不同诱导剂量咪达唑仑对肺癌手术患者术后认知功能的影响 *

不同诱导剂量咪达唑仑对肺癌手术患者术后认知功能的影响*

王炯何静张先政

(遂宁市中心医院麻醉科， 四川 遂宁 629000)

【摘要】目的研究不同诱导剂量咪达唑仑对肺癌手术患者术后认知功能的影响。方法将102例择期进行肺癌手术的患者按照咪达唑仑不同浓度G1(0.06mg/kg)、G2(0.08mg/kg)、G3(0.1mg/kg)、G4(0.12mg/kg)随机分为四组。患者施行全凭静脉全身麻醉。依次以咪达唑仑、枸橼酸芬太尼、丙泊酚脂肪乳注射液进行麻醉诱导，5min后进行气管插管，再行手术。记录患者心率、平均动脉压、血氧饱和度；分别于术前一天、术后第一天使用简易精神状态评定量表(MMSE)对患者认知功能进行评估，比较各组患者术后认知障碍发生情况。结果①随着用药剂量的增大，患者平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)以及苏醒时脑电双频指数(BIS)无显著性差异，但睁眼时间逐渐缩短，丙泊酚用量也依次减少，发生躁动的患者比例也随之降低。②术后患者MMSE评分较术前均有一定程度降低，咪达唑仑诱导剂量越小，评分降低越多，χ`2=4.684，P<0.05，差异有统计学意义。③咪达唑仑诱导剂量越大，其认知障碍发生率越高，四组认知功能障碍(POCD)发生率依次为30.8%、23.1%、16.0%和16.0%，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 咪达唑仑用量越大，术中麻醉用药剂量减少，术后POCD发生率也明显降低，但过高可能导致其他不良症状，以0.1 mg/kg较为适宜。

【关键词】咪达唑仑； 诱导剂量； 认知功能

【中图分类号】R 734.2

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.027

Abstract【】ObjectiveTo study the effects of different amount of induction meterage midazolam on the lung cancer operation patients’ anesthesia effect and cognitive function. Method102 patients with lung cancer to take operation recently were divided into four groups including R1(0.06ng/ml), R2(0.08ng/ml), R3(0.1ng/ml) and R4(0.12ng/ml) according to different amount of induction meterage midazolam. Patients were given Fentanyl citrate, Propofol injection by inhalative anesthesia, and then take trachea cannula after five minutes, finally operation. HR, MAP, SpO2 during operation were observed. The cognitive function of patients before and after surgery was evaluated with the MMSE. The rate of POCD was observed. ResultsWith the increase of dose, there were no significant difference between MAP, HR, BIS after waking and SpO2 of patients, but the goggle time gradually shortened, and the dosage of propofol reduced. The proportion of patients with emergence agitation also reduced. Compared with the preoperative score, MMSE score after operation decreased to some extent. If the dosage of midazolam was smaller, the score decreased more,χ`2=4.684,P<0.05,with significant difference. If the midazolam were given more, the rate of POCD became greater. The rate of POCD in the four groups were relatively 30.8%,23.1%,16.0%,16.0%,w ith significant difference.ConclusionThe beg dosage of midazolam could lead a reduction of anesthesia dose used during operation. But too high may introduce other adverse symptoms, and 0.1mg/kg is more suitable.

基金项目：四川省卫生厅科研课题(110610)

收稿日期：( 2015-03-20； 编辑： 陈舟贵)

Effects of different amount of induction meterage midazolam on the lung cancer operation patients’ cognitive functionWANG Jiong，HE jing，ZHANG Xiangzhen

(DepartmentofAnesthesiology,SuiningCentralHospital,Suining629000,Sichuan,China)

【Key words】Midazolam; Induction dose; Cognitive function

1资料与方法

1.1一般资料本次实验的研究对象是102例择期进行肺癌手术的患者。男60例，女42例，平均年龄(53.8±16.9)岁。所有患者均无心、肝、肾脏器功能性疾病及精神系统疾患。将患者按咪达唑仑不同浓度G1(0.06mg/kg)、G2(0.08mg/kg)、G3(0.1mg/kg)、G4(0.12mg/kg)随机分为四组，各组患者的基本资料无显著性差异(P>0.05)，见表1。

表1　各组患者临床基本资料比较

1.2　研究方法

1.2.1麻醉诱导及手术过程所有患者入室后取仰卧位，开放右手臂，施行全凭静脉全身麻醉。将患者诱导剂量分为四组，静脉注射咪达唑仑注射液，具体为G1(0.03mg/kg)、G2(0.06mg/kg)、G3(0.09mg/kg)、G4(0.12mg/kg)[7]。随后给予枸橼酸芬太尼3.5μg/Kg、丙泊酚脂肪乳注射液0.3mg/Kg，给药剂量及方式完全相同。麻醉诱导5min后，以纤维支气管镜辅助，进行气管插管，并连接麻醉机机械通气，再行手术。术中调整麻醉药用量维持麻醉状态，保持BIS值在40～60之间。

