瑞舒伐他汀强化降脂对缺血性脑卒中血清基质金属蛋白酶的影响及疗效观察

颜志钦　易兴阳　虞君儒　陈光勇　刘凌云　林继光　包绍智

[摘要] 目的 探讨瑞舒伐他汀强化降脂对缺血性脑卒中血清基质金属蛋白酶（MMP）影响及疗效观察。方法 将72例缺血性脑卒中患者随机分为强化降脂组和普通降脂组。两组均予以控制颅压、血压、血糖、抗血小板聚集、改善脑循环等基础治疗。普通降脂组加用瑞舒伐他汀片10 mg/次，1次/d；强化降脂组加用瑞舒伐他汀片20 mg/次，1次/d，连用6个月。结果 治疗6个月后，两组血清MMP-2、3、8水平均明显下降，且强化降脂组下降更大；强化降脂组临床总有效率高于普通降脂组。结论 瑞舒伐他汀强化降脂用于缺血性脑卒中治疗中疗效较肯定，通过降低血清中MMP-2、3、8的表达水平阻断其对细胞外基质的降解。

[关键词] 缺血性脑卒中；瑞舒伐他汀；强化降脂；基质金属蛋白酶

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）10-0001-03

缺血性脑卒中是神经内科的常见疾病，是导致中老年患者死亡的主要原因，对患者的健康影响较大。缺血性脑卒中高发病率和高致残率的临床特点给患者、家庭和社会带来了沉重的精神和经济负担[1]。缺血性脑卒中的发病机制较复杂，迄今尚不完全清晰。基质金属蛋白酶（MMP）是一组锌或钙离子依赖性蛋白酶，近来研究证实其参与缺血性脑卒中后炎症反应以及继发性脑损伤的过程[2]。瑞舒伐他汀是应用较多的他汀类降血脂药物，可强化降脂，用于治疗缺血性脑卒中取得了较好疗效，但其对血清MMP水平的影响国内外报道较少[3]。本研究观察了瑞舒伐他汀强化降脂用于缺血性脑卒中治疗的疗效及其对患者血清MMP-2、3、8水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择缺血性脑卒中患者72例为研究对象，均来自我院2012年6～12月住院的患者。纳入标准：①诊断符合2010年中华医学会制定相关的诊断标准[4]，并通过头颅CT或MRI检查确诊；②发病在24 h以内。排除标准：①出血性脑卒中、颅脑损伤、恶性肿瘤、感染性疾病和风湿免疫性疾病；②既往有神经和精神疾病史；③治疗前4周使用过降血脂药和抗凝药。采用随机数字表法将患者均分为强化降脂组和普通降脂组。两组患者在年龄、性别和发病时间等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者的一般资料比较（x±s）

1.2 治疗方法

两组均予以相同的药物进行颅内压、血压、血糖控制、抗血小板聚集、营养脑细胞等常规治疗。普通降脂组加用瑞舒伐他汀片（阿斯利康制药有限公司，规格：10 mg×7片，批号：120223）10 mg/次，1次/d；强化降脂组加用瑞舒伐他汀片20 mg/次，1次/d，连用6个月。两组治疗中均不应用其他降血脂、抗生素等药。两组患者分别于治疗前后检测血清MMP-2、3、8水平，并比较其临床疗效及安全性。

1.3 观察指标

1.3.1 血清MMP-2、3、8水平的检测 取静脉血3～5 mL，2500 r/min离心后吸出血清，置于-70°C冰箱保存。采用双抗体酶联免疫法（试剂盒由深圳晶美生物公司提供）测定血清MMP-2、3、8水平。

1.3.2 临床疗效评估[4] 临床疗效评定通过神经功能缺损程度评分的下降率进行评估，其中痊愈：91%～100%，显著进步：46%～90%，进步：18%～45%，无效：≤17%。痊愈+显著进步+进步为总有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验。计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清MMP-2、3、8水平的变化

两组患者治疗前血清MMP-2、3、8水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6个月后，两组患者血清MMP-2、3、8水平均有不同程度明显下降（普通降脂组治疗前后比较t=2.28、2.19、2.42，P<0.05；强化降脂组治疗前后比较t=2.87、3.02、3.12，P<0.01），且强化降脂组下降较普通降脂组更明显（t=2.13、2.45、2.14，P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清MMP-2、3、8水平的比较（x±s，μg/L）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与普通降脂组治疗后比较，▲P<0.05

2.2 两组患者治疗后疗效比较

治疗6个月后，强化降脂组临床总有效率为94.44%，明显高于普通降脂组的77.78%（χ2 =4.18，P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗后疗效比较

