结节性硬化病面部血管纤维瘤的治疗进展

徐冉　综述　滕利　审校



结节性硬化病面部血管纤维瘤的治疗进展

徐冉综述滕利审校

【提要】结节性硬化病面部血管纤维瘤的治疗方式各种各样，包括手术治疗及药物治疗，并且均有令人满意的疗效。临床上，需要根据患者的病变表现及要求，以选择适当的治疗方法。本文通过对结节性硬化病面部血管纤维瘤治疗的相关文献回顾，对不同的治疗方式及其优缺点进行综述。

【关键词】结节性硬化病面部血管纤维瘤手术治疗药物治疗

作者单位：100144北京市中国医学科学院整形外科医院整形五科。

结节性硬化病（Tuberous Sclerosis Complex，TSC），是一种常染色体显性遗传病。von Recklinghausen［1］首次报道了该病，Bourneville将该病进行了详细描述并归纳为一个综合征。该病可造成大脑、皮肤、心脏、肺、肾、骨及血管等多器官受累，主要临床表现为面部血管纤维瘤、智力低下及难治性癫痫［2］。结节性硬化病发病率约为1/6 000［3］。结节性硬化病患者中，面部血管纤维瘤的发生率约为42%～90%［4-6］。研究发现，TSC致病基因有2种类型，Ⅰ型定位于9号染色体（9q34），编码为错构蛋白；Ⅱ型定位于16号染色体（16p13.3），编码为马铃薯球蛋白；而这两种基因产物均参与细胞生长和肿瘤发生的调节。Ⅰ、Ⅱ型引起的表现有可能完全相同［7］。结节性硬化病伴发的面部血管纤维瘤常累及整个真皮层，治疗困难。本文对结节性硬化病面部血管纤维瘤的治疗进展进行综述。

1　临床表现

结节性硬化病面部血管纤维瘤临床表现为鼻部及颊部聚集分布的蝶形红色丘疹，一般在4～10岁开始出现，首先见于鼻部两侧，随年龄增长而逐渐增多，直至累及整个面部。通常为双侧对称分布，偶见单侧发病。面部血管纤维瘤（曾用名：皮脂腺瘤）造成的皮肤损害包含血管及纤维组织，面部皮损在诊断该病时具有特异性，但需要与多发性内分泌肿瘤进行鉴别，在青春期发病时还容易被误诊为痤疮。组织学检查显示该病变表现为真皮浅层血管的延长及增多，皮脂腺萎缩，周围胶原纤维增多，并累及整个真皮层［8］。

2　治疗方法

为了去除面部血管纤维瘤病变，改善外观，目前的治疗方法包括冷冻、激光、电灼、化学剥脱，以及手术切除、磨削和药物治疗等。治疗过程中需根据患者面部病变程度的不同，选择合适的治疗方法。

2.1手术治疗

结节性硬化病面部血管纤维瘤会对患者的身心造成严重影响。通过手术治疗来改善患者面部外观是最早被采用的方法，对于面部皮损面积大、瘤体突出的患者，手术去除病灶也是最为适合的方法。

1890年，Pringle尝试用治疗狼疮的器械挖除面部较小的血管纤维瘤，但效果不理想，过程中发现病灶与皮肤的结合比预料中更紧密［9］。1941年，Butterworth等［6］提出，确切地去除病灶是治疗的关键。为此，针对瘤体较大的患者，Jawad等［10］将病灶由真皮深层切削去除，可完整去除瘤体，但该方法存在伤口愈合延迟、色素脱失及瘢痕增生的风险。Hori等［11］描述了对5例面部血管纤维瘤患者的治疗方法。首先在局麻下从患者的上臂内侧获取断层皮片，将其中的上皮细胞分离培养，然后用培养出的自体上皮来覆盖剃除瘤体所造成的创面。该方法疗效满意，并有效地减少了并发症的发生。

1996年，Verheyden［12］用手术刀将较大的瘤体剃除后，对较小的瘤体采用高速磨削的方法去除，并使创面平整，术中还使用了金属丝制成的刷子，术后创面覆盖抗生素软膏直到创面愈合，在患者完全恢复之前要避免阳光暴晒。通过对3例患者长达11年的随访观察，证明该方法的疗效令人满意，但该方法并未完整去除病灶，存在术后血管纤维瘤复发的风险。此外，Wortzel［13］先将面部瘤体干燥后再将其刮除，以治疗面部血管纤维瘤。艾勇［14］采用XH超高频美容仪结合手术切除的方法，治疗了3例面部血管纤维瘤患者，达到了比较满意的近期效果。

2.2非手术治疗

对于瘤体较小的病灶可以选择许多非手术治疗的方法，以达到改善外观的目的，在简化操作、降低风险、减少痛苦的同时也能够获得满意的效果。

1980年，Dvir等［15］采用液氮低温冷冻的方法去除面部血管纤维瘤，术后需2～3周恢复，3～4周为一个疗程，共6个疗程。疗程结束后，患者面部外观得到明显改善，尤其是鼻唇沟及颏部的病灶。该治疗方法的优点在于操作方便，患者痛苦较小，但存在复发风险。石仁琳［16］采用液氮冷冻的方法治愈了1例面部血管纤维瘤患者，效果基本满意。

