血清BNP、HCY、cTnI和hs-CRP对预测糖尿病肾病并发心血管病变的临床价值

论著

血清BNP、HCY、cTnI和hs-CRP对预测糖尿病肾病并发心血管病变的临床价值

曹俊娟许香梅卢彩平王薇

作者单位： 050011河北省石家庄市第一医院

【摘要】目的探讨糖尿病肾病患者B型钠尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(HCY)、肌钙蛋白I(cTnI)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的水平变化情况，分析其与心血管疾病发生的关系，为临床提供指导依据。方法根据合并心血管疾病情况，将150例糖尿病肾病患者分为有心血管疾病组(CVD组)和没有心血管疾病组(NCVD组)，另取100名健康体检者为对照组，检测其血清BNP、HCY、cTnI、hs-CRP值及肾功能指标：CysC、CREA和BUN水平，并进行分析。结果2组糖尿病肾病患者的BNP、HCY、cTnI、hs-CRP及肾功能指标(CysC、CREA和BUN)均较健康对照组高(P<0.05)，且2组肾病患者之间各指标差异有统计学意义(P<0.05)。NCVD组的BNP、HCY、hs-CRP与肾功能指标呈正相关(P<0.05)，CVD组HCY、hs-CRP与肾功能指标呈正相关(P<0.05)，而BNP、cTnI大幅升高与肾功能指标无关(P>0.05)。结论BNP，HCY，cTnI，hs-CRP可预测糖尿病肾病患者心血管疾病的发生，对心血管疾病的疗效观察和病情转归有实际的临床价值。

【关键词】糖尿病肾病;心血管疾病;B型钠尿肽;同型半胱氨酸;肌钙蛋白I;超敏C-反应蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.018

【中图分类号】R 587.24

收稿日期：(2015-03-21)

严重的糖尿病肾病患者常常伴有高血压、心脏病等疾病，心血管疾病成为终末期肾脏病(end-stage renal disease，ESRD)患者最常见的死亡原因，约占50%，约50%的维持透析患者更多死于心血管疾病而非尿毒症本身[1]。因此，在临床上早期识别心血管事件的高风险是很重要的。经临床研究表明，血清B型钠尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(HCY)、肌钙蛋白I(cTnI)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平在糖尿病肾病与心血管病变中有一定的相关性。因此，本文旨在探讨糖尿病肾病患者BNP、HCY、cTnI和hs-CRP的水平变化情况，分析其与心血管疾病发生的关系，为临床提供指导依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年10月至2013年10月期间我院门诊及住院2型糖尿病肾病患者150例，其中男76例，女74例；平均年龄(56.2±9.6)岁；体重指数(BMI)(24.1±4.2)kg/m2。根据心力衰竭诊断标准(Framingham标准)以及心电图、心脏彩超和胸片检查进行诊断，将患者分为并发心血管疾病组(CVD组)和无并发心血管疾病组(NCVD组)。其中CVD组69例,男36例,女33例；平均年龄(57.2±8.6)岁；NCVD组81例,男42例,女39例；平均年龄(55.6±6.6)岁。正常对照组(NC组)100例，均为同期本院健康体检者，其中男48例，女52例；平均年龄(52.6±12.9)岁，BMI(22.1±2.6)kg/m2，排除心血管、肾脏、肝脏疾病史等。疾病组与对照组在性别比、年龄、BMI等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法全部观察对象均晨起空腹采集静脉血6 ml，分离血清，检测BNP、HCY、cTnI、hs-CRP值及肾功能指标：CysC、CREA和BUN等。BNP、cTnI采用化学发光法，在ACCESS化学发光分析仪测定,试剂盒由Beckman公司提供；HCY采用双试剂循环酶法，hs-CRP采用免疫透射比浊法，主要仪器为美国BECKMAN公司的全自动生化分析仪。校准品均由试剂公司提供。

2结果

2.13组患者 BNP、HCY、cTnI、hs-CRP水平的比较结果NCVD组的BNP、HCY、cTnI、hs-CRP各指标的水平明显高于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)；CVD组的四项指标水平显著高于NCVD组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。