注：与普通降脂组比较，*P<0.05

3 讨论

动脉粥样硬化易损斑块破裂是形成缺血性脑卒中的病理基础，而MMP通过降解细胞外基质在动脉粥样硬化性疾病的形成中起主要作用，参与缺血性脑卒中的病理生理过程，其中与缺血性脑卒中关系密切是MMP-2、3、8[5]。MMP-2是主要由单核巨噬细胞产生的蛋白水解酶，可溶解胶原成分，从而使斑块成分比例发生明显变化，使脂质含量相对增多，促进细胞外基质成分降解，增加了斑块不稳定性和血脑屏障损伤，从而参与缺血性脑卒中的病理生理过程[6]。MMP-3是一种含血凝酶的结构域，主要通过降解软骨蛋白多糖、Ⅰ～Ⅴ型胶原和纤维连接蛋白发生作用；还能剪切其MMP，使之由非活性的酶原状态向活性的酶状态转化，进一步参与降解基质膜的全过程，破坏正常基底膜的分子结构，参与缺血性脑卒中的病变过程[7]。MMP-8也是体内重要的MMP，通过降解细胞外基质的组织结构，消弱斑块的纤维帽结构，使易损的动脉粥样硬化斑块更易破裂[8]。因此，MMP-2、3、8可作用于动脉粥样硬化易破裂斑块药物治疗的靶点，通过降低血清MMP-2、3、8水平，抑制易损动脉斑块破裂，是治疗缺血性脑卒中的新方向[5]。

近年来研究已证实他汀类药物具有良好的心脑血管保护作用，可降低脑梗死、心肌梗死、冠心病等心脑血管事件的发病率[3]。瑞舒伐他汀是临床较常用的他汀类调脂药，是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有良好的心脑血管保护作用，已广泛应用于心脑血管疾病治疗中，并取得了较好的疗效[9，10]。付胜奇等[11]研究发现他汀类药物治疗急性脑梗死具有较好的效果及安全性，可明显降低患者血清MMP-9水平，阻断其对细胞外基质的降解，稳定动脉粥样硬化斑块。尤丽玲[12]通过临床研究发现瑞舒伐他汀强化降脂作用于缺血性脑卒中疗效较肯定，副作用较少，主要通过降低颈动脉斑块面积及中层内膜厚度，阻断并逆转颈动脉粥样斑块的进展。本研究结果发现治疗6个月后，强化降脂组患者血清MMP-2、3、8水平的下降较普通降脂组幅度更大，且强化降脂组临床总有效率较普通降脂组高，提示瑞舒伐他汀强化降脂能使血清MMP-2、3、8水平较前下降，阻断其对细胞外基质的降解，增强动脉粥样硬化斑块的稳定性。

总之，瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中疗效肯定，可通过降低血清中MMP-2、3、8的表达水平阻断其对细胞外基质的降解，增强动脉粥样硬化斑块的稳定性，具有临床推广价值。

[参考文献]

[1] Varona JF，Guerra JM，Bermejo F，et al. Causes of ischemic stroke in young adults，and evolution of the etiological diagnosis is over the long term[J]. Eur Neurol，2007，57（3）：212.

[2] 张晋霞，张志勇，刘斌，等. 血清基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶抑制因子-1水平与急性脑梗死的相关性研究[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013，16（11）：54-56.

[3] 郭林娜，郭红. 瑞舒伐他汀治疗脑梗死患者颈动脉斑块疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2010，13（22）：48-50.

[4] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J]. 中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153.

[5] Goncalves FM，Jaeob-Ferreira AL，Gomes VA，et al. Increased circulating levels of matrixm etalloproteinase（MMP）-8，MMP-9，and pro-inflammatory markers in patients with metabolic syndrome[J]. Clin Chim Acta，2009， 403（1-2）：173-177.

[6] 王清峰. 急性脑梗死患者血清MMP-2、MMP-9和hs-CRP检测的临床意义[J]. 山东医药，2010， 50（9）：41-42.

[7] 徐梦怡，周俊山，刘宇恺，等. 中青年脑梗死患者颈动脉粥样硬化及其血清基质金属蛋白酶-9、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1、超敏 C 反应蛋白水平的改变[J]. 临床神经病学杂志，2012，25（2）：85-88.

[8] 李强，凌芳，聂德云，等. PAS三联疗法对急性脑梗死患者血清MMP-7/MMP-8水平的影响及颈动脉易损斑块的干预作用[J]. 武汉大学学报（医学版），2012，33（2）：219-223.

