脑卒中后抑郁患者早期血清BDNF含量及相关因素研究

赵轲++顾大东++杨越

[摘要] 目的探讨脑卒中后抑郁患者早期血清脑源性神经营养因子（BDNF）含量及与神经功能缺损程度、认知功能、日常生活能力的相关性。方法将88例脑卒中患者按照有无抑郁症状分为两组，抑郁患者组（PSD组）33例，无抑郁患者组（非PSD组）55例，在入院两周后检测分析两组患者的血清BDNF含量及评定汉密顿抑郁量表（HAMD）、简易智能筛查量表（MMSE）、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和日常生活能力评分（Barthel）指数。结果88例脑卒中患者中抑郁发生率为37.50%，抑郁程度大多为轻中度，有E例为重度（5.68%）。非PSD患者的BDNF水平，HAMD、MMSE、NIHSS评分及Barthel指数显著高于PSD组，差异有统计学意义（P<0.01）；血清BDNF水平与睡眠障碍因子、焦虑/躯体化间存在显著的负相关（r=-0.45，-0.29，P<0.01），与迟滞也具有明显的负相关（r=-0.27，P<0.05）。结论早期检测血清BDNF可作为预测脑卒中后抑郁患者的一个生物学指标。

[关键词]脑卒中；血清BDNF；抑郁症；相关性

中图分类号：R743.3 文献标识码：A

文章编号：1009-816X（2015）03-0194-02

脑卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是一种脑血管病后常见的精神障碍并发症，研究表明脑卒中后抑郁的患者较无抑郁的患者有明显认知缺陷、生活质量更低，有更高的死亡率，因此早期识别并积极改善脑卒中后抑郁可以使患者尽早获益。大量研究表明，脑源性神经营养因子brain derived neumtrophicfactor，BDNF）在脑卒中后抑郁发生中起着重要作用。本文通过监测脑卒中患者血清BDNF含量，旨在研究其与抑郁程度、生活质量和神经功能缺损程度等方面的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2008年1月至2010年8月在我院住院治疗的首发急性脑卒中患者，纳入标准：①就诊时发病少于1周，入院1月内经治疗后病情稳定的患者；②均经头颅CT或MRI证实，符合脑血管病的诊断标准（1995年全国脑血管病学术会议制定）；③患者及家属愿意积极配合治疗并签署知情同意书。排除标准：①病情严重，生命体征不稳者；②脑卒中前有精神障碍史者；③双相情感障碍；④意识障碍者；⑤有严重语言功能障碍无法正常交流者；⑥有严重心、肺、肝、肾功能损害者；⑦入院前或入院后两周内服用抗抑郁药物者。最终共入选患者88例，其中男46例，女42例，年龄39～80岁，平均（64.36+11.02）岁。将患者按照有无抑郁症状分为两组，抑郁患者组（PSD组）33例，男18例，女15例，年龄40～78岁，平均（65.97±12.12）岁。无抑郁患者组（非PSD组）55例，男28例，女27例，年龄39～80岁，平均（63.56±10.22）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 方法：所有患者入院后按照中国脑血管病治疗指南进行常规药物和康复治疗。疗效评价标准：量表评定：在血标本采集当日（入院2周后）进行神经功能缺损评分及所有的量表评定，由经过专业培训的，名主治医师进行，一致性检验K值为0.79。抑郁症状评定采用HAMD-17°采用交谈与观察的方式，检查结束后，两名评定者分别独立评分。HAMD-17总分≥17分为抑郁，HAMD-17总分>24分为重度抑郁；HAMD-17总分<17为非抑郁。根据HAMD-17评分计算四个因子分：焦虑/躯体化、体重、迟滞、睡眠障碍。神经功能缺损评定采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS），由神经科主管医师进行评定记分。认知功能量表采用简易智能筛查量表（MMSE）。总分范围0～30分。日常生活能力评定采用Barthel指数来评定，由神经科主管医师进行评定记分。

血标本检测：采用酶联免疫吸附测定法（ELISA），使用BDNF ELISA（试剂盒购自美国Promega公司），按试剂盒中说明书的要求操作，在MULTISKAN MK3型酶标仪（Thermo_ELECrIRON公司）上检测血清BDNF的含量。