1.2.2手术记录采用多功能监测仪连续无创监测患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO2)。采用XP监测仪检测患者脑电双频指数(BIS)，检测患者全手术过程中的上述血流动力学参数。患者术中有异常应立即记录，并做相应处理。分别于术前一天、术后第一天对患者进行认知功能状态的评估，使用简易精神状态评定量表(MMSE)，比较各组患者术后认知障碍发生情况。

1.3评定标准[8,9]按照MMSE量表，测定注意力、记忆力、计算、书写、语言等12项内容，记录得分，满分30分，总分低于24分则可判断病人出现了术后认知功能障碍。

1.4统计学分析本研究采用SPSS 19.0进行数据处理。计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料采用t检验。P<0.05表明差异具有统计学意义。

2结果

2.1患者基本情况随着用药剂量的增大，患者MAP、HR、SpO2以及苏醒时BIS无显著性差异，但睁眼时间逐渐缩短，丙泊酚用量也依次减少，四个分组依次有4例、3例、3例、2例患者发生躁动，分别占比15.4%、11.5%、7.5%和8.0%。总体而言，患者血流动力学平稳，但用量越大，术中所需麻药越少，苏醒越快，躁动比例越小，有利于患者恢复[10]。四组患者术中术后情况比较，见表2。

表2　四组患者术中术后基本情况

2.2MMSE评分情况经MMSE测试，发现术后患者评分较术前均有一定程度降低，咪达唑仑诱导剂量越小，评分降低越多，χ2=4.684，P<0.05，差异有统计学意义。见表3。

表3　各组患者麻醉前后MMSE评分情况比较

2.3认知障碍发生情况结果显示，咪达唑仑诱导剂量越大，其认知障碍发生率越高，四个小组POCD分别为8、6、4和4例，发生率依次为30.8%、23.1%、16.0%和16.0%。χ2=12.632，P<0.05，差异具有统计学意义，见表4。

表4　四组患者认知障碍发生率比较

3讨论

咪达唑仑作为麻醉诱导用药，具有起效快、耐受性好、镇静作用强、排泄慢的优点，其作用时间相对较长，较小的用量就可以产生良好的效果。但是其可能诱发的术后认知障碍阻碍了其应用，本文对此进行研究，给临床用药提供借鉴。

咪达唑仑的作用机制与一般的苯二氮卓类药物类似，首先与苯二氮卓受体的对应GABA位点结合，产生变构作用，促进GABA与位点结合，诱导神经元上的Cl-通道开放，Cl-经通道进入细胞膜内，促使细胞膜表现为超极化状态，从而产生中枢抑制作用。该药药效确切稳定，而术后认知功能障碍的发生是它可能产生的副作用[10～13]。研究表明，POCD的发生与麻醉药种类、剂量、其他用药状况、手术类型、性别、心理状态、静脉输注速度等多种因素有关[12,13]。其中，麻醉药剂量影响重大。围手术期维持适当的麻醉状态至关重要，剂量过小导致麻醉过浅，不仅不利于手术顺利进行，还易使患者苏醒，增加其痛苦；剂量过大不利于患者苏醒，严重者还可能危及患者生命，因此适宜的麻醉药剂量、合适的麻醉深度至关重要。不同的用药剂量，可能导致不同程度的POCD的发生。用于麻醉诱导时咪达唑仑适宜剂量为0.05～0.1mg/kg，其最大剂量应低于10mg，老年人用药剂量则需要更小。临床上应当根据具体手术状况，选择适当的剂量，降低患者认知功能障碍的发生。

目前，临床POCD常用的评定方法有简易精神量表测试、连线实验等。其中MMSE因其良好的敏感性，易操作、可信度高(0.80～0.99)等多种优点为多数医师和患者接受，结果可靠。本研究所有患者术前术后均由相同测试者完成，测试者经过专业培养，测试过程规范，保证结果的可信度和客观性。对于本研究中行肺癌手术的患者，可看出随着用药剂量的增大，患者MAP、HR、SpO2以及苏醒时BIS等生理常数无显著性差异，但术中麻醉用药丙泊酚用量依次减少，睁眼时间逐渐缩短，苏醒治疗提高，但用药剂量过大可导致一些副反应[16]。总之，适当提高咪达唑仑诱导剂量有利于患者恢复[17,18]。此外，经MMSE测试，发现术后患者评分较术前均有一定程度降低，咪达唑仑诱导剂量越小，评分降低越多，差异有统计学意义。最终四个小组由此确诊的POCD患者例数分别为8例、6例、4例和4例，发生率依次为30.8%、23.1%、16.0%和16.0%。具有显著性差异。

4结论

咪达唑仑用量越大，肺癌患者术中麻醉用药剂量减少，术后POCD发生率也明显降低，但用量过高可能导致其他不良症状，本结果显示以0.1mg/kg较为适宜，可保证血流动力学稳定，不良反应少，安全可靠。

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