伴高同型半胱氨酸血症的老年精神分裂症患者认知功能的P300

伴高同型半胱氨酸血症的老年精神分裂症患者认知功能的P300

易峰彭广海汪艳1甄莉丽

(南京医科大学附属无锡精神卫生中心普通精神科，江苏无锡214151)

摘要〔〕目的应用事件相关电位P300(P300)探讨老年精神分裂症伴发高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者的认知功能。方法选择符合ICD-10精神分裂症诊断标准同时伴HHcy的老年患者40例作为研究组，选择40例无同型半胱氨酸水平异常精神分裂症老年患者作为对照组。各组分别予P300检测，比较P300潜伏期、波幅及反应时间的差异。结果研究组与对照组比较，FZ、CZ、PZ、OZ 点潜伏期及反应时间延长(P<0.05或P<0.01)、FZ、CZ、PZ、OZ 点波幅降低(P<0.05或P<0.01)。结论伴HHcy的老年精神分裂症患者的认知功能损害更严重。

关键词〔〕精神分裂症；高同型半胱氨酸血症；事件相关电位P300；认知功能

中图分类号〔〕R749.3〔文献标识码〕A〔

1南京医科大学附属无锡精神卫生中心电生理室

第一作者：易峰(1976-)，男，副主任医师，主要从事各种精神疾病认知功能的相关研究。

老年精神分裂症患者多伴有认知功能损害，以往对老年精神分裂症患者认知功能的影响因素研究多集中在患者性别、精神症状、长期住院以及对疾病的干预手段等因素，但迄今为止关于影响老年精神分裂症患者认知功能的确切危险因素仍不明确。已有流行病学资料显示血浆同型半胱氨酸(Hcy)与轻度认知功能障碍、阿尔茨海默病、血管性痴呆等疾病的认知功能损害有关〔1～3〕，近年来与高Hcy血症(HHcy)可能为老年精神分裂症患者认知功能损害的危险因素而备受关注。故本研究以事件相关电位P300检测方法对伴有HHcy与无HHcy的老年精神分裂症患者进行了认知功能对照研究，以探讨HHcy对老年精神分裂症患者的认知功能影响。

1对象与方法

1.1研究对象选择2012年1～12月在南京医科大学附属无锡精神卫生中心精神科住院及门诊诊治的患者。入组标准：①年龄≥55岁；②符合ICD-10精神分裂症诊断标准；③入组患者PANSS总分≥60分；④无高血压、心脑血管疾病、糖尿病及其他严重躯体疾病；⑤无暴食等异常饮食史，无高蛋氨酸饮食等特殊饮食史；⑥无精神活性物质使用史；⑦入组2 w前无使用抗精神病以及其他影响认知功能的药物；⑧排除患有其他重性精神障碍者、痴呆、精神发育迟滞和严重认知功能损害者；⑨除外电休克治疗者；⑩监护人知情同意者。共收集符合入组及排除标准且存HHcy的精神分裂症患者40例为研究组：男27例，女13例，年龄(61.3±5.7)岁，受教育年限(10.2±3.4)年，病程(233.9±27.2)个月；选择符合入组及排除标准且性别、年龄、受教育年限、病程与研究组相匹配的无HHcy的精神分裂症患者为对照组40例：男25例，女15例，年龄(60.8±4.9)岁，受教育年限(11.0±4.2)年，病程(241.1±31.1)个月。研究组与对照组间性别、年龄、受教育年限、病程均无显著差异(均P>0.05)。

1.2方法

1.2.1Hcy的检测对所有受试者在早晨用真空采血管采空腹血5 ml(肝素抗凝)，3 000 r/min 离心，取出血浆放入-80℃冰箱内储存。血清Hcy水平采用酶联免疫法测定，由美国雅培公司产IMX全自动免疫分析仪及其配套试剂进行检测，正常值参考范围为5.0～15.0 μmol/L，血清Hcy水平>15.0 μmol/L为HHcy。

