高迁移率族蛋白水平与急性心肌梗死相关血管自发性再通的相关性

高迁移率族蛋白水平与急性心肌梗死相关血管自发性再通的相关性

居海宁蒋年新葛俊炜

(上海市第七人民医院心血管内科,上海200137)

关键词〔〕急性心肌梗死；自发性再通；血管内皮生长因子；高迁移率族蛋白1

中图分类号〔〕R542.2+2〔文献标识码〕A〔

第一作者：居海宁(1976-)，男，硕士，主治医师，主要从事心功能不全药物治疗研究。

急性心肌梗死(AMI)发病急、进展快、病死率高。随着对AMI患者急诊经皮冠状动脉介入(PCI)的普及，部分患者可出现梗死相关血管动脉(IRA)自发性再通〔1〕。影响AMI患者IRA自发性再通的因素较多，且其机制复杂，其自发性再通率为7%～27%〔2〕。本研究探讨高迁移率族蛋白(HMGB)1、血管内皮生长因子(VEGF)与AMI患者IRA自发性再通的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料2012年1月至2013年5月我院AMI患者68例。入组标准：①均符合1994年世界卫生组织(WHO)制定的多国心血管病监测(MONICA)标准〔3〕；②发病在12 h内，拟行PCI治疗；排除既往脑出血、近1个月手术史及术前曾接受溶栓剂或血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的患者。其中男38例，女30例；年龄41～72〔平均(62.4±7.5)〕岁；参照冠状动脉造影TIMI血流分级〔4〕，分为再通组(25例)和无再通组(43例)。两组年龄、性别、基本病史等无统计学差异(P>0.05)。

1.2样本采集与测定行PCI之前取外周静脉血3 ml，血液标本置于每3 ml含0.057 ml 15%乙二胺四乙酸三钾(K3EDTA)，3 000 r/min离心10 min，分离血浆并保存于-70℃的冰箱中。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测所有留取标本血浆中HMGB1和VEGF的表达水平，试剂盒由日本东京Shino-Test公司提供，测定程序严格按照说明书的步骤进行。

1.3冠状动脉造影及再通判定行PCI前给予阿司匹林300 mg、氯吡格雷 600 mg，然后经股动脉或桡动脉行冠脉造影。造影完毕后，按常规方法进行介入治疗，根据参照血管与支架 1∶1.1 的直径置入支架。ARI的再通判定：TIMI血流低于2级视为无再通，而TIMI 血流2级及以上视为自发性再通。

1.4统计学处理采用SAS8.2软件进行方差分析或t检验，χ2检验及Spearman秩相关分析。

2结果

2.1两组VEGF、HMGB1水平比较与无再通组比较，再通组VEGF、HMGB1水平均明显降低(P<0.05)。见表1。

2.2不同TIMI血流患者VEGF、HMGB1水平比较随着TIMI血流分级的增加，AMI患者VEGF、HMGB1水平依次降低(P<0.05)。见表2。

2.3HMGB1与VEGF水平的相关性分析HMGB1与VEGF在AMI患者中显著正相关(r=0.672，P<0.05)。

2.4术后两组不良心血管事件的发生率比较随访6个月发现，两组死亡、再发AMI及再次靶血管血运重建(TVR)的发生率均无显著性差异(P>0.05)，而总不良心血管事件发生率再通组显著低于无再通组(P<0.05)。见表3。

表1　两组VEGF、HMGB1水平比较

表2　不同TIMI血流患者VEGF、HMGB1水平比较

与0级者比较:1)P<0.05；与1级者比较:2)P<0.05；与2级者比较:3)P<0.05

表3　术后两组不良心血管事件的发生率比较〔 n(%)〕

3讨论

IRA自发性再通可有效挽救濒死心肌、提高PCI成功率，改善预后，而自发性再通率受年龄、性别、糖尿病及高血压史、吸烟史等多种因素的影响〔5〕。

肿瘤组织局部缺血、缺氧等均可使VEGF分泌增多，临床上多用于肿瘤的诊断与鉴别诊断。VEGF可有效促进缺血组织的血管再生，改善血液供应，在AMI患者各阶段均有较高表达。但其蛋白价值昂贵，不易制备，且体内半衰期短。HMGB1作为组织损伤的重要信号，通过刺激干细胞的增殖、分化，参与组织的修复。研究〔6〕表明心血管疾病患者的HMGB1表达增加，发挥着重要的促炎作用。

本研究结果提示HMGB1与VEGF具有协同作用，也可作为IRA自发性再通的一个预测指标，即表达水平越高，自发性再通可能性越低，考虑可能与高水平HMGB1和其他炎性因子共同参与AMI的病理生理过程有关〔7〕。本研究结果表明再通与否与患者的预后有一定的相关性。研究〔8〕指出，自发性再通的AMI患者心肌梗死面积较小，左心功能较好，并发症较少，且近远期预后均优于无自发性再通者。

4参考文献

1陈少伯，李玉明，梁国庆，等.血管内皮功能对急性心肌梗死相关血管自发性再通和预后的影响〔J〕.实用医学杂志，2010;26(21)：3884-6.

2于鹏，姜红.高迁移率族蛋白1与心血管疾病关系概述〔J〕.中国分子心脏病杂志，2009;13(2)：509-12.

3Palomaki P，Miettinen H，Mustaniemi H，etal.Diagnosis of acute myocardial infarction by MONICA and FINMONICA diagnostic criteria in comparison with hospital discharge diagnosis〔J〕.J Clin Epidemiol，1994;47(6)：659-66.

4王永亮，陈淼，李虹伟.阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者梗死相关血管自发再通率的影响〔J〕.临床心血管病杂志，2009;25(8)：607-9.

5Kurowski V，Giannitsis E，Killermann DP，etal.The effects of facilitated primary PCI by guide wire on procedural and clinical outcomes in acute ST-segment elevation myocardial in farction〔J〕.Clin Res Cardiol，2007;96(8):557-65.

6Hu X，Jiang H，Bai Q，etal.Increased serum HMGBl is related to the severity of coronary artery stenosis〔J〕.Clin Chim Acta，2009;406(1-2)：139-42.

7盛蕾，伍琼.冠心病患者高迁移率族蛋白B1水平变化的临床研究〔J〕.微循环学杂志，2011;21(3)：62-3.

8罗初凡，杜志民，马虹.急性心肌梗死后冠状动脉自发再通的预测因素及其临床意义〔J〕.中国急救医学，2003;23(8)：519-21.

〔2014-04-17修回〕

(编辑杜娟)