沙美特罗替卡松粉联合孟鲁司特对哮喘患儿症状改善的影响*

詹璐　赵小芳　余忠红　赵婧

(1.德阳市人民医院儿科， 四川 德阳 618000;2.川北医学院附属医院儿科， 四川 南充 637000)

沙美特罗替卡松粉联合孟鲁司特对哮喘患儿症状改善的影响*

詹璐1赵小芳1余忠红1赵婧2

(1.德阳市人民医院儿科， 四川 德阳 618000;2.川北医学院附属医院儿科， 四川 南充 637000)

【摘要】目的探讨沙美特罗替卡松粉与孟鲁司特联合应用对哮喘患儿症状改善的影响。方法选择2012年4月～2014年9月接受治疗的哮喘患儿130例为研究对象。根据数字随机法将患儿分为观察组及对照组各65例，对照组给予沙美特罗替卡松粉治疗，观察组在对照组用药基础上再增加孟鲁斯特，对比两组治疗前后的日间、夜间症状评分、治疗前后的肺功能指标水平、临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗后观察组的日、夜间症状评分分别显著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组治疗后的FEV1/FVC及PEF值均高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；观察组总有效率为98.46%(64/65例)，显著高于对照组的86.15%(56/65例)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组的总不良反应发生率为13.85%(9/65例)，与对照组的10.77%(7/65例)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙美特罗替卡松粉与孟鲁斯特联合治疗哮喘患儿，对患儿的临床症状具有较好地改善作用，可提高疗效，而且不会增加不良反应，值得临床推广应用。

【关键词】沙美特罗替卡松粉； 孟鲁司特； 哮喘患儿； 症状改善

支气管哮喘通常是指由多类细胞及细胞组分共同参与的一种气道慢性炎性症状，具有反复发作等特点。以往临床上常使用吸入糖皮质激素类药物对哮喘患儿进行治疗，虽然具有较好的疗效，但仍有上升空间[1]。为寻找更具治疗价值的用药方案，本文通过联合沙美特罗替卡松粉以及孟鲁斯特对哮喘患儿实施治疗，探讨其对患儿临床症状的改善效果，现将结果报告如下。

1资料和方法

1.1临床资料选择2012年4月～2014年9月在我院接受治疗的哮喘患儿130例实施研究，其中男68例，女62例，年龄2～12岁，平均(7.9±1.2)岁。纳入标准[2，3]：①年龄<13岁者。②哮喘病情为中、重度者。③符合WHO关于儿童哮喘的相关诊断标准。排除标准：①合并严重的内科疾病，如肝炎、肾炎及肺部疾病等。②治疗前1个月内未曾应用白三烯类受体拮抗剂药物或全身性糖皮质激素药物。根据数字随机法将患儿分为观察组及对照组各65例。观察组中男32例，女30例，年龄2～11岁，平均(7.5±1.1)岁，病程3个月～4年，平均(2.1±0.4)年；对照组中男36例，女29例，年龄3～12岁，平均(7.3±1.5)岁，病程4个月～4年，平均(2.0±0.6)年。两组患儿的性别、年龄及病程等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患儿均予抗感染、止咳平喘等药物行对症治疗，对照组只给予沙美特罗替卡松粉(葛兰素史克公司产品，国药准字：H20090241)1吸/次(50mg沙美特罗+500mg丙酸氟替卡松)，2次/d；观察组在对照组用药基础上再增加孟鲁斯特(杭州默沙东公司产品，国药准字:J20070070)4mg/次，1次/d，睡前服用。以12周记为1个疗程，治疗1个疗程后统计疗效。

1.3观察指标对比两组患儿治疗前后的日、夜间症状评分情况，两组治疗前后的肺功能指标水平，两组患儿的疗效及不良反应。

1.4效果评价[4，5]患儿的日、夜间症状评分分别由0～3分判定，对应无症状～症状严重，分值越低，表示患儿的症状越轻。肺功能指标使用德国耶格公司的Master Screen Ratary肺功能检测仪进行测定。主要指标包括：①用力肺活量(FVC)。②第1s用力呼气容积(FEV1)。③最大呼气峰的流速(PEF)。疗效判定标准：①临床控制：PEF%改善值>80%。②显效：PEF%改善值>35%。③有效：PEF%改善值>20%。④PEF%改善值<20%。将临床控制、显效及有效者比例计算为总有效率。

