准

5.3.1口腔溃疡 显效：用药4 d内，红肿与疼痛消失，溃疡面迅速愈合；有效：用药5 d内，红肿与疼痛基本消失，溃疡面基本愈合；无效：用药5 d内，红肿与溃疡面无明显改善。

5.3.2牙周炎 显效：主观症状明显好转，牙龈外观形态基本恢复正常，牙周袋无溢脓，无叩痛，牙周袋探诊深度减少2 mm；有效：初诊时出现症状有所减轻，牙龈轻度肿胀，牙周袋溢脓改善，叩痛减轻，牙周袋探诊深度减少1 mm；无效：主观症状、体征均无改善[5]。

5.3.3冠周炎 显效：主观症状明显好转，冠周软组织充血水肿消退，无触压痛，盲袋无脓性分泌物，张口度接近正常；有效：主观症状明显好转，冠周软组织水肿基本消退，有轻度压痛，盲袋溢脓明显减少，张口度改善；无效：主观症状无明显改善。

图1　高效液相色谱

表1　回收率试验结果

5.4统计学方法

对本组研究的数据采用SPSS19.0统计软件进行分析。正态计量资料采用（均数±标准差）表示，正态计量数据的组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

总有效率=（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

5.5结果

治疗组有效率：口腔溃疡为90.28%，牙周炎为95.16%，冠周炎为95%，

对照组有效率：口腔溃疡为78.57%，牙周炎为80.65%，冠周炎为82.76%，治疗组与对照组显效率、有效率比较，均有显著性差异（P＜0.05）。

6　讨论

壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化产物[6-7]，成膜性好，与人体组织相容性好，具有抗菌、消炎、促进愈合的功效。壳聚糖难溶于水，所以制膜时需加稀醋酸助溶。明胶可提高药膜的可塑性、粘附性，甘油能增加药膜的柔韧性和吸水性。壳聚糖、明胶、甘油比例为3∶1∶2时，制得的药膜可塑性、柔韧性、粘附性较好。醋酸地塞米松在240 nm处有最大吸收，塞克硝唑在277 nm处吸收最强，在240 nm吸收弱些。由于膜剂中醋酸地塞米松含量较低，故选240 nm为检测波长。结果表明：塞克硝唑在0.8～2.8 μg、醋酸地塞米松在0.16～0.56 μg进样量范围内线性关系良好，见图1。

口腔溃疡原因多认为与细菌感染、免疫因素、内分泌失调等相关，常用抗菌药、激素、维生素类药物治疗，尚无特效疗法。课题组用该药膜治疗口腔溃疡临床疗效较好，但有7例无效患者，这些患者的病因应与细菌感染无关。牙周炎、冠周炎是慢性炎症，致病菌主要是厌氧菌，清除牙周袋、盲袋内的细菌是治疗的主要措施。该药膜置入袋中，甘油逐步吸收水分，在体液的湿润下，缓慢释放药物，延长药物作用时间，利于充分发挥药效。

本药膜处方合理，制备工艺简单，质量稳定，使用方便，疗效确切。

参考文献

[1] 韩翔，刘建华. 塞克硝唑局部用药治疗牙周炎的临床研究[J]. 口腔医学，2009，29（8）：427-429.

[2] 赵瑞泉. 复发性口腔溃疡的治疗现状[J]. 慢性病学杂志，2013，14（6）：465-467.

[3] 汪凤梅，蒋程，邓树丽，等. 高效液相色谱法测定血液和唾液中塞克硝唑浓度[J]. 中国药学杂志，2009，44（22）：1735-1737.

[4] 陈芳，夏怡然，侯惠民. 口腔膜剂的研发及应用[J]. 中国医药工业杂志，2012，43（6）：484-489.

[5] 王文杰. 甲硝唑缓释药膜治疗牙周炎的疗效分析[J]. 吉林医学，2013，34（33）：6937.

[6] 孙海舒，田伟. 壳聚糖生物活性的研究进展[J]. 沈阳医学院学报，2013，15（3）：186-188.

[7] 杜贺庆. 壳聚糖在药物剂型中的应用[J]. 中国处方药，2014，12 （3）：121-122.

作者单位：1 277100 枣庄市立医院；2 277223 枣庄市山亭区西集镇中心卫生院

The Preparation and Clinical Application of Secnidazole, Dexamethasone Oral Sustained-release Film Preparation

WANG Li1ZHANG Qingfeng2HE Zhuyu1, 1 Zaozhuang City Hospital, Zaozhuang 277100, China, 2 Zaozhuang City Shanting District Xiji Hospital, Zaozhuang 277223, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of secnidazole, dexamethasone sustained release membrane in treatment of oral ulcer, periodontitis. Methods Study on secnidazole, dexamethasone sustained release membrane preparation technology and quality control method. The effect of oral inflammation was investigated by metronidazole oral paste tablets as the control. Results Oral ulcers, periodontitis and pericoronitis efficiency is 90.28%, 95.16%, 95%, respectively, and control group, curative effect was significant difference in the treatment of the membrane. Conclusion This membrane for oral inflammation has good curative effect.

[Key words]Secnidazole, Dexamethasone, Oral ulcer

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.20.105

【文章编号】1674-9308（2015）20-0143-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R944