氨溴索联合珂立苏对早产儿呼吸窘迫综合征的疗效观察

氨溴索联合珂立苏对早产儿呼吸窘迫综合征的疗效观察

池婧涵

(北京军区总医院早产儿重症监护室，北京100700)

摘要：目的探讨氨溴索联合珂立苏(牛肺表面活性剂)对早产新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的治疗疗效。方法 将85例诊断为NRDS患儿随机分成试验组43例和对照组42例。在采取机械通气等常规治疗方法的基础上，试验组加用氨溴索联合珂立苏治疗，对照组仅加用珂立苏治疗，连续用药4 d，比较2组疗效。结果 2组患儿的病情均有所改善，试验组治疗效果更佳。试验组患儿血气指标PaO2、PaCO2、pH、好转时间较对照组快(P<0.05)；治疗后X线胸片评分均下降，试验组治疗疗效明显优于对照组(P<0.001)；试验组机械通气时间、住院时间明显短于对照组(P<0.001)。结论 氨溴索联合珂立苏能明显改善早产儿呼吸窘迫综合征患儿的缺氧情况，预后良好，能有效减少机械通气时间与住院时间。

关键词：氨溴索；珂立苏；呼吸窘迫综合征；早产儿

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.06.025

中图分类号：R985文献标志码：A

收稿日期：(2015-04-30)

Observation of the effect of ambroxol with pulmonary surfactant (PS)-calsurf in the treatment of 85 premature infants with congenital neonatal respiratory distress syndrome

CHI Jinghan(Beijing Military Region General Hospital Intensive Care Unit in Preterm Neonates，Beijing 100700，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of ambroxol with pulmonary surfactant(PS)-calsurf in the treatment of 85 premature infants with neonatal respiratory distress syndrome. Methods85 cases of children diagnosed with NRDS were randomly divided into experimental group (n=43) and the control group (n=42). In addition to conventional treatments such as mechanical ventilation， the experimental group were treated with ambroxol and calsurf ,while the control group were only treated with calsurf therapy. After 4 day’s continuous medication,the treatment effect was compared. ResultsBoth groups of patients had diseases remission and the experimental treatment group got better treatment effect. Blood gas analysis criteria of PaO2,PaCO2, and pH of the experimental group improved faster than the control group(P<0.05)；After treatment, the experimental group were significantly better than the control group(P<0.001)；The duration of mechanical ventilation and length of hospital stay of the experimental group were significantly less than the control group(P<0.001) .ConclusionAmbroxol with pulmonary surfactant (PS)-calsurf could significantly improve the situation of premature infants with respiratory distress syndrome,and the therapeutic method can effectively reduce the duration of mechanical ventilation and the length of hospital stay with good prognosis.

Key words: ambroxol;calsurf;neonatal respiratory distress syndrome ;premature infants

早产儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)又名肺透明膜病，病因多见于肺表面活性物质(PS)的产生和分泌减少[1]。肺泡中广泛存在嗜伊红膜，弥漫性肺不张和肺顺应性降低等均为其发病的病理生理特征。疾病多发于早产儿，病死率较高，采用机械通气疗法疗效明显，但仅采用机械通气治疗往往存在气压伤、并发支气管、肺发育迟缓或不全等问题[2]。对机械通气疗法以及NICU技术的不断改进，可使早产儿呼吸窘迫综合征患儿的存活率明显提高[3]。本研究主要对我院收治的85例早生儿呼吸窘迫综合征患儿在机械通气治疗基础上，氨溴索联合珂立苏用药和仅给予珂立苏，观察并比较2种治疗方法的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取我院2013年12月～2014年5月收治的早产儿呼吸窘迫综合征患儿85例，利用随机数字表法分为试验组43例和对照组42例。其中试验组胎龄31.8±0.7周；男25例，女18例；出生体质量1 970.6±100.8 g。对照组胎龄31.3±0.9周；男22例，女20例；出生体质量1 934.8±115.3 g。85例患儿在妊娠及分娩过程中均未出现羊水污染、宫内窘迫、胎膜过早破裂等异常问题，并均为自然分娩，孕妇妊娠至产前无患病史。均衡性分析发现，2组患儿在年龄、性别以及一般数据资料的比较中，不存在显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选取标准 85例患儿均符合《实用新生儿学》第四版NRDS诊治标准。即所有病例均有自主呼吸，于生后1～6 h内出现呼吸困难、不同程度的呼吸性呻吟、发绀、经皮氧饱和度(TcsO2)60%～80%、双肺呼吸音减低、吸气三凹征明显，出现鼻煽等临床症状。X线胸片显示典型性NRDS改变：网状阴影及细小颗粒分布均分、支气管充气现象明显、肺野毛玻璃样，胃液泡沫震荡试验结果为(-)～(+)。本研究经早产患儿监护人同意，并由新生儿家属签署知情同意书。

