老年非小细胞肺癌患者靶向治疗后CT动态增强扫描定量参数的变化及意义

老年非小细胞肺癌患者靶向治疗后CT动态增强扫描定量参数的变化及意义

胡伟杨镇洲李显敏胡南何轩

(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所肿瘤中心，重庆400042)

摘要〔〕目的探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶向治疗前后CT动态增强扫描定量参数的变化和临床意义。方法选择100例接受表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的EGFR敏感、突变的老年NSCLC患者，所有患者治疗前1 w内，服药1个月后均经CT动态增强扫描，计算治疗前后参数：灌注值、强化峰值(PH)、肿块与主动脉强化峰值之比(M/A值)、肿块强化达到峰值时间(Tp)；以病灶最大径判定靶向治疗效果并根据治疗效果分为有效组(n=59)和未缓解组(n=41)，对比观察两组治疗前后CT扫描定量参数的变化，并分别以灌注值、pH、M/A值减小，Tp延长作为有效的评价标准，并与以病灶最大径判定结果进行一致性检验。结果与治疗前比较，有效组治疗后灌注值和pH显著降低，未缓解组显著升高(P<0.05)；而两组M/A值和Tp治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)；以灌注值和pH判定老年NSCLC患者靶向治疗效果与以病灶最大径判定治疗效果具有很高的一致性，差异有统计学意义(P<0.05)。结论老年NSCLC患者灌注值和pH的改变对疗效判定结果与病灶最大径对疗效判定具有很高的一致性，可以作为NSCLC靶向治疗效果判定的依据。

关键词〔〕非小细胞肺癌；靶向治疗；CT动态增强扫描；定量参数

中图分类号〔〕R73〔文献标识码〕A〔

通讯作者：杨镇洲(1970-)，男，博士，副主任医师，硕士生导师，主要从事恶性肿瘤的放疗与化疗研究。

第一作者：胡伟(1969-)，男，主管技师，主要从事恶性肿瘤放化疗前的影像分析、放化疗后的疗效评估及恶性肿瘤放疗前的精确三维定位等研究。

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的80%〔1〕。传统放化疗敏感性较差，特别是老年患者耐受性较差，靶向治疗是老年NSCLC常用的治疗方法，临床效果满意〔2〕。但传统以病灶最大径判定靶向治疗效果存在一定的局限性〔3〕。CT动态增强扫描对肺部病灶尤其是小结节的定性诊断准确率高，能对良恶性肺内结节病灶进行鉴别诊断〔4〕，本文旨在探讨其是否能用于NSCLC靶向治疗效果的评价。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年9月至2014年9月我院收治的NSCLC患者100例，入选标准：①诊断明确且均接受表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗；②治疗前1 w内，服药1个月后均经CT动态增强扫描；③临床和影像资料完整；④年龄≥60岁；⑤排除合并血液病、心脑血管疾病以及企业系统严重疾病者。其中男72例，女28例；年龄60～83〔平均(72.33±11.09)〕岁；腺癌89例，大细胞癌11例。

1.2扫描方法采用Philips Brilliance16排螺旋CT机进行动态增强扫描，扫描条件：120 kV，260 mA，层厚5 mm；以病灶直径最大层面为中心层面，自胸廓入口至膈平面，扫描范围8 cm，采用1.5 ml/kg非离子型造影剂碘佛醇(320 mgI/ml)作为对比剂，高压注射器团注，控制速度为2.5～3 ml/s，分别于注射开始后15、30、45、60、75、90、120、150、180、210 s行多期动态增强扫描。

1.3图像后处理及参数计算绘制病灶增强扫描前后不同时相CT值的时间-密度曲线，分析强化特点。由两名资深放射科医师分别测量肿瘤强化程度最高的区域作为病灶感兴趣区，取其平均值，每位患者至少测量2个层面，每个层面至少选取3个感兴趣区。参数计算；灌注值：是指肿块组织单位体积的血流(等于肿块时间-密度曲线的最大斜率值)÷主动脉增强峰值，最大斜率值=肿块增强值÷对应时间得到的最大结果值；强化峰值(PH)：(肿块增强的最大值)=最大增强CT值-平扫CT值；肿块与主动脉强化峰值之比(M/A值)=病灶最大增强值÷主动脉最大增强值；肿块强化达到峰值时间(Tp)。

1.4疗效判定根据实体瘤疗效判断标准，以病灶最大径判定靶向治疗效果，完全缓解(CR)：所有目标病灶完全消失；部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小达30%及以上；稳定(SD)：基线病灶长径有缩小或增加，但为达到PR或进展(PD)程度；PD：基线病灶长径总和增加达20%以上。其中有效为CR+PR；未缓解为SD+PD。并分别以灌注值、PH、M/A值减小，Tp延长作为有效的评价标准，并与以病灶最大径判定结果进行一致性检验。