[9] 吴晓静，孙学仁. 瑞舒伐他汀钙强化降脂治疗颈动脉粥样硬化的疗效与安全性[J]. 山东医药，2011，51（9）：83-84.

[10] 郭春宏. 瑞舒伐他汀用于缺血性脑卒中二级预防的疗效及安全性观察[J]. 中国医院药学杂志，2012，32（3）：211-213.

[11] 付胜奇，张淑玲，冯来会. 阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及预后的影响[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2008，10（5）：383.

[12] 尤丽玲. 瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中的疗效[J]. 中国现代医生，2012，50（5）：56-57.

（收稿日期：2013-09-26）

近年来研究已证实他汀类药物具有良好的心脑血管保护作用，可降低脑梗死、心肌梗死、冠心病等心脑血管事件的发病率[3]。瑞舒伐他汀是临床较常用的他汀类调脂药，是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有良好的心脑血管保护作用，已广泛应用于心脑血管疾病治疗中，并取得了较好的疗效[9，10]。付胜奇等[11]研究发现他汀类药物治疗急性脑梗死具有较好的效果及安全性，可明显降低患者血清MMP-9水平，阻断其对细胞外基质的降解，稳定动脉粥样硬化斑块。尤丽玲[12]通过临床研究发现瑞舒伐他汀强化降脂作用于缺血性脑卒中疗效较肯定，副作用较少，主要通过降低颈动脉斑块面积及中层内膜厚度，阻断并逆转颈动脉粥样斑块的进展。本研究结果发现治疗6个月后，强化降脂组患者血清MMP-2、3、8水平的下降较普通降脂组幅度更大，且强化降脂组临床总有效率较普通降脂组高，提示瑞舒伐他汀强化降脂能使血清MMP-2、3、8水平较前下降，阻断其对细胞外基质的降解，增强动脉粥样硬化斑块的稳定性。

总之，瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中疗效肯定，可通过降低血清中MMP-2、3、8的表达水平阻断其对细胞外基质的降解，增强动脉粥样硬化斑块的稳定性，具有临床推广价值。

[参考文献]

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[9] 吴晓静，孙学仁. 瑞舒伐他汀钙强化降脂治疗颈动脉粥样硬化的疗效与安全性[J]. 山东医药，2011，51（9）：83-84.

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[11] 付胜奇，张淑玲，冯来会. 阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶9及预后的影响[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2008，10（5）：383.

[12] 尤丽玲. 瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中的疗效[J]. 中国现代医生，2012，50（5）：56-57.

（收稿日期：2013-09-26）

近年来研究已证实他汀类药物具有良好的心脑血管保护作用，可降低脑梗死、心肌梗死、冠心病等心脑血管事件的发病率[3]。瑞舒伐他汀是临床较常用的他汀类调脂药，是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有良好的心脑血管保护作用，已广泛应用于心脑血管疾病治疗中，并取得了较好的疗效[9，10]。付胜奇等[11]研究发现他汀类药物治疗急性脑梗死具有较好的效果及安全性，可明显降低患者血清MMP-9水平，阻断其对细胞外基质的降解，稳定动脉粥样硬化斑块。尤丽玲[12]通过临床研究发现瑞舒伐他汀强化降脂作用于缺血性脑卒中疗效较肯定，副作用较少，主要通过降低颈动脉斑块面积及中层内膜厚度，阻断并逆转颈动脉粥样斑块的进展。本研究结果发现治疗6个月后，强化降脂组患者血清MMP-2、3、8水平的下降较普通降脂组幅度更大，且强化降脂组临床总有效率较普通降脂组高，提示瑞舒伐他汀强化降脂能使血清MMP-2、3、8水平较前下降，阻断其对细胞外基质的降解，增强动脉粥样硬化斑块的稳定性。

总之，瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中疗效肯定，可通过降低血清中MMP-2、3、8的表达水平阻断其对细胞外基质的降解，增强动脉粥样硬化斑块的稳定性，具有临床推广价值。

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[8] 李强，凌芳，聂德云，等. PAS三联疗法对急性脑梗死患者血清MMP-7/MMP-8水平的影响及颈动脉易损斑块的干预作用[J]. 武汉大学学报（医学版），2012，33（2）：219-223.

[9] 吴晓静，孙学仁. 瑞舒伐他汀钙强化降脂治疗颈动脉粥样硬化的疗效与安全性[J]. 山东医药，2011，51（9）：83-84.

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[12] 尤丽玲. 瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中的疗效[J]. 中国现代医生，2012，50（5）：56-57.

（收稿日期：2013-09-26）