1.3病例排除标准 存在新生儿气胸、吸入性及感染性肺炎、湿肺、呼吸系统先天病变、胎粪吸入综合征等引起的呼吸窘迫现象患儿以及其家属或监护人不同意参与本研究的患儿。

1.4 治疗方法 入院治疗均采取暖箱保暖、呼吸道管理及心电监护、抗感染、营养及机械性通气(鼻塞式持续性气道正压通气)等常规治疗。试验组患儿给予氨溴索30 mg·kg-1·d-1(天津药物研究院药业有限责任公司)，用50 g·L-1葡萄糖注射液溶解稀释，总量分4次，连续静脉注射4 d。同时在此基础上加用珂立苏(北京双鹤现代医药技术有限责任公司)70 mg·kg-1给予治疗，总量分3次注入患者气管中：采用药物专用溶剂溶化粉剂，用手复温至37 ℃，无菌注射器吸取药液，对患者进行气管插管。患者呈平卧、半卧、左侧卧、右侧卧位4个体位，将药液从气管导管中快速注入，每一体位加入1/4的药量。每次注入时间控制在20 s左右，注入结束后，给予加压给氧处理1～3 min，使得珂立苏能够在全肺中分布均匀，完成药物治疗后继续接呼吸机以辅助通气。而对照组患儿在常规治疗的基础上，仅给予珂立苏药物治疗，方法与试验组一致。

1.5 观察指标

1.5.1 气血分析指标 观察并记录2组NRDS患儿在治疗前及治疗后2,6和12 h气血分析指标的变化，主要包括PaO2、PaCO2及pH的变化。当PaO2和pH提高，PaCO2指标值下降时，说明病情缓解和改善。

1.5.2 X线胸片评分 根据患儿X线显示的肺泡萎陷程度及成像情况分为四级：Ⅰ级：患儿肺野较为清晰，仅见细小颗粒阴影，较广泛；Ⅱ级：患儿肺野网点影分布均匀，透光能力降低，支气管充气征出现；Ⅲ级：患儿肺野可见明显颗粒影，透光能力明显降低，支气管充气明显，心脏与膈肌界限模糊；Ⅳ级：患儿肺透光度消失，出现白肺，膈肌与心脏难以分辨。以此分级标准，进行评分和数据的半定量处理，Ⅰ～Ⅳ级依次为1～4分。X线胸片的评估总分越高，表明早产儿呼吸窘迫综合征病情更严重。

1.5.3住院治疗数据指标 住院过程中记录并统计治疗过程中患儿住院时间、机械通气治疗总时间，以此作为衡量治疗效果的指标之一。治疗时间越短，表明治疗效果越好。

2 结果

2.1 2组患儿气血分析指标比较 试验组和对照组的PaO2和pH都有明显提高，PaCO2指标值下降。试验组的治疗疗效明显优于对照组，2组间比较差异有统计学意义。见表1。

表12组患儿气血分析指标比较

Tab.1 Comparison of of the 2 groups blood and gas index

±s)