表1　3组患者BNP、HCY、cTnI 及hs-CRP比较　 ±s

注：与NC组比较，*P<0.05；与NCVD组比较，#P<0.05

2.23组患者肾功能指标的比较结果CVD组CysC、BUN、CREA水平明显高于NCVD组，并且2组显著高于对照组水平，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　3组患者CysC、BUN和CREA比较　 ±s

注：与NC组比较，*P<0.05；与NCVD组比较，#P<0.05

2.3糖尿病肾病患者并发心血管疾病情况69例糖尿病肾病患者并发心血管疾病情况如下：高血压19(27.5%)，冠心病25(36.2%)，心律失常16(23.2%)，心力衰竭9(13.1%)。见表3。

表3　糖尿病肾病患者并发心血管疾病　例(%)

2.42组BNP、HCY、cTnI、hs-CRP指标与肾功能指标的相关性分析针对2组糖尿病肾病患者，分析显示NCVD组的BNP、HCY、hs-CRP与肾功能指标CysC、CREA、BUN呈正相关(P<0.05)，cTnI与肾功能指标无相关性(P>0.05)；而CVD组HCY、hs-CRP与肾功能指标呈正相关(P<0.05)，BNP、cTnI随心血管病变严重程度增长较显著与肾功能指标无相关性(P>0.05)。见表4、5。

表4　NCVD组患者CysC与其他参数的相关性

表5　CVD组患者CysC与其他参数的相关性

3讨论

糖尿病肾病作为糖尿病最常见的微血管并发症之一，已成为终末期肾脏疾病最常见的病因，而心血管病变是终末期肾脏疾病患者的主要健康威胁[2-4]。糖尿病肾病患者发生心血管疾病的风险增加2～4倍，且病变更严重、更广泛、预后更差、发病年龄更早。在我国三甲医院的住院患者中，糖尿病肾病患者冠心病的发病率是55%，高血压的发病率是44%，心力衰竭的发病率是11.8%[5,6]。因此，及早诊断和预测糖尿病肾病患者并发心血管疾病的危险性是愈加备受关注的话题。

BNP主要由心室合成，具有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用，增加肾小球滤过率，抑制钠的重吸收达到利钠、利尿的效果，，还可以产生较强的舒张血管作用，从而起到抗心衰的效果。BNP浓度的升高已被公认为心肌梗死、充血性心力衰竭的客观诊断指标，且与心力衰竭程度呈正相关[7]。国外有研究表明慢性肾功能衰竭患者BNP 水平变化很大程度上与心功能不全有关[8]。本研究结果显示2组糖尿病肾病患者的BNP均较健康对照组高(P<0.05)，且2组肾病患者之间比较差异有统计学意义(P<0.05 )。结果还显示糖尿病肾病患者血清BNP水平与肾功能指标CysC、CREA、BUN的相关性随患者病情的发展而变化，NCVD组BNP水平是与肾功能指标成正相关的, 这可能是糖尿病肾病患者的肾小球滤过率下降，肾脏是清除BNP的主要途径的缘故。而在CVD组BNP水平随心血管病变严重程度增长更显著, 其增加的幅度远超过肾功能增加的程度，这与国外研究结果是一致的。

HCY是一种含硫基的非必需氨基酸，动脉粥样硬化患者的HCY水平明显升高。有研究表明肾脏对HCY的清除具有重要作用，且DN患者HCY水平会随着肾功能的降低而升高[9]，提示HCY检测有助于判断患者的病情变化。hs-CRP是由肝脏合成的一种非特异性炎性标志物，其水平越高表明炎症反应越严重。目前认为T2DM、AS是多种炎性因子介导的亚临床的慢性炎症性疾病。研究表明，hs-CRP不仅是预测心血管疾病的标志物，而且是预测T2DM的独立的危险因子[10]。本研究结果显示对照组HCY、hs-CRP水平明显低于其他2组，并发症组患者HCY、hs-CRP水平高于无并发症组，差异有统计学意义(P<0.05)。而且相关性分析表明2组血清HCY、hs-CRP水平与肾功能指标CysC、CREA、BUN呈正相关(P<0.01)，即随着病情的进展，HCY、hs-CRP随肾功能指标的增加而增加。

