卵巢支持-间质细胞瘤临床病理特点分析

廖谦和，安慧敏

(1.沭阳人民医院 病理科，江苏 沭阳223600；2.温州医科大学附属第三医院 病理科，浙江 温州325200)

*通讯作者

卵巢支持-间质细胞瘤临床病理特点分析

廖谦和1*，安慧敏2

(1.沭阳人民医院 病理科，江苏 沭阳223600；2.温州医科大学附属第三医院 病理科，浙江 温州325200)

卵巢支持-间质细胞瘤(Sertoli-Leydig cell tumors,SLCTs)是一种极为罕见的卵巢肿瘤，占所有卵巢肿瘤的0.2%[1]。文献有关该瘤的报道多为小组病例和个案报道，我们报道2例SLCTs，并结合文献对其临床病理特点进行讨论，以提高对这一病变的认识。

1 资料与方法

1.1 资料 收集温州医科大学附属第三医院和沭阳人民医院2010年1月至2015年12月共收治SLCTs 2例，患者年龄分别为43岁和60岁的女性。临床病理资料完整。

例1，患者月经量增多半年、不规则阴道出血40天。妇科检查：外阴已婚式，阴道畅，有少许暗红色血液。宫颈肥大，无举痛。宫体前位，如孕2个半月大小，无压痛，双侧附件区未触及明显肿块。实验室检查正常。B超检查：子宫增大，形态正常，大小8.7 cm×6.7 cm×6.2 cm，肌层内见多个低回声，大者约4.2 cm×3.7 cm，内膜厚约1.1 cm。双侧附件显示不清。临床诊断：子宫肌瘤，子宫内膜息肉。在硬膜外麻醉下行全子宫切除术，术中见子宫增大如孕2个半月大小，表面有多个肌瘤样结节状突起，结节最大者4.0 cm×4.0 cm×3.0 cm，右侧卵巢有一实质性肿块，大小约2.0 cm×1.0 cm×1.0 cm，质硬,左附件未见异常。手术行全子宫及右卵巢肿物切除。

例 2，患者体检发现盆腔包块半月,5年前因“功能性子宫出血”在外院行“子宫全切术”。妇科检查：外阴已婚已产式，阴毛呈倒三角形分布，阴道畅，阴道残端光滑，盆腔内可及一直径约7.0 cm 大小实质性包块，边界尚清，质地硬，无压痛。肿瘤标志物检测：CA125 85 U/ml，CA199、AFP、CEA均在正常范围。未做性激素检测。临床诊断：盆腔肿瘤待查。在硬膜外麻醉下行腹腔探查术，术中见右卵巢有一肿物，大小约7.0 cm×7.0 cm×6.0 cm，质硬，与肠管、肠系膜、大网膜以及圆韧带残端广泛粘连。左侧卵巢已萎缩，子宫缺如。手术切除右卵巢肿块送冷冻病理检查。

1.2 方法 标本均经4%中性甲醛液固定，常规石蜡包埋，HE染色，光镜观察，总结其形态学特征。免疫组化标记采用EnVision法进行染色，DAB显色，苏木精对比染色。用已知阳性切片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。所用一抗有Calretinin、inhibin-α、CD99、Vimentin、AFP、Ckpan、EMA，试剂购自上海长岛生物技术有限公司。

1.3 病理检查

例1，子宫大小15.0 cm×9.0 cm×6.5 cm，子宫肌层见6个平滑肌瘤样肿块，瘤体直径大小为1.0 cm-3.5 cm。右卵巢肿物呈结节状，大小为 2.5 cm×2.0 cm×1.5 cm，表面呈粗颗粒状，切面灰黄灰白色。镜检：子宫肌层肿瘤为分化成熟的平滑肌细胞组成，呈编织状排列；子宫内膜呈简单性增生过长；右卵巢肿瘤边界清楚，主要由成熟的梭形性腺间质细胞和胶原纤维间质构成，Sertoli细胞具有轻度异型性，核深染，柱状或不规则形，部分胞质淡染或透明，核分裂象罕见，细胞排列呈小腺管状、条索状，周围可见纤维性间质围绕。瘤组织中可见成片的上皮样Leydig细胞，细胞圆形或多边形，胞质丰富含有微细嗜酸颗粒。肿瘤未见明显的出血、坏死区。

例2，右卵巢肿物9.0 cm×8.5 cm×7.0 cm，结节状，切面灰黄色，质韧。镜检组织学形态同例1相似。术中病理诊断为性索-间质肿瘤，颗粒细胞瘤可能性大。

1.4 免疫表型 2例卵巢肿瘤中Sertoli细胞均表达CD99、inhibin-α、Vimentin、CKpan阳性，Leydig细胞表达Calretinin阳性，EMA、AFP阴性。

