芪苈强心胶囊联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者炎症及血管内皮功能的影响

论著

芪苈强心胶囊联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者炎症及血管内皮功能的影响

魏合成

作者单位： 075000河北省蔚县人民医院内科

【摘要】目的观察芪苈强心胶囊联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者炎性反应及血管内皮功能的影响。方法选取2013年1月至2015年1月诊治的慢性心力衰竭患者84例，随机分为观察组和对照组，各42例，对照组在常规心力衰竭治疗(强心﹑利尿、扩血管等)基础上给予曲美他嗪治疗，观察组在对照组基础上加用芪苈强心胶囊，疗程为6个月。比较2组治疗效果，观察2组治疗前后心功能分级、血清APN、NT-proBNP、炎性因子、肱动脉血管内皮功能及血管活性物质变化。结果观察组总有效率(95.24%)显著高于对照组(76.19%)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组心功能、血清APN、NT-proBNP、炎性因子、肱动脉血管内皮功能及血管活性物质均较治疗前明显改善，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭疗效确切，能有效改善患者心功能，其作用机制与抑制炎性反应及改善血管内皮功能有关。

【关键词】慢性心力衰竭；芪苈强心胶囊；曲美他嗪；炎性反应；血管内皮功能

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.008

【中图分类号】R 541.6

收稿日期：(2015-04-21)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种器质性心脏病的终末阶段，其发病率和病死率高，以心功能不全、运动耐力降低及神经内分泌紊乱为主要临床表现[1]。研究显示，炎症免疫系统的激活与CHF发病及预后密切相关，表现为外周血和心肌组织中炎性因子表达增高[2，3]。此外，血管内皮舒缩功能障碍在CHF发生﹑发展过程中发挥关键作用[4]。本文对我院心内科自2013年1月至2015年1月收治的84例CHF患者采用芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗，旨在观察中西医联合治疗对CHF患者炎性反应和血管内皮功能的影响，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2015年1月我院心内科诊治的CHF患者84例，均符合CHF的诊断标准[5]。纳入标准：(1)有高血压、冠心病、心瓣膜病等病史，并且出现心功能不全或心力衰竭的临床症状、体征；(2)心功能(NYHA)分级Ⅱ～Ⅲ级；(3)心脏彩超显示左心室射血分数(LVEF)<40%；(4)病史≥3个月。排除标准：(1)急性心肌梗死、严重心脏瓣膜病变或或接受心脏介入术者；(2)急慢性感染性疾病；(3)合并严重肝、肾、血液系统、免疫系统疾病；(4)恶性肿瘤患者。所有入选患者均签署知情同意书。随机将患者分为对照组和观察组，每组42例，2组年龄、性别比、病程、心功能分级、临床症状等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法2组患者均给予血管紧张素Ⅱ受体

表1　2组一般资料比较　n=42

拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄类制剂、利尿剂、硝酸酯类药物及血管扩张剂等常规治疗措施。对照组给予曲美他嗪(法国施维雅公司)20 mg/次，口服，3 次/d。观察组在对照组基础上给予芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司)4粒/次，口服，3 次/d，疗程均为6个月。

1.3观察指标及检测方法(1)抽取清晨空腹静脉血4 ml，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脂联素(APN)水平，采用放射免疫法测定内皮素-1(ET-1)、血栓素2(TXB2)、6-酮前列腺素Fla(6-Keto-PGFla)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平，采用硝酸还原法测定一氧化氮(NO)水平；(2)肱动脉血管内皮功能检测：仪器为美国PHILIPS公司彩色多普勒超声诊断仪，线性探头频率 7.5 MHz。患者取仰卧位，充分暴露右上肢并外展15°，将探头置于肘上2～15 cm处纵向扫查肱动脉。取血管舒张末期前后壁内膜间的垂直距离为肱动脉内径。首先采集治疗前静息状态下的肱动脉内径为基础内径(D0)，然后将血压计袖带置于肘窝上方距探头较近处，充气至收缩压30 mm Hg以上，持续5 min以阻断动脉血流，然后放气诱导肱动脉反应性充血，60 s后测量肱动脉内径(D1)。患者休息15 min至恢复基线水平后舌下喷入硝酸甘油400 μg，3 min后测量D2。肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)以(D1-D0)/D0×100%表示，肱动脉非内皮依赖性舒张功能(NMD)以(D2-D0)/D0×100%表示。

1.4疗效判定标准(1)显效：临床症状﹑体征及LVEF显著改善，心功能进步Ⅱ级以上，但仍达不到Ⅰ级；(2)有效：临床症状﹑体征及LVEF有所改善，心功能进步Ⅰ级，但仍达不到Ⅰ级；(3)无效：临床症状﹑体征及LVEF无改善或恶化。