1.2.2事件相关电位P300测试检测在安静、温度23℃～25℃的环境中进行，采用加拿大Stellate公司生产的Stellate-64导无纸数字化脑电图/诱发电位仪完成P300测试。使用丹麦ECI公司的盘状电极，电极安置位置参照国际脑电图学会的10/20标准，记录电极分别置于头皮FZ、CZ、PZ、OZ 点。眼动(EOG)记录电极分别置于左眼上缘、右眼右缘2 cm处，记录垂直眼动和水平眼动伪迹。参考电极置于双耳的A1、A2点，前额的FPz点接地。电极间阻抗小于5 K，灵敏度为5 μV，带通低频滤波0.1 Hz，高频滤波50 Hz，叠加50次。采用两套触发和刺激系统，以两个完全独立时间窗口来进行 P300检测。刺激频率为1次/s，刺激持续时间20 ms，非靶刺激(NT)强度为85 dB，频率为1 000 Hz，占80%。靶刺激(T)随机出现，频率为2 000 Hz，强度为95 dB，穿插在NT中，占20%。两者次序关系的范例如下：NT、NT、NT、T、NT、NT、NT、NT、T、T、NT、NT、NT、NT、NT、T、NT、NT、NT。受试者接受双耳的短音刺激，并且在检测过程中保持安静，并尽量避免眨眼，首先常规描记EEG，时间3～5 min，然后播放指导语，进行预实验，在受试者完全掌握检测要领后，进行正式测试。受试者对靶刺激作按键反应，通过HARMONIE软件记录脑电信号。应用分析软件BESA5.1离线分析，分析时间为1 000 ms，对眼动或其他原因引起伪迹波形被删除。分析指标为P300波的波峰潜伏期、波幅及反应时间。

1.3统计学方法应用SPSS13.0统计学软件对各组数据的比较进行χ2及t检验。

2结果

2.1P300潜伏期比较研究组FZ、PZ点 N2、P3及CZ、OZ点P3潜伏期与对照组比较，差异显著(P<0.01)，研究组FZ、PZ点 N1、P2及CZ、OZ点N1、P2、N2潜伏期比对照组比较差异显著(P<0.05)，研究组各波潜伏期均比对照组延长(P<0.01)。见表1。

2.2P300波幅比较研究组FZ、PZ、CZ点N2、P3及OZ点P3波幅与对照组比较差异显著(P<0.01)，研究组OZ点N2波幅与对照组比较差异显著(P<0.05)，研究组各波波幅比对照组降低(P<0.05)。见表1。

2.3P300反应时间比较研究组各点的P300反应时间与对照组比较差异显著(P<0.01)，研究组的P300反应时间比对照组延长(P<0.05)。见表1。

组别位点潜伏期(ms)N1P2N2P3波幅(μv)N2P3反应时间(ms)研究组(n=40)FZ97.6±15.01)196.1±22.31)279.2±20.72)366.2±26.82)4.1±1.32)2.5±1.12)542.1±17.52)CZ96.8±13.11)194.9±25.11)268.9±21.31)370.5±28.32)4.0±1.22)2.4±0.82)526.2±18.42)PZ98.3±14.61)194.5±24.71)275.8±22.62)362.6±27.12)3.4±1.52)1.9±1.12)538.7±20.12)OZ96.1±15.21)191.2±22.81)271.5±21.11)366.1±22.92)4.1±1.61)2.4±0.92)530.3±14.42)对照组(n=40)FZ88.5±15.8184.4±20.5262.5±22.9341.5±26.85.2±1.93.6±1.1494.3±26.1CZ89.2±13.7182.0±23.5259.1±19.3350.2±23.95.7±2.03.7±0.9488.9±17.5PZ91.1±15.3181.4±24.7258.2±23.7345.0±25.35.4±2.13.9±1.1492.6±19.3OZ87.8±15.4180.2±22.5257.3±22.5349.5±25.85.1±1.93.5±0.9485.1±15.4

与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01

3讨论

近年来，关于Hcy的研究已成为基础和临床医学研究的热点之一〔4〕。Hcy是存在于血浆中的一种氧基酸，是体内甲硫氨酸代谢的一个重要中间产物。在遗传、年龄、营养、疾病等多种因素的影响下，Hcy的生成与代谢失去平衡，导致血浆中Hcy的浓度升高，即HHcy。近年来的研究〔5～7〕发现，HHcy与认知功能密切相关，对视空间技能、记忆、非文字记忆、信息处理速度等认知功能均可能产生损害。老年精神分裂症患者多存在认知功能损害，严重影响患者的康复及社会功能〔8〕。以往对认知功能的判定多采用量表及心理测定形式，但量表及心理测定耗时且其易受到主观因素和受教育程度的影响。事件相关电位P300是神经中枢在感受信息刺激过程中产生的生物电活动，属于晚成分波，与复杂的多层次心理认知活动有关。作为一种电生理学指标，P300测定存在客观性、不受主观因素影响以及操作性强的特点，目前已经在精神科各种疾病单元的认知功能研究中得到了较广泛应用〔9，10〕。本研究以P300检测方法对伴有HHcy与无HHcy的老年精神分裂症患者测定了P300潜伏期、潜伏期及反应时间。