注：相应的时点，与对照组相比*P<0.05。

2.2 X线胸片评分根据评分标准对试验组和对照组治疗前后X线胸片比较：治疗前二者在病情上无差异；治疗后，2组患儿的呼吸窘迫症状明显改善，且试验组治疗效果明显优于对照组(P<0.001)。见表2。

2.3 住院治疗数据指标 结果表明试验组住院时间和机械通气时间较对照组相比明显缩短，治疗疗效优于对照组(P<0.001)。见表3。

表22组患儿治疗前后X线评分比较

Tab.2 Comparison of the X-ray scores of the 2 groups before and after treatment

± s)

表32组患儿治疗后平均住院时间和机械通气总时间比较

Tab.3 Comparison of the duration of mechanical ventilation and time of hospital stay of the 2 groups after treatment

±s)

3讨论

早产儿不成熟的肺发育以及肺泡表面活性物质不足常常导致NRDS的发生，疾病多发于早产儿出生后6 h以内[4]。PS的分泌减少往往导致肺壁表面张力增加，肺泡的萎缩不断严重，出现严重的进行性肺不张，同时由于缺氧、酸中毒、肺小动脉痉挛和高压等病变的不断加剧，可使肺透明膜病诱发，形成NRDS恶性循环过程[5]。

本研究目标定位于早产儿出生后急性的呼吸窘迫综合征，由于早产儿主要的呼吸系统、免疫系统、体温调节等系统均未发育完善，一旦发生呼吸困难等现象，治疗往往更为复杂[6]。近年来，对肺泡表面活性物质的研究愈加深入，已成为治疗NRDS的有效药物之一[7]。珂立苏作为从牛肺中提取的肺泡表面活性剂，对治疗呼吸窘迫综合征有明显的治疗疗效，可以有效减少肺泡内及组织间隙内的液体外渗、降低表面张力以改善肺的顺应性、防止肺水肿、肺泡萎陷以及肺黏膜上皮细胞的损伤等问题的发生，从根本上可以达到去除病因的目的。有效剂量的珂立苏可在较短时间内明显改善患儿的通气能力和血气指标，有效地治疗NRDS[8]。然而，人工提取的肺泡表面活性剂由于其制备工艺复杂，价格较贵，同时，作为一种外源性的替代药物，易被机体消耗而失去其功能，对于一般家庭来说，较长期使用该药物，其经济能力难以担负。有研究表明，大剂量氨溴索联合珂立苏治疗NRDS能在不降低疗效的基础上，减少珂立苏的治疗用量，明显减低治疗费用，提高疗效[9-10]。

氨溴索注射液是一种价格便宜的祛痰消炎药，存在肺组织的高特异性，药物治疗的时间越长，其治疗效果越明显。用药以后，能促进NRDS患儿呼吸道黏稠物分泌、排除、溶解分泌物，同时还通过加快纤毛摆动频率，促进黏液分泌下降和排除，从而综合改善患儿的呼吸情况[11-13]。除改善呼吸外，氨溴索还具有抗炎抗氧化、促进肺泡Ⅱ型细胞合成及分泌PS的作用，可以阻断NRDS患儿的某些发病及加重环节[14]。

本课题研究结果表明，试验组在常规治疗的基础上，加用氨溴索联合珂立苏治疗，取得的疗效明显优于对照组。与对照组比较，试验组PaO2、PaCO2及pH的改善情况更加明显；在X线胸片评估以及患儿的机械通气总时间和住院时间等指标，同样显著优于对照组。此外，在使用以上2种治疗方案中，未发生明显的不良反应和较差的预后，与国内外的相关报道结论一致[15-17]。

综上所述，试验组和对照组的治疗方案均能对早产儿呼吸窘迫综合征起效。但氨溴索联合珂立苏治疗方案对早产儿呼吸窘迫综合征具有更显著的临床疗效。

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