烧伤脓毒症患者外周C-反应蛋白和CD64水平动态变化

作者单位：110034沈阳,武警辽宁总队医院检验科

烧伤脓毒症患者外周C-反应蛋白和CD64水平动态变化

樊霞,韩忠学,付景林

【摘要】目的探讨早期烧伤脓毒症患者外周C-反应蛋白(C- reactive protein,CRP)和CD64水平动态变化。方法选择我院烧伤科2013-01至2014-01收治的80例烧伤患者，根据是否诊断烧伤脓毒症分为两组，烧伤脓毒症组40例和对照组40例。两组患者入院后及时给予抗生素抗感染治疗，补液抗休克治疗，创面积极换药，保持水电解质平衡等对症支持治疗。对比烧伤脓毒症组和对照组中性粒细胞CD64及CRP水平以及不同烧伤面积患者中性粒细胞CD64及CRP水平。结果烧伤脓毒症组和对照组中性粒细胞CD64分别为(65.2±18.6)%、(16.8±5.7)%， 两组CRP水平为(157±34.8)mg/L、(19.6±2.2)mg/L，差异均有统计学意义(P<0.05)；烧伤脓毒症组患者(烧伤面积小于60%)和烧伤脓毒症组患者(烧伤面积大于60%)中性粒细胞CD64及CRP水平分别为(46.8±13.5)%、(135.7±32.8)mg/L；(76.9±24.3)%，(189.6±40.5)mg/L，对比差异有统计学意义(t=8.6、7.9，P<0.05)。在烧伤脓毒症时,中性粒细胞CD64的ROC曲线下面积(AUC)最大,优于CRP(P<0.05)。采用约登指数(正确指数=灵敏度+特异度-1)最大值所对应值,得出有意义指标的最佳截断点(cut-off point),得出对CD64、CRP对诊断烧伤脓毒症的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，结果显示CD64灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于CRP(P<0.05)。结论在烧伤伴脓毒症的细菌感染中，CD64具有较高的特异性，其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于CRP。

【关键词】烧伤；脓毒症；C-反应蛋白；CD64；烧伤面积

作者简介：樊霞，本科学历，主管技师，E-mail:haolilaishiyue@126.com

【中国图书分类号】R644

Peripheral C-reactive protein and CD64 level dynamic change in patients with burn and sepsis

FAN Xia，HAN Zhongxue，and FU Jinglin.Department of Clinical Laboratory, Liaoning Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Shenyang 110034,China

Abstract【】ObjectiveTo study the peripheral C- reactive protein and CD64 level dynamic change in patients with early burn and sepsis. MethodsA total of 80 burn patients were collected in this hospital from 2013 January to 2014 January in burn department. According to the diagnosis, they of burn sepsis were divided into 2 groups, burn sepsis group (40 cases) and control group (40 cases). After admission, two groups of patients were promptly given antibiotics to prevent infection, fluid infusion, anti shock, wound dressing changed actively, maintaining water and electrolyte balance for symptomatic and supportive treatment. Comp Neutrophil CD64 and C- reactive protein (CRP) levels in burn sepsis group and control group were compared and neutrophils level and CD64 and C- reactive protein (CRP) level in patients with different burn area. ResultsIn burn sepsis group and control group, neutrophil CD64 and CRP levels were(65.2±18.6)%, (157±34.8)mg/L; (16.8±5.7)%, (19.6±2.2)mg/L, the difference was statistically significant (t=12.4, 13.8, P<0.05). In burn sepsis group (patients with burn area of less than 60%) and burn sepsis patients (burned area greater than 60%), levels of neutrophil CD64 and CRP were( 46.8±13.5)%, (135.7±32.8)mg/L; (76.9±24.3)%, (189.6±40.5)mg/L, the difference was statistically significant (t=8.6, 7.9, P<0.05). In burn sepsis, ROC curve area of neutrophil CD64 (AUC) under the maximum, was better than that of CRP (P<0.05). Using Youden index (the correct index = sensitivity + specificity -1) corresponding to the maximum value; the optimum truncation points meaningful index (cut-off point), draw on the CD64, CRP sensitivity, in the diagnosis of burn sepsis specificity, positive predictive value and negative predictive value; the results showed that the CD64 sensitivity and specificity and the positive predictive value and negative predictive value were higher than those of CRP (P<0.05). ConclusionsThere is a very high specificity of bacterial infection of CD64 on burn with sepsis;its sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value are higher than CRP.