2结果

2.1两组靶向治疗前后CT动态增强扫描定量参数变化比较治疗后缓解59例，设为有效组；未缓解41例，设为未缓解组。与治疗前比较，有效组治疗后灌注值和pH显著降低，未缓解组显著升高(P<0.05)；而两组M/A值和Tp治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2以CT扫描定量参数判定结果与以病灶最大径判定结果的一致性检验 以灌注值和pH判定老年NSCLC患者靶向治疗效果与以病灶最大径判定治疗效果具有很高的一致性，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别n时间灌注值(ml/min/ml)PH(HU)M/A值Tp(s)有效组49治疗前0.27±0.1146.63±10.480.18±0.0786.47±30.67治疗后0.17±0.081)41.56±8.951)0.16±0.0890.93±26.55未缓解组41治疗前0.29±0.1250.15±12.700.20±0.0983.90±28.68治疗后0.38±0.141)57.42±13.381)0.22±0.1177.68±27.80

与治疗前比较：1)P<0.05

表2CT扫描定量参数判定结果与病灶最大径判定结果的一致性检验(n)

CT动态增强扫描定量参数结果病灶最大径有效组未缓解组(n=59)(n=41)KappaP值灌注值有效5540.6650.000未缓解437PH有效5270.5730.000未缓解734M/A值有效39200.0980.844未缓解2021Tp有效42170.1220.673未缓解1724

3讨论

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，其病死率位居所有恶性肿瘤之首，约占恶性肿瘤死亡人数的35%〔5〕。近年来随着我国人口老龄化的加剧，烟民的剧增，环境污染日益严重，肺癌的发病率呈逐年上升的趋势〔1〕。NSCLC是最常见的肺癌，5年生存率不到20%。NSCLC早期症状隐匿，临床发现时已多属于晚期，失去手术治疗的机会，传统放化疗敏感性较差，加上老年患者耐受性较差，靶向治疗是老年NSCLC常用的治疗方法，效果满意，临床已经广泛运用〔2〕。由于NSCLC患者生存期短，早期准确判断临床疗效并对无效患者改变治疗方案具有重要的意义，但NSCLC靶向治疗效果评价存在不确定性和多样性，临床如何准确判断治疗效果显得非常关键。

实体瘤疗效判断标准是根据CT测量患病灶的最大径改变，并以最大径判定靶向治疗效果，但存在以下不足〔6〕：①治疗后数周乃至数月之后肿瘤体积才出现缩小，具有滞后性；②对于靶向治疗的早期疗效评价效果不理想。CT动态增强扫描对肺部病灶尤其是小结节的定性诊断准确率高，能对良恶性肺内结节病灶进行鉴别诊断。本研究结果表明，可以作为NSCLC靶向治疗效果判定的依据。研究认为，病灶形态学的改变是其生物学变化的结果，即生物学的变化要早于形态学的变化，而肿瘤多数依赖血管进行营养补充，无血供即无肿瘤，病灶的发展和转移与血管密切相关，因此药物作用后血管的变化要早于肿瘤大小的改变〔7〕。肿瘤靶向治疗是药物作用于瘤组织从而影响肿瘤血管的生存，影响肿瘤血供，引起病灶灌注值和PH的改变。CT动态增强扫描能评价机体血管内皮生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)的数量，间接了解瘤内血供情况，从而判定治疗效果〔8〕。

CT动态增强扫描能定量参数容易受到造影剂用量浓度和注射速率、循环状况、心率等的影响，这也是有效组和未缓解组M/A值和Tp治疗前后比较差异无统计学意义的原因。而灌注值能较好地校正者自身状况产生的影响，具有较高的参考价值〔7,8〕。

4参考文献

1Shastry M,Miles KA,Win T,etal.Integrated 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/dynamic contrast-enhanced computed tomography to phenotype non-small cell lung carcinoma〔J〕.Mol Imaging,2012;11(5):353-60.

2Xia GH,Zeng Y,Fang Y,etal.Effect of EGFR-TKI retreatment following chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer patients who underwent EGFR-TKI〔J〕.Cancer Biol Med,2014;11(4):270-6.

3乔鹏岗.螺旋CT动态增强扫描在非小细胞肺癌靶向治疗效果评估中的应用价值〔D〕.北京：中国人民解放军军事医学科学院硕士论文,2010:18.

4冯志娟.良恶性肺结节的影像学鉴别诊断〔J〕.交通医学,2007;21(4):469-70.

5姚晓军,刘伦旭.肺癌的流行病学及治疗现状〔J〕.现代肿瘤医学,2014;22(8):1982-6.

6张艳林,杨梅,陈麦林,等.CT动态增强扫描定量参数与非小细胞肺癌患者靶向治疗效果的相关性研究〔J〕.中国CT和MRI杂志,2013;11(6):48-51.

7乔鹏岗,盛复庚,陆虹，等.非小细胞肺癌靶向治疗前后CT动态增强扫描定量参数的变化特点及临床价值〔J〕.中华放射学杂志,2012;46(2):117-20.

8Kim YN,Lee HY,Lee KS,etal.Dual-energy CT in patients treated with anti-angiogenic agents for non-small cell lung cancer:new method of monitoring tumor response〔J〕.Korean J Radiol,2012;13(6):702-10.

〔2015-03-10修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)