1.3 统计学处理：采用SPSS18.0版软件包进行统计分析，计量资料以（ ±s）表示，采用独立样本t检验进行两组间数据比较，两组率的比较中采用x²检验，两两相关性分析采用Spearman相关分析。P<0.05为差异有统计学意

2 结果

2.1 脑卒中患者PSD的发生情况：入选的88例首发急性脑卒中患者中抑郁患者33例，发生率为37.50%，轻中度抑郁占大部分，重度抑郁5例（5.68%）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者血清BDNF水平及NIHSS、HAMD等评分比较：见表2。

2.3 HAMD-17四因子与血清BDNF水平及NIHSS、MMSE等评分的相关性分析：焦虑/躯体化与血清BDNF水平和Barthel指数有显著的负相关，与NIHSS有显著的正相关；体重与NIHSS有显著的正相关，与Barthel指数有显著的负相关；迟滞与MMSE和Barthel指数有显著的负相关，与NIHSS有显著的正相关；睡眠障碍与血清BDNF水平和Barthel指数有显著的负相关，与NIHSS有显著的正相关，均有统计学意义（P<0.01），见表3。

3 讨论

大量研究显示，PSD的发生率为25%～79%；在脑卒中后3个月内抑郁的发生率为41%～54%，轻中度抑郁居多，重度在9%左右。有研究表明，在脑卒中急性期PSD发生率为38.24%，且均为轻中度抑郁。本试验选取的88例患者中PSD的发生率37.50%，轻中度抑郁较多，重度抑郁患者5例，发生率为5.68%。同国内外研究结果基本一致，但重度抑郁发生率较国外资料偏低，可能由下列因素所致：①均为首发脑卒中病例，入组标准严格；②对脑卒中前有精神疾病、失语及双相情感障碍等病史的患者进行排除；③本研究的调研时间均在1个月内完成，而PSD可能于卒中1个月后发生。

目前对脑卒中后抑郁的发病机制尚不明确。脑源性神经营养因子（BDNF）是神经营养因子家族中的一员，广泛分布在脑内，其中在海马齿状回和皮层部分的含量最高，有基础研究表明，PSD模型大鼠海马BDNFmRNA表达及BDNF蛋白水平明显降低，使用抗抑郁药干预可明显改善抑郁行为且BDNF蛋白表达显著升高。另有研究证实，脑卒中患者血清BDNF水平与神经功能的受损程度呈负相关。本研究结果也证实了BDNF水平高的急性脑卒中无抑郁者的神经功能缺损程度明显低于急性脑卒中抑郁者，提示了BDNF水平可能是急性脑卒中后抑郁产生和发展过程中重要的指征性因素。

已有一些研究证实，脑卒中后的急性期和恢复期，日常生活能力下降的程度与抑郁的严重程度正相性，并且脑卒中后抑郁对患者社会心理的后果、生活质量、应对能力、生理功能的恢复有一定影响。本研究表明无抑郁组较抑郁组日常生活能力更强，认知功能更好，神经功能缺损更轻。一些研究资料表明认知功能障碍与PSD有关，但在二者的具体联系还存在争议。认知障碍与卒中后抑郁密切相关的原因可能由以下两种：①在左侧半球受损的抑郁患者中，语言、定向、视觉和执行功能受损；②在慢性期，认知障碍可能由于脑梗死后生活不便和神经功能缺损等导致患者病后生理及心理平衡失调，进而产生的反应性抑郁症状。有研究显示，卒中后抑郁患者体内的对认知活动起到调控作用的中枢神经递质（如去甲肾上腺素、多巴胺、5-HT等）水平下降明显。本研究患者均在急性期，研究结果显示非PSD患者的认知评分较PSD患者高，具有显著性差异。

本研究HAMD-17四因子与血清BDNF、NIHSS、MMSE及Barthel指数的两两相关性，结果显示焦虑/躯体化、睡眠障碍因子与血清BDNF水平具有显著的负相关，临床上抑郁障碍的核心症状是抑郁情绪和迟滞，抑郁障碍最常见的生理症状是睡眠障碍，表明血清BDNF水平是反应抑郁障碍的重要指标，可以作为PSD早期检测和预防的一个重要参考因素，同时可能成为一个潜在的治疗靶点。endprint