cTnI是心肌组织特有的一种调节蛋白，当心肌受损时cTnI首先逸出心肌细胞进入血循环而被检出，对心血管疾病的诊断具有极高的特异性[11]。本研究表明2组糖尿病肾病患者的cTnI均较健康对照组高(P<0.05)，且2组肾病患者之间比较差异有统计学意义(P<0.05 )，但是NCVD组和CVD组cTnI的水平均与肾功能指标CysC、CREA、BUN无明显相关性。这说明cTnI具有更好的心源性，可以作为终末期肾脏疾病及肾移植后患者心肌损伤的重要标记物。

从研究结果可以看出，健康对照组、无并发心血管疾病组，并发心血管疾病组3组BNP、HCY、cTnI、hs-CRP指标及肾功能指标CysC、CREA、BUN各比较差异有统计学意义(P<0.05)。随着CysC水平的增加，反映患者肾脏的清除功能越差，BNP、HCY、cTnI、hs-CRP的值随之增长，只是没有心血管疾病的患者cTnI增长的较缓慢，同时有心血管疾病患者的 BNP和cTnI 较NCVD组增长较显著，由此可见，随着BNP和cTnI的增加, 其发生心血管疾病的可能性加大。

综上所述， BNP被认为是心脏负荷的标志物，高HCY血症是AS的独立的危险因素，cTnI被认为是心肌损伤的标志物，hs-CRP是预测心血管疾病的标志物，这四项指标的水平变化可以作为糖尿病肾病患者并发心血管疾病的诊断依据，对心血管疾病的疗效观察和病情转归有实际的临床价值

参考文献

1Sarnak MJ，Levey AS，Schoolwerth AC，et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American heart association councils on kidney in cardiovascular disease，high blood pressure research，clinical cardiology，and epidemiology and prevention. Hypertension，2003，42:1050-1065.

2Masaaki T，Nakayama P，Toshinobu R，et al.Increased risk of cardiovascular events and mortality among non-diabetic chronic kidney disease patients with hypertensive nephropathy:the Gonryo study .Hypertension research:official journal of the Japanese Society of Hypertension， 2011，34:1106-1110.

3Buraczynska M，Zukowski P，Ksiazek P，et al.Transcription factor 7-like 2(TCF7L2) gene polymorphism and clinical phenotype in endstage renal disease patients.Mol Biol Rep，2014，41：4063-4068.

4Nakamura M，Sasai N，Hisatome I，et al.Effects of irbesartan on serum uric acid levels in patients with hypertension and diabetes.Clin Pharmacol，2014，3：79-86.

5Yamout H，Lazich I，Bakris GL.Blood pressure，hypertension，RAAS blockade，and drug therapy in diabetic kidney disease.Adv Chronic Kidney Dis，2014，21:281-286.

6Farshchi A，Esteghamati A，Sari AA，et al.The cost of diabetes chronic complications among Iranian people with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Metab Disord，2014，4，13:12.

7Seimon RV，Espinoza D，Ivers L，et al.Changes in body weight and blood pressure:paradoxical outcome events in overweight and obese subjects with cardiovascular disease.Int J Obes (Lond)，2014，[Epub ahead of print].

8Yang JW，Kim MS，Kim JS，et al. Relationship between serum brain natriuretic peptide and heart function in patients with chronic kidney disease. Korean J Intern Med，2008，23：191-200.

9Kutyrina IM，Rudenko TE，Savel’eva SA，et al.Risk factors for cardiovascular system damage in chronic kidney disease.Ter Arkh，2013，85：69-76.

10Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，et al. The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly: the cardiovascular health study.Diabetes，2001，50:2384-2389.

11王蓉，王宏，赵鸿雁，等.2型糖尿病脑梗死患者血浆血栓调节蛋白水平及其临床意义.现代生物医学进展，2014，14：731-734.