氧疗联合三乙醇胺防治局部中晚期鼻咽癌急性放射性皮肤损伤的疗效

2015-12-29李中文,汤明,邹彦

中国老年学杂志 2015年10期

李中文汤明邹彦

(遵义医学院附属医院肿瘤三病区，贵州遵义563003)

摘要〔〕目的氧疗联合三乙醇胺(比亚芬)预防和治疗局部中晚期鼻咽癌急性放射性皮肤损伤的疗效。方法将156例需要根治性放射治疗的局部中晚期鼻咽癌患者随机分为3组,A组为比亚芬联合氧疗，B组单纯应用比亚芬；C组为单纯氧疗。结果三组患者的急性放射性皮肤损伤发生率为100%,且A组急性放射性皮肤损伤程度明显低于B、C组(P<0.05)。同时，A组Ⅱ°以上急性放射性皮损持续天数明显较B、C组缩短(P<0.05)。结论氧疗联合比亚芬在鼻咽癌急性放射性皮肤损伤的中有更好的治疗、保护作用。

关键词〔〕鼻咽癌;三乙醇胺乳膏;放射性皮肤损伤;氧疗

中图分类号〔〕R739.91〔

第一作者：李中文(1975-)，男，硕士，讲师，主要从事肿瘤学研究。

鼻咽癌的主要治疗方法是放射治疗，疗效肯定，生存期较长〔1〕。其最常见的不良反应是急性放射性皮肤损伤。为了减轻放射性皮肤损伤，临床医生应用较多的是外涂三乙醇胺乳膏(比亚芬)，在预防和治疗急性放射性皮肤损伤方面起到一定的作用。但是仍然有部分患者因为皮肤的急性放射性损伤承受痛苦，甚至中途放弃治疗，影响疗效，生活质量有所下降。我院应用氧疗联合比亚芬在预防和治疗鼻咽癌皮肤放射性损伤方面，取得较好的效果，为放射性损伤的预防与治疗提供参考。

1资料与方法

1.1研究对象2007年12月至2013年6月我院收治的鼻咽癌患者156例。其中男145例，女11例，年龄25～70岁，平均48.6岁，随机分成3组； A组55例，给予乙醇胺乳膏(比亚芬)外涂和同时氧疗放疗区皮肤;B组52例，单纯给予比亚芬外涂放疗区皮肤；C组49例，单纯给予氧疗放疗区皮肤。纳入标准：(1)鼻咽组织活检病理证实为鼻咽非角化型或者角化型鳞状细胞癌；(2)根据UICC第7版2010分期的Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb期鼻咽癌患者。排除标准：(1)年龄>70岁；(2)重要器官功能障碍，不能耐受同期放化疗的患者。三组临床资料比较差异不显著(P>0.05)。见表1。

1.2放化疗方法

1.2.1放疗宣教所有接受放疗的患者，在放疗开始前和放疗过程中均给予同样的放疗宣教，主要包括：保持放疗区皮肤干燥、清洁，禁止沾水；穿低领、纯棉衣物，避免摩擦；禁止搔抓；进高蛋白、高维生素饮食等。

1.2.2放疗靶区勾画所有患者接受根治性放疗+同期化疗。根治性放疗技术为IMRT。放疗靶区参照ICRU50号、ICRU60号报告的标准：依据CT或者MRI勾画鼻咽部原发肿瘤体积(GTVnx)和颈部转移淋巴结(GTVnd)〔2〕，临床靶区1(CTV1)= GTVnx+5～10 mm+颈部淋巴结转移区域的下一区CTV2除CTV1以外的其他颈部淋巴结引流区，(PTV)为GTV、CTV外扩3 mm。放疗的处方剂量：T1-2病变PGTVnv，2.12 Gy×33 f,总剂量69.96 Gy，T3-4病变PGTVnv，2.24 Gy×33 f,总剂量73.92 Gy，GTVnd均为2.12 Gy×33 f,总剂量69.96 Gy，PTV1为1.82 Gy×33 f，总剂量60.06 Gy，PTV2为1.82 Gy×28 f，总剂量50.96 Gy。正常组织的勾画主要包括：脑干、脊髓、视神经、视交叉、垂体、晶体、颞叶、腮腺、颞颌关节、下颌骨等。正常组织受照射剂量控制在正常组织放射耐受剂量下〔3〕。

表1　三组临床资料比较

1.2.3同期化疗同期化疗用顺铂30 mg·m-2·w-1，放疗开始时间行第一次同期化疗。

1.3急性放射皮肤损伤防治方法比亚芬从放疗开始外涂，将药物均匀的涂放疗区皮肤，并超出放疗区皮肤1～2 cm，涂抹的药物厚度为1～2 m,并且轻揉药物区，直到药物被皮肤吸收；3次/d；放疗结束或者急性皮肤放射性损伤消失时间终止。A组和B组使用比亚芬方法一样。氧疗的方法是利用我院的中心供养，去除湿化瓶，利用吸氧管，对着放疗区皮肤吹氧，流量为4～5 L/min；3次/d，和比亚芬联合应用时，与比亚芬间隔1 h。A组和C组氧疗方法相同。氧疗在皮肤出现Ⅰ°急性皮肤放射性损伤时开始，直到放疗结束终止。对于出现Ⅱ°以上急性皮肤放射性损伤(湿性蜕皮)的患者，先行生理盐水清洗，然后去除蜕皮，再行氧疗或者外涂比亚芬。Ⅲ°、Ⅳ°患者，若出现感染者，取局部分泌物培养，根据药敏选用适合抗菌药。

