脑苷肌肽对老年脑梗死患者血清中S100B、MMP-7和MMP-8水平的影响及临床疗效

脑苷肌肽对老年脑梗死患者血清中S100B、MMP-7和MMP-8水平的影响及临床疗效

王达鹏刘建刚

(苏州大学附属第一医院神经内科，江苏苏州215006)

摘要〔〕目的探讨脑苷肌肽对脑梗死老年患者血清中S100B蛋白(S100B)、基质金属蛋白酶(MMP)-7和MMP-8水平的影响及临床疗效。方法将103例老年脑梗死患者随机分为对照组(n=51)和研究组(n=52)，对照组患者入院后实施脑梗死常规治疗，研究组在对照组基础上加用脑苷肌肽注射液，治疗14 d后，比较两组患者临床疗效、神经功能缺损程度评分(NIHSS)、生活能力评分、血清S100B、MMP-7和MMP-8变化。结果研究组总有效率高于对照组(χ2=4.471，P=0.034)。与治疗前比较，两组患者治疗后NIHSS评分、生活能力评分、血清S100B、MMP-7和MMP-8含量降低(P<0.05)，且研究组较对照组均显著降低(P<0.05)。结论脑苷肌肽治疗脑梗死老年患者临床疗效显著，且能有效抑制血清S100B、MMP-7和MMP-8高表达引发的神经细胞损伤，提高患者生活能力，值得临床推广应用。

关键词〔〕脑苷肌肽；脑梗死；S100B蛋；基质金属蛋白酶

中图分类号〔〕R743〔文献标识码〕A〔

通讯作者：刘建刚(1978-)，男，硕士，在读博士，主治医师，主要从事脑血管病临床与基础研究。

第一作者：王达鹏(1982-)，男，硕士，主治医师，主要从事脑血管临床与基础研究。

脑梗死是临床常见的神经性疾病，其发病率、致残率和死亡率较高〔1〕。研究发现，脑梗死患者血清出现蛋白异常表达，血清中S100B蛋白(S100B)、基质金属蛋白酶(MMP)-7及MMP-8异常表达可进一步加重神经细胞及周围基质的损伤〔2〕。脑苷肌肽是由多肽和多种神经节苷脂组成的复方制剂，在神经细胞信号传导和识别方面发挥重要的作用，也有助于促进受损神经细胞的修复。本研究旨在观察脑苷肌肽对脑梗死老年患者血清中S100B、MMP-7和MMP-8水平及临床疗效的影响。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012年1月至2014年4月我院收治的103例脑梗死老年患者，入选标准：①年龄≥60岁；②符合全国脑血管病会议(第四届)制定的脑梗死诊断标准〔3〕；③具有脑梗死典型的临床症状和体征，并经CT和磁共振成像(MRI)检查确诊；④入选者均签署患者知情同意书。排除标准：①经过外科手术治疗者；②合并有弥散性血管内凝血及其他血液系统疾病者；③严重的肝肾功能不全者。将103例患者随机分为对照组和研究组，对照组51例，其中男30例，女21例，年龄62～81〔平均(70.1±8.2)〕岁；梗死部位：脑叶梗死16例，基底节区梗死28例，脑干梗死4例，小脑梗死3例；并发症：高血压23例，冠心病13例，糖尿病10例，其他5例。研究组52例，其中男29例，女23例，年龄61～83〔平均(69.7±7.5)〕岁；梗死部位：脑叶梗死18例，基底节区梗死30例，脑干梗死2例，小脑梗死2例；并发症：高血压25例，冠心病14例，糖尿病9例，其他4例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者入院后给予脑梗死对症治疗，包括：降低患者颅内压，营养神经细胞及抗凝血治疗等。研究组患者另行脑苷肌肽注射液20 ml(吉林四环制药有限公司生产，国药准字H22025046)+5%葡萄糖注射液300 ml静脉滴注，1次/d，治疗疗程为14 d。

1.3疗效判定及检测指标

1.3.1疗效判定标准治疗14 d后，依据神经功能缺损评分标准(NIHSS标准，第四届脑血管病会议制订)判定两组患者临床疗效变化，①基本痊愈：患者NIHSS评分减少91%～100%；②显著进步：患者NIHSS评分减少46%～90%；③进步：患者NIHSS评分减少18%～45%；④无效：患者NIHSS评分减少不足17%，甚至出现病情恶化。以基本痊愈、显著进步和进步计算总有效率。