2结果

2.12组治疗效果比较观察组治疗总有效率较对照组明显提高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗效果比较　n=42，例

注：与对照组比较,*P<0.05

2.22组心功能比较治疗前2组心功能分级比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组心功能分级均较治疗前有不同程度改善，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组改善程度更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组心功能比较　n=42，例(%)

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.32组APN、NT-proBNP比较治疗前2组APN、NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组上述指标较治疗前有不同程度降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组降低程度更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组APN、NT-proBNP比较　n=42， ±s

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.42组炎性因子比较治疗前2组IL-1、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组上述指标较治疗前有不同程度降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组降低程度更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表52组炎性因子比较

组别IL-1IL-6TNF-αhs-CRP对照组 治疗前6.53±1.15 102.34±16.43 34.51±5.26 12.43±2.36 治疗后5.23±1.02*71.51±11.56*23.27±4.21*9.21±1.75*观察组 治疗前7.04±1.22 97.49±15.41 36.02±5.87 11.64±2.45 治疗后3.37±0.86*#40.53±9.25*#15.76±3.43*#6.43±1.35*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.52组血管内皮功能比较治疗前2组FMD、NMD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组FMD、NMD均较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组升高程度更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表62组血管内皮功能比较

组别肱动脉内径(mm)FMD(%)NMD(%)对照组 治疗前4.07±0.236.41±2.2713.72±3.98 治疗后4.05±0.219.26±3.32*16.21±3.98*观察组 治疗前4.10±0.356.38±2.1513.56±3.66 治疗后4.09±0.2811.35±3.88*#19.06±4.21*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.62组血管活性物质比较治疗前2组NO、ET、6-keto-PGFIa、TXB2比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组NO、6-keto-PGFIa较治疗前明显升高，ET、TXB2较治疗前明显下降，但观察组上述指标变化更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表72组血管活性物质比较

组别NO(μmol/L)ET(pg/ml)6-keto-PGFIa(pg/ml)TXB2(pg/ml)对照组 治疗前74.12±8.2498.18±11.6539.65±4.3347.35±4.77 治疗后88.33±10.54*81.28±9.76*49.21±5.65*39.13±3.96*观察组 治疗前73.38±8.1599.42±11.9837.87±4.3748.21±4.91 治疗后100.15±11.26*#70.18±7.75*#60.16±6.03*#29.27±3.18*#

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

3讨论

CHF发病机制复杂，目前认为交感神经系统(SNS)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)等神经内分泌的过度兴奋和激活是导致心脏重构并进一步发展为CHF的根本原因。其中主要的神经内分泌因子有NT-proBNP和APN等。NT-proBNP是心室负荷增加时引起心室肌细胞合成分泌的一种激素，具有抗RAAS、排钠、利尿和舒张血管作用。APN是由脂肪细胞特异性分泌的一种细胞因子，具有抗动脉粥样硬化、抗炎、抗血栓、调节能量代谢等作用。Kistorp等[6]认为CHF患者机体消耗过度时刺激APN分泌增加，并且利钠肽可能通过增加脂肪动员来间接提高APN水平。Baldasseroni等[7，8]研究显示APN和NT-proBNP呈正相关，其水平随着NYHA分级的增加而升高，可作为判断CHF严重程度﹑治疗效果及预后的重要监测指标。

炎性反应在CHF发病机制中起重要作用。McIntyre等[9]研究证实CHF患者机体存在慢性炎性反应，表现为血清及心肌细胞IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎性因子水平升高。IL-6、TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，正常情况下血液中炎性因子处于低表达状态，在感染和损伤时其表达水平显著升高，通过调节负性肌力﹑诱导心肌细胞凋亡等作用参与心肌纤维化及心室重构过程。Cesari等[10]研究发现CHF患者血浆IL-6、TNF-α及hs-CRP水平与预后密切相关。林慧铭等[11]同样研究表明，NT-proBNP、hs-CRP均能反映CHF病情严重程度，并且随着病情好转其表达水平相应下降。由此可见，炎性因子表达水平是判断CHF患者组织损伤程度及预后的敏感指标，抑制炎性反应及炎性因子的分泌和释放有助于延缓CHF进展。

研究显示，神经内分泌的过度激活和血流动力学异常可导致心肌微血管结构和功能损伤﹑血管栓塞等，引起心肌缺血﹑缺氧﹑能量代谢紊乱，这与心室重构密切相关[12]。Meyer等[13]研究发现内皮功能损伤出现于CHF早期，且其受损程度与CHF严重程度有关。研究显示，舒血管因子和缩血管因子失衡与内皮功能损伤密切相关，其平衡破坏诱发血小板聚集和血管阻力增加，导致心肌坏死和纤维化，加重心肌损伤。其中，舒血管因子NO、6-Keto-PGFla和缩血管因子ET、TXB2是血管内皮细胞分泌的几种重要活性物质，其动态平衡对于维持血管舒缩及血液循环的通畅至关重要。因此，血清NO、6-Keto-PGFla、ET、TXB2水平是反应血管内皮功能的重要指标。