所有患者急性皮肤放射性损伤恢复Ⅱ°以下允许出院。156例患者中有12例出院时间仍有I°急性皮肤放射性损伤，通过门诊随诊至愈合；最长时间为出院后9 d急性皮肤放射性损伤消失。

1.4评估标准根据美国放射肿瘤学研究中心和欧洲放射肿瘤学会(RTOG/EORTC)皮肤急性放射性损伤分级标准〔3〕：0°无变化;Ⅰ°滤泡样暗色红斑/脱发/干性脱皮/出汗减少；Ⅱ°触痛性或鲜色红斑,片状湿性脱皮/中度水肿；Ⅲ°皮肤皱褶以外部位的融合的湿性脱皮,凹陷性水肿；Ⅳ°溃疡出血坏死。

1.5疗效观察放疗开始至急性皮肤放射性损伤愈合为止，每天体格检查放疗区皮肤，并按照皮肤急性放射性损伤分级标准评估、记录。出院患者采用门诊随诊观察、记录。

1.6统计学分析应用SPSS18.0统计软件进行方差分析及χ2和检验。

2结果

2.1三组患者急性放射性皮肤损伤发生情况分析A组急性放射性皮肤损伤主要集中在Ⅰ°、Ⅱ°；没有发生Ⅲ°、Ⅳ°，而B、C主要集中在Ⅱ°、Ⅲ°，两组均有1例Ⅳ°发生。三组急性放射性皮肤损伤Ⅰ°、Ⅱ°、Ⅲ°、Ⅳ°发生的病例数构成有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2各组急性放射性皮损平均持续天数比较A组Ⅱ°以上急性放射性皮肤损伤治愈天数较B、C组短(P<0.05)。见表3。

表2　三组急性反射性皮肤损伤发生构成情况〔 n(%)〕

与A组比较：1)P<0.05；下表同

表3　三组不同分度急性放射性

3讨论

鼻咽癌在世界许多国家均有发生，有明显的区域性和种族聚集性。其中以中国的南方，如广东、广西、湖南等地区最高。鼻咽癌的治疗以放射治疗为主，中晚期鼻咽癌行同期放化疗成为标准治疗模式，其中顺铂的同期化疗，疗效肯定。由于鼻咽癌容易出现颈部淋巴结转移，颈部淋巴结成为鼻咽癌照射的重要部位，由于颈部皮肤皱褶较多，皮肤较薄，出现急性放射性损伤的患者较多。急性放射性皮肤损伤发生机制主要为射线导致皮肤真皮层干细胞DNA出现可逆或者不可逆损伤，再生障碍〔4，5〕。另外，射线照成小血管早期扩张，继而小血管管腔血栓形成，血管狭窄、阻塞，组织缺血、缺氧，抑制肉芽组织增生和新生血管的生成，出现相应皮损〔6〕。严重的皮肤放射性损伤不得不终止放射治疗，甚至造成患者功能障碍，降低放疗疗效和患者生活质量。

比亚芬是一种复合制剂，主要有效成分是三乙醇胺，属于水包油的乳膏，其作用机制主要是能起到皮肤的深部水合、保湿作用，为皮肤的自我修复提供良好的微环境。同时，利用渗透和毛细作用原理，达到清洁和引流的双重作用。还有，增加局部血流速度，更快吸收渗出物，促进细胞增生。增加白细胞介素(IL)-1的浓度，降低IL-6的浓度，局部巨噬细胞增生，促进成纤维细胞形成。由于氧疗方便、经济、简单易行等优点，氧疗的应用较为广泛，大量应用于治疗压力性溃疡、口腔溃疡、新生儿红臀、皮肤慢性溃疡等〔7～9〕。对于氧疗急性放射性皮肤损伤的报道不多。对于急性放射性皮肤损伤的处理，临床上有大量的资料，其中包括比亚芬、激素、中药、抗生素、自制的乳膏等〔10,11〕，甚至光子治疗仪联合泡沫敷料〔12〕，都显示一定的疗效。临床上虽然大量应用比亚芬，确实减少了急性放射性皮损的发生率和降低了放射性皮损的分度，但是仍有15%患者出现Ⅱ°以上急性皮肤放射性损伤。

综上，氧疗联合比亚芬在鼻咽癌急性放射性皮肤损伤的中有更好的治疗、保护作用。对于远期皮肤放射性损伤，主要是皮肤纤维化，是否也有同样的价值，有待进一步分析。

4参考文献

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