1.3.2检测指标由专门负责人员检测两组患者治疗前后以下指标变化：①清晨空腹条件下于治疗前和治疗后分别采集患者外周静脉血5 ml，随后立即注入含乙二胺四乙酸(EDTA)的真空采血管中，3 000 r/min离心10 min后取血浆，分装于0.5 ml的EP管内，置入-70°冰箱保存待用。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清S100B、MMP-7和MMP-8水平，试剂盒均购于武汉博士德生物技术有限公司，按说明步骤进行操作，采用酶标仪(Thermo公司)于450 nm处测得吸光度值，以标准品绘制标准曲线，样本吸光度值在该曲线图上查出相应的S100B、MMP-7和MMP-8含量，再乘以稀释倍数计算样本的S100B、MMP-7和MMP-8含量。②对两组患者生活能力和神经功能缺损变化情况进行测评评分。

1.4统计学方法应用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验。

2结果

2.1比较两组患者临床治疗结果经过14 d治疗后，对照组患者基本痊愈7例(13.72%)，显著进步20例(39.22%)，进步14例(27.45%)，无效10例(19.61%)，总有效率为80.39%；研究组基本痊愈16例(30.77%)，显著进步22例(42.31%)，进步11例(21.15%)，无效3例(5.77%)，总有效率为94.23%。两组总有效率差异显著(χ2=4.471，P=0.034)。

2.2两组患者血清S100B、MMP-7和MMP-8水平变化比较与治疗前比较，两组患者治疗后血清S100B、MMP-7和MMP-8含量降低(P<0.05)。且研究组较对照组含量明显降低(P<0.05)。见表1。

2.3两组患者生活能力和神经功能缺损测评结果比较两组治疗后测评生活能力评分和NIHSS评分较治疗前降低(P<0.05)。且研究组较对照组明显降低(P<0.05)。见表2。

表1　两组血清S100B、MMP-7和MMP-8水平

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组治疗后比较:2)P<0.05；下表同

表2　两组患者生活能力和神经功能缺损测评结果比较 ± s)

3讨论

动脉粥样硬化在老年人中常见，它是脑血管疾病的独立危险因素，动脉粥样斑块破裂、血小板激活和血栓形成使动脉管腔狭窄甚至闭塞，致使脑组织出现缺血、缺氧和坏死，可诱发脑梗死的产生〔4〕。MMPs是锌离子依赖性蛋白酶超家族，在细胞外基质降解中发挥重要的调节作用，它通过破坏纤维帽导致粥样斑块的不稳定性增加，诱发斑块出现破裂，增加动脉出血的风险，诱发脑梗死的形成〔5〕。MMP-7是MMPs家族的组成之一，其合成主要来源于巨噬细胞，并分泌到外周血发挥重要的生理作用，它通过降解细胞外基质中Ⅳ型胶原成分消化斑块纤维帽，促使粥样斑块出现破裂〔6〕。MMP-8与粥样斑块的发生密切相关，对细胞外基质具有较强的降解作用，它对细胞因子的分泌和粥样斑块的稳定性起着重要的调节作用〔7〕。S100B是由星型胶质细胞活化合成，它是一种酸性钙离子结合蛋白，主要存在于脑组织中，生理水平的S100B对神经细胞的发生和发展起着重要的调控作用，S100B水平升高具有神经毒性作用〔8〕。因此，S100B、MMP-7和 MMP-8可作为药物治疗和预防脑梗死的靶点。

脑苷肌肽是一种临床应用于治疗神经系统疾病的新型脑细胞激活剂，易穿过血脑屏障发挥药物效应，其主要成分包括多肽和神经节苷脂。脑苷肌肽可通过拮抗兴奋性氨基酸毒性起到保护脑组织作用，它有助于增加血液氧饱和度，促进受损神经细胞的康复。研究发现，脑缺血过程中可产生大量的氧自由基，大量的自由基堆积促进神经退行性疾病发生和发展，脑苷肌肽也可保护神经细胞免受氧自由基引发的氧化作用损伤〔9〕。此外，脑苷肌肽能够减弱细胞凋亡途径和氧化应激损伤，对脑缺血引发的神经元损伤起着重要的保护作用〔10〕。有研究显示，脑苷肌肽可通过减少钙离子内流降低血清S100B、MMP-7和MMP-8水平和保护神经细胞〔11〕。

综上所述，脑苷肌肽治疗脑梗死老年患者临床疗效显著，且能有效抑制血清S100B、MMP-7和MMP-8高表达引发的神经细胞损伤，提高患者生活能力，值得临床推广应用。

4参考文献

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〔2014-06-15修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)