糖化血红蛋白、血尿酸、尿白蛋白/肌酐比值在冠心病预测中的意义

张　蕾，李　琳

青海大学附属医院(西宁 810000)



糖化血红蛋白、血尿酸、尿白蛋白/肌酐比值在冠心病预测中的意义

张蕾1，李琳2

青海大学附属医院(西宁 810000)

关键词：冠心病；糖化血红蛋白；血尿酸；尿白蛋白/肌酐比值

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(CHD)指冠状动脉因粥样硬化致血管管腔狭窄、阻塞、冠状动脉功能性改变导致心肌细胞缺血、缺氧甚至坏死而引起的心脏病。近年来CHD发病率逐年升高，并呈年轻化趋势，严重影响人类的健康和寿命。寻找早期、有效的高危预警指标，及时筛选高危病人，对减少不良心血管事件的发生及死亡率尤为重要。目前动脉粥样硬化的发病机制以“内皮损失反应学说”为主。现有多个前瞻性研究提示糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸、尿白蛋白(MA)/肌酐(Cr)比值作为血管炎症反应的预测因子，与冠心病的独立预测有关。近年来，因其简便、经济、无创、可重复性好等特点，逐渐成为冠心病有效的高危预警指标，成为目前研究的热点之一。

1糖化血红蛋白与冠心病的关系

HbA1c是血红蛋白在高糖环境下非酶促糖化产物，其合成速率与红细胞糖化量呈函数关系，可反映最近2个月～3个月的平均血糖水平，为反映糖代谢的重要指标[1]。自1997年美国糖尿病协会将糖化血红蛋白作为糖尿病的一个新的检测指标开始，HbA1c一直作为评价糖尿病病人血糖控制效果的最可靠指标[2]，关于HbA1c研究多集中在糖尿病人群中，有研究显示[3]，HbA1c 为糖尿病病人心血管事件的独立预测因子，在糖尿病病人中，HbA1c 每升高 1%，心血管风险将增加10%～20%。近年来，有研究发现在非糖尿病冠心病人群中，餐后1 h血糖每增高1 mmol/L，心血管事件的风险将增加3%，使 HbA1c 在非糖尿病人群中的价值受到广泛关注。自2003年Corpus等[4]首次提出，当非糖尿病冠心病病人HbA1c在6%～7%时，冠心病发生率、血管重建率及心血管死亡率显著增高，冠心病发病率HbA1c≥6% 为HbA1c<6%的2.4倍[5]。现已有多项研究证实，糖化血红蛋白与冠心病的发病呈正相关[6]，为冠心病的独立危险因素，降低非糖尿病人群中HbA1c水平可使心血管疾病发病率显著减少[7]。HbA1c在冠心病发生发展中的作用得到越来越多重视，但其在冠心病中机制尚不明确，目前认为可能与HbA1c导致红细胞黏度升高， 流动性变小， 变形能力明显降低；使氧合血红蛋白的离解速度减慢而红细胞对氧亲和力增高，且减少2，3-二磷酸甘油合成，更不易解离血氧，从而引起组织、细胞缺氧；其次减弱或消失Bobr效应(增加微循环中红细胞氧的释放，代偿缺氧)，使缺氧进一步加重；另外HbA1c增加内皮素的释放及葡萄糖的直接毒性作用，致使血管内皮损伤，刺激血小板聚集作用，导致并促进血栓形成；并活化单核/巨噬细胞、刺激内皮细胞产生细胞因子且增加基质金属蛋白酶，导致斑块破裂[8-9]。

2血尿酸与冠心病的关系

尿酸为嘌呤代谢的终产物，其含量与体内核酸分解代谢的速度及肾脏的排泄功能有关，由于在血中的溶解饱和度有限，当尿酸生成增加或排泄减少都将引起血尿酸升高从而引起一系列病理生理过程，如氧自由基生成增加，导致体内氧负荷增加，参与炎症反应；促进低密度脂蛋白的氧化和脂质过氧化，引起血管壁细胞增生、心肌肥厚及动脉斑块形成；尿酸盐结晶析出增多，沉积血管壁，造成血管壁内膜损伤，引起动脉粥样硬化；激活血小板，促进血小板聚集，并通过嘌呤代谢途径促进血栓形成[10-11]。这些因素都在一定程度上导致内皮损伤，促进冠心病的发生发展，由此Brand等[12]在1985年首次提出高尿酸血症与冠心病有关。在一项死亡危险性分析中显示，血尿酸每升高59.5 μmol/L(1 mg/dL)，男性死亡危险增加48%，女性增加126%[13-14]，与冠心病的病死率呈正相关[15]。Bickel等[16]认为，确诊的冠心病病人中，血尿酸>7.5 mg/dL(433 μmol/L)人群的死亡率是血尿酸<5 mg/dL(303 μmol/L)人群的5倍，并通过多因素分析证实血尿酸是心血管疾病死亡的一个独立危险因素。

3尿白蛋白/肌酐比值与冠心病的关系

白蛋白为一种分子量为69 kD，带有负电荷的大分子蛋白质。正常状况下只有极少量的白蛋白可通过肾小球基底膜由尿液排出到体外。当基膜孔径改变、肾血流动力学改变、肾素-血管紧张素活性增强、年龄增加均可引起微量白蛋白尿。在评价微量白蛋白尿时，MA与Cr的比值相较于其他方法，简便易行，可矫正运动、饮食、尿量对所测尿微量白蛋白的影响，可信度高[17]。目前常把微量白蛋白尿作为高血压、病糖尿病等全身性疾病早期肾损害的一项敏感且可靠的指标。1996年，Cummings[18]研究表明，对非糖尿病、高血压病人，尿白蛋白与肌酐的比值可预测冠心病发病风险，已有多个前瞻性研究提示MA与Cr比值与冠心病独立预测有关，是独立的心血管危险标志物。Borch-Johnsen[19]通过一项10年的随访显示，尿微量白蛋白的存在使其他确定危险因素带来的风险大大增加。MA/Cr在冠心病发病中的作用机制：炎症因子刺激平滑肌细胞的移动、增殖，于局部形成损害，导致白细胞或血小板对内皮细胞黏附性、通透性增加，且促进凝血并诱导其产生血管活性因子等物质致使血管阻力增加，使肾血管内皮功能受损；炎症诱发氧化应激，损伤肾小球内皮细胞，促进单核细胞对于血管内皮的黏附、浸润； 导致血管内皮依赖性舒张功能受损。尿微量白蛋白作为全身血管内皮功能障碍的标志物，是冠心病发病过程中重要的病理生理基础[20]。

4结语

糖化血红蛋白、血尿酸、尿白蛋白/肌酐比值均可作为血管炎症反应的独立预测指标，是冠心病早期的危险因素，其独立于高血压病、糖尿病及肾损害等传统危险因素存在，在冠心病的早期预测、预防具有重要意义。通过检测糖化血红蛋白、血尿酸、尿白蛋白/肌酐比值，可提高冠心病危险因素的独立预测能力，更能准确预测冠心病的发生发展，为减少冠心病的发病率、死亡率提供简便、可靠的检测手段。

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(本文编辑薛妮)

通讯作者：李琳，E-mail：lilin2013happy@163.com

中图分类号：R541.4R256.2

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．08．030

文章编号：1672-1349(2016)08-0887-02

(收稿日期：2015-06-29)