研究揭示哺乳动物高温保护机制

近日，中科院昆明动物研究所研究人员与合作者基于物种进化分析和功能研究，揭示了TRPV1通道的热失活分子机制及其在哺乳动物进化中的重要生物学意义，表明TRPV1热失活对高等哺乳动物而言是一个至关重要的高温保护机制。

TRPV1是哺乳动物重要的温度感知元件，可以被40℃以上的高温激活，但TRPV1高温激活后会迅速发生高温介导的失活。

基于物种进化分析和功能研究，研究人员获得了仅发生热激活而不发生热失活的鸭嘴兽TRPV1。借助通道的嵌合体构建、非天然氨基酸标记、荧光共振能量转移和变构构象模拟等技术，他们发现TRPV1发生热失活依赖于胞内N-端和C-端的相互作用，进而带动孔区变构并关闭。而鸭嘴兽的TRPV1不具有热失活的特性，因此不具有这一变构过程。

TRPV1热失活是高等哺乳动物应对高温环境的一种保护机制。而鸭嘴兽作为最原始的哺乳动物之一，其TRPV1尚未进化出高温介导的“激活—失活”平衡機制。因此，鸭嘴兽对25℃以上的环境极其敏感，难以适应更多的陆地生存环境。