【Key words】burn; sepsis; C- reactive protein; CD64; burn area

近30年来，烧伤感染一直占烧伤死亡原因的首位。烧伤感染的发生高，病情进展迅速，重度烧伤若治疗不及时，脓毒症发生比例很高。而且脓毒症早期临床症状不典型性，造成患者病死率高。研究发现，急性期蛋白对诊断早期烧伤脓毒症有很高的价值[1]。但是感染、创伤、烧伤、大手术、分娩等众多刺激都可以上调或降低急性期蛋白水平,所以急性期蛋白的临床研究价值有所争议。近几年来，研究发现外周CRP和CD64水平能及时判断细菌感染的发生，诊断早期脓毒症有较高特异性[2]。本研究对我院烧伤科2013-01至2014-01收治的80例烧伤患者，进行早期烧伤脓毒症患者外周CRP和CD64水平动态变化的观察分析，旨在探讨CRP和CD64对烧伤感染患者诊断的临床价值。

1　对象与方法

1.1对象选择我院烧伤科收治的80例烧伤患者。根据是否诊断烧伤脓毒症分为两组，烧伤脓毒症组40例和对照组40例。烧伤脓毒症组，男22例，女18例，平均年龄(42.8±7.9)岁，平均烧伤面积(65.8±23.9)%；对照组为烧伤后局部感染的患者，平均年龄(41.6±5.9)岁，其中男20例，女20例，平均烧伤面积(63.1±21.7)%。两组人员性别、年龄及烧伤面积差异无统计学意义，具有可比性。所有研究对象均签定知情同意书，保密知情书，通过医院伦理道德委员会的批准、核实。两组患者入院后及时给予抗感染、抗休克、创面积极换药、保持水电解质平衡等对症支持治疗。

1.2入选标准(1)临床资料、治疗经过完整。(2)烧伤脓毒症的诊断符合中华医学会烧伤学分会关于烧伤脓毒症的诊断与鉴别诊断，即：创面细菌培养阳性、血培养阳性、体温大于38 ℃、白细胞明显升高、临床表现及体征等表现。(3)每个研究对象能配合护理人员，自愿参与本次研究。

1.3排除标准(1)入院时生命体征不平稳的患者。(2)严重肝、肾功能不全,恶性肿瘤,自身免疫性疾病者。(3)哺乳期妇女，妊娠期妇女。(4)药物有过敏，恶性心律失常者。

1.4研究方法患者入院后第2日，凌晨6点采集所有研究对象5 ml静脉血,。血样抗凝，放入离心机内，2000 r/ min，离心10 min，去除上清液，取下层血浆，置-15 ℃冷冻冰箱保存，使用日本日立生化分析仪分析测定CRP，采用比浊法测定，正常值为<10 mg/L。CD64样本血加入CD64抗体及溶血素，使用流式细胞仪分析，分析软件为德国拜耳公司B-Dlink，以(%)表示阳性结果，正常值为7%～30%。

1.5评价标准评价烧伤脓毒症组和对照组中性粒细胞CD64及CRP水平，以及不同烧伤面积中性粒细胞CD64及CRP水平。采用约登指数(正确指数=灵敏度+特异度-1)最大值所对应值,得出有意义指标的最佳截断点,计算CD64、CRP对诊断烧伤脓毒症的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。

2　结　　果

2.1中性粒细胞CD64及CRP水平比较烧伤脓毒症组和对照组入院时中性粒细胞CD64及CRP水平对比，差异有统计学意义(P<0.05)，烧伤脓毒症组和对照组出院时中性粒细胞CD64及CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05，表1)。烧伤脓毒症组烧伤面积小于60%和烧伤面积大于60%中性粒细胞CD64分别为(46.8±13.5)%、(76.9±24.3)%， CRP水平分别为(135.7±32.8)mg/L；(189.6±40.5)mg/L，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1烧伤脓毒症组和对照组不同时期中性粒细胞

CD64及CRP水平比较

组别中性粒细胞CD64(%)CRP(mg/L)入院时 烧伤脓毒症组65.2±18.6①157.0±34.8① 对照组16.8±5.719.6±2.2出院时 烧伤脓毒症组32.0±12.3②11.5±2.3② 对照组23.8±8.2③4.5±1.9

注：与对照组比较，①P<0.05；与入院时对照组比较，②P<0.05；与入院时烧伤脓毒症组比较③P<0.05

2.2中性粒细胞CD64和CRP的ROC曲线下面积比较在烧伤脓毒症时,中性粒细胞CD64的ROC曲线下面积(AUC)最大,优于CRP(P<0.05)。采用约登指数(正确指数=灵敏度+特异度-1)最大值所对应值,得出有意义指标的最佳截断点,得出对CD64、CRP对诊断烧伤脓毒症的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，结果显示CD64灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于CRP(P<0.05，表2)。

