多库酯钠片改善孕产妇通便行为的多中心临床研究

郭翠梅，范 玲，蔺 莉，刘晓巍

1.首都医科大学附属北京妇产医院产科，北京100026;2.首都医科大学附属北京友谊医院产科

便秘是妊娠期及产后较常见的临床疾病之一，可导致孕妇腹痛、腹胀，严重者可导致肠梗阻，并发早产，危及母婴安危［1］。而产后便秘会造成食欲减退、毒素蓄积和吸收、阻碍盆腔血液循环、肛裂和痔疮、情绪烦躁、内分泌改变等危害［2］。相关研究报道拉克替醇、小麦纤维素颗粒、乳果糖等对便秘的治疗疗效［3-6］，以及多库酯钠片对妊娠期便秘的临床疗效［7］，本研究旨在观察多库酯钠片辅以适度活动治疗孕产妇便秘的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011 年10 月-2012 年4 月于首都医科大学附属北京妇产医院、首都医科大学附属北京友谊医院等7 家医院产前及产后检查130 例为研究对象，年龄均＞18 岁，其中孕周＞12 周的孕中晚期孕妇65 例，顺产后第一天的产妇65 例。研究对象随机分为试验组和对照组。试验组74 例，平均年龄(30.12 ±4.21)岁;对照组56 例，平均年龄(29.13±3.27)岁。两组患者年龄、病史、用药前临床症状等基线资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 下列项目中有两项或两项以上符合者纳入研究。(1)大便次数少于每周3 次;(2)排便有硬块或坚硬的大便;(3)有排便不尽感;(4)排便有肛门、直肠梗阻感;(5)需用手协助排便。

1.3 排除标准 (1)便秘由器质性疾病引起;(2)严重脱垂患者或伴有血栓形成，需手术治疗;(3)用药前7 天内曾使用其他便秘药物;(4)有其他直肠肛门病理情况，如肛瘘等;(5)直肠肛管肿瘤患者;(6)有过敏体质或对药物中任一成分过敏;(7)孕妇有习惯性流产或其他严重妊娠并发症;(8)孕产妇存在肝肾功能不全或凝血机制障碍。

1.4 中止标准 (1)试验期间未按照规定用药或不符合纳入标准的病例以及失访的病例;(2)试验过程中发生严重不良反应而未能按照规定完成试验者;(3)各种原因导致妊娠终止者;(4)试验过程中病情恶化者，应终止试验。

本次临床研究经首都医科大学附属北京妇产医院伦理委员会批准，所有患者自愿签署知情同意书。

1.5 试验方法 试验组:口服多库酯钠片早晚各一次，1 片/次，疗程2 周，用药期间适度活动(坚持每日散步时间不少于1 h)。对照组:不使用药物，仅生活调理:禁辛辣刺激及油炸食物，多食新鲜蔬菜水果，多饮水，适当活动，勿久坐久蹲久站，定时排便，便后温水坐浴。治疗过程及结束后各随访一次，详细记录患者治疗前后主观感受、耐受性及排便情况并填写相应的观察表。

1.6 评价指标 排便情况:疗效主要根据下列临床症状群:(1)排便次数;(2)排便困难感;(3)粪便性状(Bristol 大便性状分型:1 型为分离的硬团，2 型为团块状，3 型为干裂的香肠状，4 型为柔软的香肠状，5 型为软的团块，6 型为泥浆状，7 型为水样便)。疗效分为四个等级，分别是显效(治疗后大便次数、性状及排便困难感3 项均恢复正常)、有效(治疗后大便性状、次数及排便困难感总分值改善4 分)、进步(治疗后大便性状、次数及排便困难感总分值改善1 ～3 分)、无效(治疗后大便次数、性状及排便困难感总分值改善0分，因不良事件或疗效不满意者中途退出试验，记为无效)。

1.7 统计学分析 应用SAS 9.1 软件进行统计分析。对年龄、孕周等定量指标，采用成组设计计量资料所对应的统计分析方法。首先考查资料是否满足正态性及方差齐性的前提条件，若满足以上条件，采用成组设计计量资料的t 检验;若只满足正态性，不满足方差齐性，采用成组设计计量资料的校正t 检验;否则，采用成组设计计量资料的Wilcoxon 秩和检验。对药物过敏等定性指标，按列联表资料所对应的统计分析方法进行处理，采用一般卡方检验;若有理论频数＜5 的频数，则采用Fisher 精确检验。对临床疗效单向有序指标，采用CMH 检验。所有的统计检验均采用双侧检验，P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基线情况 试验组与对照组的大便性状相比，差异有统计学意义(P =0.0056)，而年龄、过敏史、基础疾病、既往用药、用药前排便困难感、用药前大便次数比较，差异均无统计学意义(P ＞0.05，见表1)。两组之间基线情况均衡，具有可比性。

表1 试验组与对照组基线情况比较Tab 1 Comparison of the baseline informations between experimental group and control group

续表1

2.2 临床症状历时性变化 用药后各时间点排便困难感历时性变化(见表2)，采用重复测量资料的加权最小二乘法分析。结果显示排便困难各时间点比较(F=290.28，P ＜0.0001)及两组间比较(F =56.72，P ＜0.0001)、大便次数各时间点比较(F=148.58，P ＜0.0001)及两组间比较(F =5.36，P =0.0206)差异均有统计学意义。大便性状各时间点比较(F =290.28，P ＜0.0001)差异有统计学意义，但两组间比较(F =1.28，P=0.2582)差异无统计学意义。

表2 临床症状历时性变化Tab 2 Diachronic changes of clinical symptoms

2.3 临床疗效 用药1 周后、用药2 周后及用药结束后两组总有效率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表3)。

2.4 大便性状对临床疗效的影响 如表4 所示，用药前大便性状1 分时，用药结束试验组总有效率100%;对照组总有效率占77.27%。组间比较差异无统计学意义(P =0.1187)。用药前大便性状2 分时，用药结束试验组总有效率占97. 37%;对照组总有效占73.68%。组间比较差异有统计学意义(P =0.0221)。用药前大便性状3 分时，用药结束试验组总有效率占100%;对照组总有效占83.33%。组间比较差异无统计学意义(P=0.2763)。

3 讨论

便秘可导致孕妇腹痛、腹胀，严重者甚至出现肠梗阻，并发早产等危险情况。而产后便秘会造成肛裂和痔疮、情绪烦躁、内分泌改变等，因此对孕产妇便秘的治疗尤为重要。

多库酯钠片为表面活性剂，口服后在肠道内促使水和脂肪类物质浸入粪便，从而发挥软化粪便的作用。

表3 试验组和对照组临床疗效比较Tab 3 Comparison of clinical effects between experimental group and control group

表4 用药前大便性状对临床疗效的影响［例数(%)］Tab 4 Clinical efficacy of stool property before treatment［n(%)］

本临床研究中，用药1 周后大便次数、性状及排便困难感试验组显效率高于对照组，差异有统计学意义。用药2 周后、用药结束后也出现同样的结果。在用药1 周后用药2 周后、用药结束后试验组总有效率高于对照组，差异均有统计学意义。

临床症状的历时性研究中发现，在用药前、用药1周，用药2 周、用药结束试验组与对照组排便困难、大便次数差异有统计学意义。各时点排便困难、大便次数差异也有统计学意义。

综上所述，本研究认为多库酯钠片辅以适度运动对孕产妇便秘具有较好的临床疗效，适合在妊娠期及围产期使用，值得临床推广。

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