芪苈强心胶囊是根据中医络病理论治疗CHF的中药复方制剂，主要成份是黄芪、附子、丹参、葶苈子、人参、红花等多种中草药。研究证实芪苈强心胶囊的有效成份具有利尿消肿、增加冠脉流量及心肌收缩力、抑制神经内分泌的过度激活和心肌重构等作用[14]。郑俊华等[15，16]还发现芪苈强心胶囊治疗CHF的可能机制为抑制炎性反应，改善血管内皮功能，从而改善心功能。本研究结果表明，芪苈强心胶囊联合曲美他嗪治疗CHF疗效显著，血清APN、NT-proBNP水平、炎症相关细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平及缩血管因子ET、TXB2水平均较治疗前显著降低，舒血管因子NO、6-Keto-PGFla水平显著升高，且观察组改善程度优于对照组，提示芪苈强心胶囊通过调节炎性因子与促炎因子、缩血管因子与舒血管因子之间的平衡发挥抗炎及改善血管内皮功能的作用，从而在多靶点﹑多途径保护心肌细胞。

总之，本研究显示，在曲美他嗪治疗CHF基础上联用芪苈强心胶囊可明显加强其疗效，降低血清炎性因子并对血管内皮功能具有正性调节作用，改善心室重构，值得临床推广应用。

参考文献

1Azad N, Lemay G. Management of chronic heart failure in the older population.J Geriatr Cardiol,2014,11: 329-337.

2Valen G.Innate immunity and remodelling.Heart Fail Rev,2011,16: 71-78.

3Hedayat M, Mahmoudi MJ, Rose NR, et al. Proinflammatory cytokines in heart failure:double-edged swords. Heart Fail Rev, 2010, 15: 543-562.

4Takishima I，Nakamura T，Hirano M，et al．Predictive value of serial assessment of endothelial function in chronic heart failure．Int J Cardiol，2012，158: 417-422．

5张澍, 华伟.2012 ESC急性和慢性心力衰竭诊断与治疗指南解读.中华心律失常学杂志,2012,16: 379-381.

6Kistorp C，Faber J，Galatius S，et al． Plasma adiponectin，body mass index，and mortality in patients with chronic heart failure．Circulation，2005，112: 1756-1762．

7Baldasseroni S，Mannucci E，Orso F，et al． Adiponectin in outpatients with coronary artery diseas：independent predictors and relationship with heart failure． Nutr Metab Cardiovasc Dis，2012，22：292-299．

8Choi EY，Bahrami H，Wu CO，et al． N-terminal pro-B -type natriuretic peptide，left ventricular mass，and incident heart failure: Multi- Ethnic Study of Atherosclerosis． Circ Heart Fail，2012，5: 727-734.

9McIntyre CW, Harrison LE, Eldehni MT, et al. Circulating endotoxemia: a novel factor in systemic inflammation and cardiovascular disease in chronic kidney disease. Clinical Journal of the American Society of Nephrology,2011,6: 133-141.

10Cesari M, Penninx BW, Newman AB, et al. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study.Circulation,2003,108: 2317-2322.

11林慧铭，孙全昆，胡礼仪．慢性心衰患者血 NT-proBNP、cTnT、hs-CRP检测的临床意义．国际检验医学杂志，2013，34: 1965-1966.

12武双平，常丽萍，袁国强，等. 芪苈强心胶囊改善慢性收缩性心力衰竭患者血管内皮功能的临床观察．疑难病杂志，2014，13: 827-830.

13Meyer B, Mortl D,Strecker K,et al.Flow-mediated vasodilation predicts outcomp in parients with chronic heart failure: comparison with B-type natriuretic peptide. J Am Coll Cardiol,2005 ,46: 1011-1018.

14陈欣华, 孙琪, 李亮．芪苈强心胶囊对缺血性心肌病心力衰竭患者神经内分泌因子、左室重构及心功能的影响．现代中西医结合杂志，2014，23: 2760-2763．

15郑俊华，唐浩然，景丽英，等．芪参益气滴丸联合阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能和BNP、TNF-α和IL-6的影响．中华临床医师杂志(电子版)，2014，8: 2972-2975．

16武双平，常丽萍，袁国强，等. 芪苈强心胶囊改善慢性收缩性心力衰竭患者血管内皮功能的临床观察．疑难病杂志，2014，13: 827-830．