病理诊断：2例均为右卵巢SLCTs高分化，例1子宫多发性平滑肌瘤。

1.5 随访 术后2例作血清睾酮检测均在正常范围。例 1，患者术后未行化疗，曾去省级医院复诊，目前已随访36个月，情况良好。例 2，患者术后未行化疗，已随访42个月，情况良好。

2 讨论

卵巢SLCTs临床罕见，曾称睾丸母细胞瘤、男性母细胞瘤，是一组睾丸型性索-间质肿瘤。早在 1970 年由Scully报道 10 例，其形态学上由类似于男性Sertoli和Leydig细胞的细胞组成的肿瘤，包括Sertoli细胞瘤、Leydig细胞瘤和Sertoli-Leydig细胞瘤。患者年龄范围4岁-65岁，多见于30岁以前的女性，最典型的临床表现是去女性化及男性化表现，可表现为月经稀少、闭经、不孕、多毛、喉结发育及阴蒂肥大等，发生率约为80%[2]，肿瘤分泌睾酮是男性化和去女性化表现的主要原因[3,4]。该瘤几乎都是单发于一侧卵巢，文献中仅见1例经组织学证实的双侧SLCT的罕见病例[5]。肿瘤大小2 cm-30 cm不等，大体上呈实性或囊实性，少数为囊性，较大的肿瘤常有出血坏死。肿瘤组织结构比较复杂，根据Sertoli细胞形成的管状结构、原始性腺所占的比例、Leydig细胞的多少以及是否伴有异源性成分，将SLCTs分为高分化、中分化、低分化、网状型和伴异源性成分的SLCTs 五种类型[6]。本组2例患者临床均无男性化和去女性化表现，均为右卵巢高分化型SLCTs，其特点是Sertoli细胞排列呈小腺管或条索状，轻度异型性和罕见核分裂象，可见成片状的Leydig细胞，不伴有异源性成分。例1合并子宫内膜增生，垂体泌乳素升高于术后1月后降至正常，例2 CA125 于术后1月恢复正常。目前认为卵巢SLCTs的高分化肿瘤为良性，中、低分化及含有网状型或异源性成分肿瘤具有恶性生物学行为[4]。

卵巢SLCTs诊断主要依赖于病理诊断，尽管其组织结构复杂，仔细观察大体标本和常规切片，多能做出正确诊断。卵巢SLCTs的病理诊断中并没有一个绝对特异的免疫组织化学标记，inhibin-α、Calretinin、CD99、CK、Vimentin在性索间质肿瘤中都有较高的表达，现在常联合联合应用inhibin-α和Calretinin，并认为inhibin-α特异性强，而Calretinin则敏感性较高[7]。鉴于该组肿瘤多数属于功能性的，强调临床病理联系尤其重要[8]。中、低分化的SLCTs在冷冻病理诊断时易误诊为卵巢上皮癌或颗粒细胞瘤[4]，本文例2在冷冻切片时曾诊断为颗粒细胞瘤，应注意鉴别。SLCTs的鉴别诊断主要与以下疾病鉴别：(1)卵巢子宫内膜样腺癌：子宫内膜样腺癌中有时可出现与SLCTs类似的区域，SLCTs中Sertoli细胞排列呈小腺管状易与腺癌混淆，子宫内膜样腺癌多为典型的子宫内膜样腺体，免疫组化标记EMA阳性，而inhibin-α阴性可与SLCTs鉴别。(2)卵巢类癌：类癌可呈小梁状、小岛状排列，细胞大小形态基本一致，免疫组化表达神经内分泌标志物，而inhibin-α阴性。(3)颗粒细胞瘤：瘤细胞一般较小，核膜常有皱折或核沟，细胞成团或索状排列，也可呈肉瘤样结构，团索状排列的肿瘤细胞中间可找见特征性Call-Exner小体，SLCTs中无此结构。

关于SLCTs的治疗主要以手术为主，目前尚无统一标准；至于晚期病例行放、化疗的经验更少，仅限于少数病例报道。化疗方案目前多借鉴其他性索间质类肿瘤的化疗方案[3]。卵巢SLCTs是一种相对惰性的肿瘤，文献报道有关对SLCTs治疗主要有以下原则：(1)有生育要求者，可保留生育功能；(2)无生育要求者，全子宫+双附件可作为常规术式；(3)中、低分化或含有网状及异源成分者，普遍主张采用术后辅助化疗。

报道中卵巢SLCTs患者多数预后良好，复发病例的报道甚为罕见[3]。低分化和含网型或伴异源性成分的SLCTs则预后差[4]。本组2例患者术后未行化疗，随访3年余均健在，肿瘤无复发。

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