表2　CD64、CRP对诊断烧伤脓毒症的灵敏度、

3　讨　　论

重度烧伤是一种涉及多系统全身性疾病，感染是烧伤最常见的并发症。因临床表现复杂及不典型，如查体阳性率低，血培养时间久，且阳性率低，所以抗生素滥用后导致多种耐药菌株感染，使得早期诊断及判断脓毒症的严重程度非常困难[3]。文献[4]报道，重度烧伤死亡的主要原因是烧伤后脓毒症。脓毒症与发生休克、炎性反应、免疫介导、凝血机制等有关，原因在于免疫失调和凝血障碍。

CRP最早于1930年发现，与肺炎链球菌c多糖体反应,炎性反应后数小时增加百倍以上。本研究发现，烧伤脓毒症组和对照组CRP水平差异有统计学意义。由于CRP是由肝脏合成的血浆蛋白,急性期的炎性反应导致CRP增高，重度烧伤患者发生脓毒症后，CRP反应非常灵敏，在疾病几小时内迅速达到高峰。有研究指出，在烧伤脓毒症患者体内其升高幅度与感染的程度呈正相关，与其他炎性反应因子如WBC、ESR密切相关性[3]，而临床医师依赖血培养时间需要较长,且阳性率不高，当烧伤脓毒症患者抵抗力增强时，CRP早于WBC恢复,敏感性极高。CRP临床上作为疗效判断和停用抗菌药物的重要指标[5]。CRP升高的机制:当烧伤伴脓毒症后,巨噬细胞分泌产生IL-1,IL-6,TNF等,这些炎性反应灶合成增多,进入血液循环,导致外周组织中单核细胞被激活,作用于肝脏的靶细胞,使IL-6转录因子活化,激活JAK等酪氨酸激酶,增加CRP的合成。此后细菌内毒素、坏死组织诱导单核巨噬细胞中大量的炎性反应递质释放,刺激肝细胞大量合成CRP。通过积极的治疗后,早期活化的炎性细胞被抑制,细胞免疫功能恢复平衡,病情转归,但后期CRP降低的幅度与创面未修复及组织损伤因素有关[6]。本研究结果表明，烧伤脓毒症组和对照组中性粒细胞CD64水平差异有统计学意义，即中性粒细胞表面CD64与烧伤感染有相关性。研究分析认为，CD64是FC受体，属免疫球蛋白超家族的成员，受细胞因子调节，起到体液免疫和细胞免疫的连接作用[7]。正常情况下，CD64分布于单核细胞及树突细胞表面，而在中性粒细胞表面表达十分低。当烧伤伴脓毒症后，细菌的脂多糖和刺激因子使CD64在中性粒细胞表面大量表达，CD64水平与内毒素、细胞因子呈正比，且与疾病的严重程度和预后相关[8-12]。本研究结果表明，烧伤脓毒症组和烧伤脓毒症组不同烧伤面积的中性粒细胞CD64及CRP水平差异有统计学意义，进一步证明CRP和CD64水平高低与患者烧伤面积有关。

本研究运用ROC曲线分析结果显示，烧伤脓毒症患者中性粒细胞CD64的ROC曲线下面积(AUC)最大,优于CRP。采用约登指数最大值所对应值,得出有意义指标的最佳截断点(cut-off point),得出对CD64、CRP对诊断烧伤脓毒症的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，结果显示CD64灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于CRP(P<0.05)。这表明PCT在脓毒症的预测价值明显高于CRP,考虑与其独特的动力学特征相关[13-17]。本研究结果发现，烧伤脓毒症组和对照组出院时中性粒细胞CD64为(14.3±2.3)%、(7.5±1.2)%，CRP水平分别为(12.5±2.3)mg/L、(6.5±1.9)mg/L，两组比较差异有统计学意义，说明虽然随着疾病的进展，中性粒细胞CD64及CRP呈现下降趋势，较好地反映了疾病的发生发展过程，与预后呈密切联系。

综上所述，在烧伤伴脓毒症的细菌感染中，CD64具有较高的特异性，其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于CRP。对观察分析早期烧伤脓毒症患者外周CRP和CD64水平动态变化有较好的临床价值。

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(2014-10-10收稿2015-01-16修回)

(责任编辑郭青)