抗Hu抗体阳性的副肿瘤性周围神经病1例报告

魏飞彪，　张仁生，　任亚南，　刘晶瑶，　王　超，　刘洪平，　朱　辉



抗Hu抗体阳性的副肿瘤性周围神经病1例报告

魏飞彪，张仁生，任亚南，刘晶瑶，王超，刘洪平，朱辉

副肿瘤神经综合征(PNS)是指由恶性肿瘤继发的自身免疫反应而导致中枢神经系统、周围神经系统、自主神经系统或肌肉损害的临床症候群。副肿瘤性周围神经病(PPN)属于PNS的类型之一，是由于免疫反应引起的肿瘤远隔效应而造成周围神经系统的损伤。目前有关PPN的报导较少见，现报道1例抗Hu抗体阳性的副肿瘤性周围神经病。

1　临床资料

患者，女性，57岁，因四肢麻木无力20 d入院。患者入院前20 d无明显诱因出现四肢麻木无力，表现为不能持重物，行走困难，伴有恶心、呕吐，症状进行性加重。病程中无发热，无头晕、头痛， 无视物不清，无吞咽困难、饮水呛咳，无意识不清及抽搐发作。发病以来食欲不佳，20 d内体重下降约10 kg。既往:“贫血”病史多年，具体不详；“子宫切除术”后10 y。入院查体：血压110/80 mmHg，神清语明，四肢肌力4级，四肢肌张力正常，四肢腱反射减弱，双侧膝关节、肘关节以下痛觉减退。辅助检查：头部MRI：脑内多发腔隙性脑梗死。颈椎MRI:颈4-7椎体骨质增生，颈4/5、颈5/6椎间盘变性伴稍后突。肌电图诱发电位：上、下肢周围神经损害(感觉纤维受累为著)。肺CT、妇科彩超、乳腺彩超、甲状腺彩超、消化系+泌尿系彩超、颈彩、TCD检查均未见异常。生化：钠136.41 mmol/L、氯92.74 mmol/L、钾3.9 mmol/L；血沉：30 mm/h；空腹血糖：7.93 mmol/L；抗核抗体：高尔基体型 1∶320；脑脊液检查:压力90 mmH2O，蛋白1.23 g/L，葡萄糖4.15 mmol/L，氯116.67 mmol/L，白细胞2×106/L，脑脊液细胞学：偶见成熟淋巴细胞，脑脊液免疫球蛋白 IgG101 mg /L(0～34 mg/L)。脑脊液新型隐球菌涂片：阴性。脑脊液TORCH检测：阴性。神经元抗原谱抗体Ig检测：抗Hu抗体：CSF及血液均呈强阳性；血常规、凝血常规、尿常规、梅毒螺旋体抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、女性肿瘤标志物、甲功五项、肝功能、血脂、糖化血红蛋白、风湿检测、布氏杆菌凝集试验、血培养正常。入院后结合患者症状、体征、脑脊液检测及肌电图结果，诊断为副肿瘤性周围神经病，给予免疫调节剂(丙种球蛋白，17.5 g/d，应用5 d)及营养神经(维生素B1 100 mg、甲钴胺1 mg，应用14 d)治疗，患者四肢无力症状较前缓解后出院。2 m后复诊病情未见反复，复查肺CT及消化系+泌尿系彩超未见异常。

2　讨　论

PNS是一组由肿瘤的远隔效应引起的神经系统损害，通常由抗神经元自身抗体介导[1]。PNS的发病机制是由于肿瘤细胞产生的抗体或介导的细胞免疫反应作用于神经系统而导致的神经功能缺损。PPN属于PNS的一种，其受损部位主要在周围神经。有文献指出约50%的PPN患者血清、脑脊液甚至尿液中可检测到副肿瘤相关抗体，尤其是抗Hu抗体[2]。抗Hu抗体又称作抗神经元胞核抗体Ⅰ型，是细胞内抗体，主要见于小细胞肺癌，该抗体可识别表达于神经元胞核表面的RNA结合蛋白家族，其中一种HuD蛋白在激发免疫反应中起重要作用，该抗体识别靶抗原后引起免疫反应而导致神经功能缺损[3]。

PPN可出现周围神经损伤的各种临床表现，如一侧或者双侧肢体麻木、疼痛或感觉异常，各种感觉减退或丧失，肌力减弱、肌萎缩、腱反射减弱或消失，便秘、干燥综合征等。PNS脑脊液检测可出现蛋白-细胞解离，常被误诊为吉兰-巴雷综合征。有文献报道抗Hu抗体检测对诊断PNS及其相关肿瘤具有较高的特异性(95%～100%)和敏感性(80%以上)[4]。根据目前普遍采用的Graus诊断标准[5]，如临床表现为经典的临床综合征，只要抗Hu抗体阳性，即可以诊断PNS，而不依赖于是否发现肿瘤。本病例患者为中年女性，以四肢麻木无力起病，查体可见四肢肌力4级，四肢腱反射减弱，套样痛觉减退，肌电图提示上、下肢周围神经损害(感觉纤维受累为著)，脑脊液检查表现为蛋白细胞分离，开始考虑为吉兰-巴雷综合征，但患者血及脑脊液抗Hu抗体强阳性，故本病例应诊断为副肿瘤性周围神经病。虽然对患者行全身肿瘤筛查未发现肿瘤，但其长期贫血，体型消瘦，应定期复查，警惕将来肿瘤的发生。PPN可见于各种肿瘤，以肺癌、尤其是小细胞肺癌最常见。PPN从出现神经系统症状到发现原发肿瘤的间隔多在6 m之内，也有在3 y内发现原发肿瘤的报道[6,7]。传统观点认为PPN最常表现为亚急性感觉神经元病，但有学者通过对PPN患者的电生理结果分析后认为感觉运动神经病更为常见，而单纯的感觉神经元病少见[8,9]。国内学者王锁彬等[10]研究了30例PPN患者发现肌电图和神经传导检查结果显示感觉和运动神经同时受累者占53.3%，其次是感觉神经单独受累(占30%)和运动神经单独受累(占16.67%)。结合本病例，其神经损伤虽然以感觉神经为主，但同时兼有运动神经损伤，故应归为感觉运动型周围神经病。目前对于PPN尚无特效治疗办法，早期应用血浆置换疗法或静脉内免疫蛋白治疗可使症状短期缓解。早期治疗原发肿瘤，可使周围神经症状获得一定改善，延长患者生存时间，但总体预后不良。

总之，PPN发病率低且临床认识不足，对于以周围神经损害为表现的患者，应考虑该病的可能，并行抗神经元抗体检测及全身肿瘤筛查，以免延误患者病情。

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1003-2754(2016)08-0747-01

R745

2016-06-16；

2016-08-03

(吉林大学白求恩第一医院二部神经内科，吉林 长春 130031)

朱辉， E- mail:zhuhui9776@163.com