富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体阳性脑炎1例报告

陈　媛，　黄晓松，　王　艳，　罗银利，　谭李红



富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体阳性脑炎1例报告

陈媛1，黄晓松2，王艳2，罗银利2，谭李红2

富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白( leucine-richglioma inactivated-1，LGI-1) 抗体阳性相关脑炎是近年来才被认识的一类自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis，AE)，此种类型脑炎较罕见，对免疫治疗敏感且有较好的预后。现将我院收治的1例病例进行报道，以望进一步丰富对本病的认识。

1　临床资料

患者，女，48岁，因行为异常，智力下降3 m于2015年8月28日入我院。患者于入院前3 m无明显诱因出现发作性行为异常，每日发作数次至数十次，每次持续数秒钟，发作时动作异常，呼之不应，无口吐白沫及牙关紧闭，无抽搐。入院时查体：反应迟钝，计算力、理解力异常，远、近记忆力异常。既往体健，否认相关家族史。辅助检查：入院三大常规、肝肾功能、血脂、血糖、心脏标志物、甲状腺功能均正常，电解质：Na+稍低(132.3 mmol/L)，血肿瘤标志物：FER升高 (396.3 ng/m)，血乳酸升高(4.8 mmol/L)，妇科彩超正常，四肢神经肌电图：双侧正中神经腕部损伤电生理表现，动态脑电图：轻度异常，背景活动α节律调节、调幅欠佳，β快波弥漫性分布增多，焦虑、抑郁自评量表：(轻度)焦虑及抑郁症状，心理专家系统：继发性抑郁障碍。住院期间多次腰椎穿刺压力均升高，最高达270 mmHg，脑脊液常规、生化、三大染色(革兰氏染色、抗酸染色、墨汁染色)、肿瘤标志物均正常，脑脊液乳酸升高(2.9 mmol/L)，脑脊液病理学见个别单核细胞、淋巴细胞，未见恶性肿瘤细胞，脑脊液中单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)1-DNA及 HSV2-DNA均阴性，血及脑脊液副瘤综合征相关抗体阴性，血自身免疫性脑炎抗LGI 1抗体IgG阳性()，滴度为1∶100，脑脊液自身免疫性脑炎抗LGI 1抗体IgG阳性()，滴度为1∶3.2，头部MRI平扫未见异常，头部MRA示基底动脉迂曲。患者入院后多次出现复杂部分性与全面性强直-阵挛两种类型癫痫发作，最初考虑病毒性脑炎，予以抗病毒、抗癫痫等治疗，疗效欠佳，因此考虑其他类似疾病，确诊为LGI1抗体阳性自身免疫性脑炎后，治疗上停用抗病毒药物，由于患者拒绝使用免疫球蛋白及行血浆置换，采取激素冲击治疗(甲泼尼龙琥珀酸钠1 g静滴 qd)5 d，发作性行为异常逐渐消失，后改为口服泼尼松片(60 mg qd)至10月10日患者未出现行为异常，癫痫发作次数减少，病情显著进步出院，出院后口服泼尼松(起始量60 mg qd，每周递减5 mg至停用，疗程共6 m)，后随访以及复诊，患者未出现癫痫发作，精神行为异常未复发。

2　讨　论

临床上本类型脑炎报道较少，目前尚无明确的诊断标准。已报道本病多发于50岁以上人群[1]，急性或亚急性起病，主要临床表现为癫痫样发作、认知功能障碍、面臂肌张力障碍(facio brachial dystonic seizures,FBDS)、精神症状，有的患者还会出现焦虑、抑郁、低钠血症、痴呆、二便障碍等症状[2～5]，脑电图可正常、慢波或癫痫样波发放[6,7]，头部MR或PET-CT正常或可显示一侧或双侧颞叶海马区、基底节区受累，有时同时累及中脑、丘脑均可提示本病可能，脑脊液常规检查多无特异性，可以有轻度蛋白增高及轻度炎症反应[1]，因此常规脑脊液检查阴性并不能排除本病，血清及脑脊液LGI-1 抗体阳性是诊断本病的特异性指标。本病尚无明确的标准治疗方案，目前推荐的一线治疗方法是免疫治疗法(静脉或口服类固醇激素、静脉注射丙种球蛋白或血浆置换等单独或联合应用)，对于临床上无缓解病情或复发患者建议二线免疫治疗(利妥昔单抗和/或环磷酰胺)。

本例患者为48岁中年女性，最早突出的表现是行为异常，伴有焦虑、抑郁，未监测到有FBDS发作，但住院期间多次出现多种形式的癫痫发作，最初误诊为病毒性脑炎，抗病毒及多种抗癫痫药物治疗效果不佳，在诊断明确后运用免疫治疗法，癫痫发作基本得以控制，行为异常等也逐渐消失，这与既往文献报道相似[8]。本例患者血肿瘤标志物中FER稍增高，妇科彩超未见异常，因经济条件未行全身PET-CT进行肿瘤筛查，虽然该类型脑炎伴发肿瘤较少，概率不超过10%[3]，但也要注意监测肿瘤的发生。

通过本例，提示我们对于急性或亚急性起病，临床表现为认知障碍、癫痫发作及精神行为异常，且癫痫发作难以控制，出现持续性低钠血症等，应考虑到本病，及时行脑脊液及血抗LGI1抗体检测，并同时注意与单纯疱疹性病毒性脑炎、桥本脑病、副肿瘤性边缘性脑炎等容易混淆的疾病相鉴别，以免误诊，通过及时应用免疫治疗方法，预后良好。

[1]Ramanathan S,Mohammad SS,Brilot F,et al.Autoimmune encephalltis:recent updates and emerging challenges[J].J Clin Neurosci,2014,21(5):722-730.

[2]Ohkawa T,Fukata Y,Yamasaki M,et al.Autoantibodies to epilepsyrelated LGI1 in limbic encephalitis neutralize LGI1-ADAM22 interaction and reduce synaptic AMPA receptors[J].J Neurosci,2013,33(46):18161-18174.

[3]Shin YW,Lee ST,Shin JW,et al.VGKC-complex/LGI1-antibody encephalltis: clinical manifestations and response to immunotherapy[J].J Neuroimmunol,2013,265(1/2):75-81.

[4]郑艺明，孙葳，王朝霞，等.富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白A身抗体相关边缘性脑炎1例[J].北京大学学报(医学版)，2014，46(4)：646-649.

[5]Irani SR,Vincent A.The expanding spectrum of clinically-distinctive,immunotherapy responsive autoimmune encephalopathies[J].Arq Neuropsiquiatr,2012,70(4):300-304.

[6]李志梅，崔韬，王群.富亮氨酸胶质瘤失活1 蛋白抗体阳性边缘叶脑炎4例[J].脑与神经疾病杂志，2015，23(6)：465-469.

[7]胡洪涛，郭笑磊，李墨，等.抗LGi1 抗体阳性边缘系统脑炎叠加Hashimoto 脑炎临床特点分析并文献复习( 附1例报告)[J].J Apoplexy and Nervous Diseases，2015，32(8)：736-739.

[8]邹为，李丹，贾清，等.富亮氨酸胶质瘤失活1 蛋白抗体相关自身免疫性脑炎的临床特点[J].内科急危重症杂志，2015，21(3)：177-179.

1003-2754(2016)08-0749-01

R512.3

2016-06-16；

2016-08-03

(1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410007；2.湖南省第二人民医院，湖南 长沙 410007)

谭李红，E-mail:tanlihong118@163.com