2结果

2.1两组患儿治疗前后的日、夜间症状评分对比 两组患儿治疗前的日、夜间症状评分相比，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后观察组的日、夜间症状评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

Table 1Comparison of symptom scores on the day and night before and after treatment

组别n日间症状评分治疗前治疗后夜间症状评分治疗前治疗后观察组652.08±0.310.18±0.142.04±0.420.14±0.11对照组652.11±0.450.27±0.162.02±0.250.21±0.09t0.4433.4130.3303.971P0.6590.0010.7420.000

2.2两组患儿治疗前后的肺功能指标水平对比两组治疗前的FEV1/FVC及PEF值相比，差异无统计学意义(均P>0.05)；观察组治疗后的FEV1/FVC及PEF值均显著高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

Table 3Comparison of lung function index before and after treatment

组别nFEV1/FVC(×10-2)治疗前治疗后PEF(%预计值)治疗前治疗后观察组6560.24±1.4379.18±1.3162.05±1.5281.08±1.69对照组6560.18±1.3271.64±0.5662.46±1.5474.56±1.73t0.24942.6691.52821.735P0.8040.0000.1290.000

2.3两组患儿的疗效对比观察组的总有效率为98.46%(64/65例)，显著高于对照组的86.15%(56/65例)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4两组患儿的不良反应对比观察组的总不良反应发生率为13.85%(9/65例)，与对照组的10.77%(7/65例)相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表3　两组患儿的疗效对比[n(×10-2)]

表4　两组患儿的不良反应对比[n，n(×10-2)]

3讨论

在儿科临床，哮喘病十分常见，主要表现为气道高反应性以及可逆性的气道阻塞，并呈现出变态反应性及炎性症状。此病在各年龄阶段均可发病，但常多发于5岁之前的小儿群体，具有反复发作性喘鸣、咳嗽及呼吸困难等临床表现，对患儿健康及生长发育具有一定的危害。近年认为，控制缓解期的呼吸道炎症是防治哮喘的重点[6，7]。为寻找更具疗效价值的用药方案，本文将沙美特罗替卡松粉联合孟鲁斯特用于治疗哮喘患儿，目的在于探讨此种用药方案对患儿临床症状的影响。

本研究结果显示，治疗后观察组的日、夜间症状评分显著低于对照组，而FEV1/FVC及PEF值则显著高于对照组，提示观察组使用的联合用药方案能够更好地改善患者的临床症状及肺功能，符合国外Mehta N等人[8]的相关报道结果。同时观察组的总有效率显著高于对照组，再次证实了联合用药方案具有提升疗效的积极作用。分析原因，笔者认为主要可能与以下几点因素有关：①沙美特罗替卡松粉中含有的丙酸氟替卡松存在亲脂性，可穿透细胞膜至胞浆，再同胞浆中皮质激素受体进行结合而生成活性复合物和二聚体，而后穿越细胞核膜并于糖皮质激素的反应因子有关辖区中干扰基因转录，并形成抗感染蛋白，有效抑制了炎症转移进程，最终形成强有力的抗感染效果。沙美特罗则可对机体内组胺所诱导形成的支气管收缩发挥持久性支气管扩张作用，阻碍肺部相关肥大细胞介质释放，极大地缓解了患儿吸入过敏原之后形成的速发及迟发反应。②孟鲁斯特主要是通过对气道平滑肌和其他细胞中的白三烯受体发挥阻断而产生抗炎效果，进而抑制患儿气道中嗜酸性粒细胞的浸润和脱颗粒作用，进一步阻滞气道产生胶原沉积和黏液分泌，以及平滑肌增生等诸多变化[9]。③联合应用沙美特罗替卡松粉以及孟鲁斯特通过协同增效的方式更加有效地抑制了患儿的气道收缩，帮助患儿控制哮喘症状，最终改善了患儿的肺功能。这一过程的具体机制可能是因为两种药物均可发挥优良的抗炎及舒张患儿支气管平滑肌的作用，两药联用由于叠加抗炎及各自不同的药物作用方式，共同增加了治疗哮喘的整体疗效。而Lötvall J等人[10]将沙美特罗替卡松粉联合孟鲁斯特治疗哮喘患儿的总有效率与本文基本相符。