本研究结果表明，伴有HHcy的老年精神分裂症患者的认知功能损害更严重，患者存在着对刺激的理解、加工过程减慢，临床上表现为老年精神分裂症患者的感知觉、注意、记忆、理解、思维及智能等认知功能的损害和认知活动过程的延缓。HHcy患者认知功能损害的可能机制有：①Hcy通过对N-甲基-D-天冬氨酸受体、代谢型谷氨酸受体的影响发挥神兴奋性毒性作用，而目前认为N-甲基-D-天冬氨酸受体正常的激活是突触的可塑性和记忆形成的分子基础，HHcy患者通过Hcy的神兴奋性毒性作用而影响认知功能〔11，12〕；②高浓度的Hcy能够升高氧自由基、促进体内一氧化氮(NO)产生而形成氧化应激损伤影响认知功能〔13〕；③高浓度的Hcy还抑制体内重要底物的甲基化，继而导致神经细胞功能受损〔13〕；④高浓度的Hcy可导致血管壁增厚、影响血管的调节功能，从而损害神经系统的血液供应〔14〕。

4参考文献

1Eto K，Asada T，Arima K，etal.Brain hydrogen sulfide is severely decreased in Alzheimer′s disease〔J〕.Biochem Bioph Res Co，2002；293(5)：1485-8.

2Seshadri S，Beiser A，Selhub J，etal.Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer′s disease〔J〕.New Engl J Med，2002；346(7)：476-9.

3Pierluigi Q，Claudia F，Rita P，etal.Homocysteine and B vitamins in mild cognitive impairmentand dementia〔J〕.Clin Chem Lab Med，2005；43(10)：1096-100.

4高炜.全国高同型半胱氨酸血症与疾病学术研讨会纪要〔J〕.中华医学杂志，1999；79(6)：406.

5Schafer JH，Glass TA，Bolla KI，etal.Homocysteine and cognitive function in a population-based study of older adults〔J〕.J Am Geriatr Soc，2005；53(3)：381-8.

6Rayaglia G，Forti P，Maioli F，etal.Homocysteine and cognitive function in healthy elderly community dwellers in Italy〔J〕.Am J Clin Nutr，2003；77(3)：668-73.

7Haan MN，Miller JW，Aiello AE，etal.Homocysteine，B Vitamins，and the incidence of dementia and cognitive impairment：results from the Sacramento Area Latino Study on Aging〔J〕.Am J Clin Nutr，2007；85(2)：511-7.

8Harvey KE，Galletly CA，Field C，etal.The effects of verbalisation on congnitive performance in schizophrenia：a pilot study using tasks form the Delis Kaplan Executive Function System〔J〕.Neuropsychol Rehabil，2009；3(1)：129-34.

9欧小凡，潘速跃，黄英，等.事件相关电位P300与认知相关研究〔J〕.中国老年学杂志，2010；30(6)：833-5.

10谢瑛.事件相关电位P300对急性脑卒中认知障碍早期诊断的价值〔J〕.中国老年学杂志，2009；29(5)：611-2.

11Elzbieta Z，Ewa M,Hanna K，etal.Excitotoxic neuronal in jury in acute homocysteine neurotoicity：role of calcium and mitochondrial alterations〔J〕.Neurochem Int，2006；48(6-7)：491-7.

12Elzbieta Z，Aeksandra S，Jerzy W.Role of group metabotropic glutamate receptors and NMDA receptors in homocysteine-evoked acute neurodegeneration of cultured cerebullar granule neurones〔J〕.Neurochem Int，2003；43(4-5)：481-92.

13Chern CL，Huang RFS，Chen YH，etal.Folate deficiency-induced oxidative stress and apoptosis are mediated via homocysteine-dependent overproduction of hydrogen peroxide and enhanced activation of NF-kB in human HepG2 cells〔J〕.Biomed Pharmacother，2001；55(8)：434-42.

14Obeid R，Herrmann W.Mechanisms of homocysteine neurotoicity in neurodegenerative diseases with special reference to dementia〔J〕.FEBS Lett，2006；580(13)：2994-3005.

〔2013-12-06修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)