2001年，Capurro等［17］应用电外科学疗法治疗面部血管纤维瘤。将自行设计的装置以50 W的功率作用于1.5 mm直径探针置于血管纤维瘤上0.09 sec，然后用庆大霉素软膏覆盖创面。术后2～3周恢复，6周为一个疗程，至面部血管纤维瘤全部治疗结束，术后效果满意，随访3年未发现复发、瘢痕形成及增生等并发症。另有报道利用多功能电离子治疗仪来治疗结节性硬化病面部皮损。治疗方法类似于Capurro的电外科学疗法，用探针将瘤体突出处通电灼烧，深度达真皮乳头深层，对于较小的皮损及周围皮肤采用水平移动触头使治疗面光滑整齐。治疗后局部外敷抗生素软膏，经随访1年无复发患者，面部未遗留瘢痕，仅2例患者出现色素沉着［18-19］。

另外，还可采用化学剥脱的方法治疗面部血管纤维瘤。先以丙酮涂抹于血管纤维瘤表面，再用20%的5-氨基酮戊酸敷1 h后，用417 nm的蓝光以10 J/cm2照射1 000 sec。结束后去除5-氨基酮戊酸，15 min后，再以10 mm光斑，30%重叠，7.5 J/cm2、3 ms脉冲持续时间用脉冲染料激光进行治疗。该治疗方法间隔2～3个月治疗一次，患者面部皮损面积和大小得到明显改善，未出现遗留瘢痕、色素沉着及感染等并发症［20］。

2002年，Papadavid等［21］将面部血管纤维瘤分为血管型、纤维型、高突型及混合型，采用不同的治疗方法。对于血管型患者采用闪光灯-泵脉冲染料激光（FLPDL）治疗，对于纤维型及高突型患者采用CO2激光治疗，其余患者采用闪光灯-泵脉冲染料激光及CO2激光进行综合治疗。结果显示，进行激光治疗的大多数患者都能取得满意的治疗效果，采用FLPDL治疗的部分患者需要进行多达6次的治疗，而采用CO2激光治疗的部分患者出现瘢痕增生。

激光是国内治疗面部血管纤维瘤最常用的方法。贾高荣等［22］用超脉冲CO2激光以1～5 W的功率将面部皮损逐层汽化，每汽化一层后用生理盐水擦除组织碎屑防止热损伤，直到病变部位基底无残瘤。治疗结束后外用金霉素软膏。两次治疗间隔1～2个月。22例患者中有2例接受了2次治疗，治愈率达95.45%，无明显增生性瘢痕，少数出现色素沉着。CO2激光治疗方法具有出血少或不出血、治疗时间短、精确度高、操作方便以及反应轻等优点。通过对比发现，CO2激光对于隆起的富含纤维的损害效果更好，而脉冲染料激光对血管丰富的组织效果较好。

在面部血管纤维瘤的治疗中，局部药物治疗因操作简便、疗效好、价格低廉和痛苦小，而越来越受到关注［23-26］。Kaufman等［23］使用1%的雷帕霉素溶液混合润肤剂，对2例面部血管纤维瘤患者进行治疗，这2名患者面部皮损较平坦，治疗取得了满意的效果。雷帕霉素溶液局部应用时具有较强的刺激性，这种治疗方法适用于儿童，尤其是面部皮损平坦的患儿。该治疗方法相比激光疗法成本更低，痛苦也相对较小［24］。将0.1%的雷帕霉素片粉碎后与油膏彻底混合，制成霜剂供患儿使用，同样也取得了满意的效果［25］。研究证明，局部应用雷帕霉素治疗面部血管纤维瘤患者，血液中雷帕霉素含量＜1 ng/mL，并且血细胞含量未发现明显降低，说明该治疗方法安全可靠，不会引起药物相关的全身症状。而且，低浓度的雷帕霉素在治疗效果方面与高浓度治疗无明显差异［26］。

3　小结

综上所述，结节性硬化病面部血管纤维瘤的治疗目前已取得了很大进展。近年来，除了局部药物治疗，其他类似的治疗方法也得到了广泛的应用，并取得了令人满意的治疗效果。对于面部血管纤维瘤的治疗研究，应在继续进行药物治疗研究的同时，完善对于成年人皮损面积大、瘤体突出患者的治疗，减少复发及并发症的发生。在为患者解决外观问题、恢复自信的同时，减轻患者身体及经济负担。

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Progress in the Treatment of Facial Angiofibroma of Tuberous Sclerosis Complex

XU Ran，TENG Li. Craniomaxillo-facial Surgery Department，Plastic Surgery Hospital of Peking Union Medical College，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100144，China. Corresponding author: TENG Li（E-mail: tengli@psh.pumc.edu.cn）.

【Summary】Varieties of ways for the treatment of facial angiofibroma of tuberous sclerosis complex have been demonstrated recently，including surgical and medical therapy. All the treatment achieved good therapeutic effect，but the choice depends on the clinical manifestations and patient's request. In this paper，according to the latest literature on this subject，different therapies and their advantages and disadvantages were reviewed.

【Key words】Tuberous sclerosis complex；Facial angiofibroma；Surgical therapy；Medical therapy

【中图分类号】R732.2

【文献标识码】B

【文章编号】1673－0364（2016）02－0134－03

通讯作者：滕利（E-mail：tengli@psh.pumc.edu.cn）。

doi：10.3969/j.issn.1673-0364.2016.02.013

收稿日期：（2016年3月3日；修回日期：2016年3月20日）