4结论

利用沙美特罗替卡松粉与孟鲁斯特联合治疗哮喘患儿，对患儿的临床症状具有较好地改善作用，可提高疗效，而且不会增加不良反应，值得临床推广应用。

【参考文献】

[1]蔡旭俊,卢君,王顺雄，等.小剂量糖皮质激素吸入联合多索茶碱治疗儿童哮喘的临床观察[J].西部医学,2014,26(1):67-68,71.

[2]Kerstjens HA, Casale TB, Bleecker ER,etal. Tiotropium or salmeterol as add-on therapy to inhaled corticosteroids for patients with moderate symptomatic asthma: two replicate, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, active-comparator, randomised trials [J]. Lancet Respir Med,2015,11(15):31-34.

[3]王东安,孙洁民,杨硕,等.酮替芬联合沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(4):405-406.

[4]Steiner M. Formoterol or salmeterol for asthma-should they be used as monotherapy[J]. Evid Based Child Health,2014,9(4):751-752.

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[7]刘国梁.低剂量环索奈德与固定剂量丙酸氟替卡松沙美特罗联合制剂对支气管哮喘长期控制效果的比较[J].中华结核和呼吸杂志,2011,34(9):672-673.

[8]Mehta N, Aggarwal B, Gogtay J,etal. Comparing the efficacy and safety of salmeterol/fluticasone pMDI versus its mono-components, other LABA/ICS pMDIs and salmeterol/fluticasone Diskus in patients with asthma [J]. Expert Opin Drug Deliv,2014,1(27):11-13.

[9]王红宇,陈华友.孟鲁司特辅治小儿哮喘疗效观察[J].西部医学,2013,25(5):713-714.

[10] Lötvall J, Bateman ED, Busse WW,etal. Comparison of vilanterol, a novel long-acting beta2 agonist, with placebo and a salmeterol reference arm in asthma uncontrolled by inhaled corticosteroids [J]. J Negat Results Biomed,2014,13(1):9-10.

Influence analysis of symptom improvement of salmeterol fluticasone combined with montelukast to children patients with asthmaZHAN Lu, ZHAO Xiaofang, YU Zhonghong,etal

(1.DepartmentofPediatrics,DeyangPeople’sHospital,Deyang618000,Sichuan,China;

2.DepartmentofPediatrics,TheAffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo study influence analysis of symptom improvement of salmeterol fluticasone combined with montelukast to children patients with asthma. Methods130 children with asthma were divided into observation group and control group. The control group was given with salmeterol and fluticasone powder for treatment. The observation group on the basis of control group added montelukast. The scores before and after treatment, nocturnal symptoms, the pulmonary function indexes, therapeutic effect and the adverse reactions were observed. Resultsthe day night symptom scores of the observation group after treatment were significantly lower than those in the control group. The differences were statistically significant (all P<0.05). Observation group’s FEV1/FVC and PEF after treatment were significantly higher than that of the control group. The differences were statistically significant (all P<0.05). The total effective rate of observation group (98.46%) was significantly higher than that in control group (86.15%). The difference was statistically significant (P<0.05). The total adverse reaction rates in the observation group and the control group were 13.85% and 10.77% (7/65) (P>0.05). ConclusionSalmeterol and fluticasone powder combined montelukast on children with asthma’s clinical symptoms have better effect, can increase the curative effect, and not increase in adverse reaction.

【Key words】Salmeterol and fluticasone powder; Montelukast; Asthma; Symptoms

(收稿日期：2015-04-29； 编辑： 母存培)

基金项目：国家自然科学基金(81300528)

【中图分类号】R 562.2+5

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.008