亚胺培南—西司他丁钠30min和3h输注给药治疗重症肺炎对照研究

曹玉萍　陈坤顺

[摘要] 目的 探讨亚胺培南-西司他丁钠30 min和3 h输注给药治疗重症肺炎的临床疗效。 方法 选择2014年6月～2015年6月在我院接受亚胺培南-西司他丁钠治疗的重症肺炎患者60例，随机分为研究组和对照组，对照组患者输注30 min，研究组患者输注3 h，对比两组患者重症监护时间、机械通气时间、湿啰音基本消失时间、咳嗽、咳痰基本消失时间，记录治疗前后白细胞计数、PaO2、PaO2/FiO2的变化情况，并统计两组患者治疗有效率、28 d生存率及细菌清除率。 结果 研究组患者重症监护时间为（117.75±1.01）h、机械通气时间为（92.09±4.23）h、湿啰音基本消失时间为（9.65±1.21）d、咳嗽基本消失时间为（8.71±1.08）d，均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后白细胞计数（7.02±1.41）×109/L、PaO2（85.01±1.26） mmHg、PaO2/FiO2（296.58±5.96）均显著优于对照组，同时研究组患者治疗有效率为90.00%、28 d生存率为93.33%及细菌清除率为86.67%，均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 亚胺培南-西司他丁钠3 h输注给药治疗重症肺炎能显著改善肺功能，清除细菌，提高治疗效率。

[关键词] 亚胺培南-西司他丁钠；输注时间；重症肺炎；细菌清除率

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）32-0105-03

[Abstract] Objective To investigate clinical efficacy of the imipenem-cilastatin sodium in treating severe pneumonia by infusion therapy for 30 minutes and three hours. Methods 60 patients with severe pneumonia who received imipenem -cilastatin sodium therapy from June 2014 to June 2015 in our hospital， were chosen and randomLy divided into the study group and the control group. Patients in the control group received infusion therapy for 30 minutes， and patients in the study group received infusion therapy for 3 hours. Intensive care time， mechanical ventilation time， auscultation disappeared time， cough and expectoration disappeared time of patients in the two groups were compared， and leukocyte count， changes of PaO2 and PaO2/FiO2 before and after treatment were recorded， and efficiency rate of patients in the two groups， 28-day survival rate and bacterial eradication rate were counted. Results The intensive care time of patients in the study group was （117.75±1.01） hours， and mechanical ventilation time was（92.09±4.23） hours. Auscultation disappeared time in the study group was （9.65±1.21） days， and cough disappeared time was （8.71±1.08） days. Those in the study group were significantly better than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Leukocyte count of patients in the study group after treatment was （7.02±1.41）×109/L， PaO2 was （85.01±1.26） mmHg， and PaO2/FiO2 was （296.58±5.96）， significantly better than those in the control group. The therapeutically effective rate of patient in the study group was 90.00%， 28 days survival rate was 93.33%， and bacterial eradication rate was 86.67%， significantly better than those in the control group， difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Imipenem-cilastatin sodium infusion for 3 hours in patients with severe pneumonia can significantly improve lung function， remove bacteria and improve the treatment efficiency.

[Key words] Imipenem-cilastatin sodium； Infusion time； Severe pneumonia； Bacterial eradication rate

肺炎是一种严重危害人类健康的呼吸系统疾病[1]，重症肺炎还伴有呼吸衰竭及其他系统受累表现，是临床常见危重疾病，具有病情复杂、发病急、进展快、病程长的特点，不仅降低患者生活质量，甚至严重威胁患者生命安全[2]。现阶段临床通过有效的抗菌药物清除致病菌、改善临床症状是治疗重症肺炎的核心，能有效预防多器官、多系统功能衰竭，提高患者生存率[3]。亚胺培南-西司他丁钠是广谱β-内酰胺类抗菌药物，用于严重感染、多种细菌联合感染、耐药菌株感染及机体抵抗力低下感染[4]，本研究主要探讨亚胺培南-西司他丁钠30 min和3 h输注给药治疗重症肺炎的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月～2015年6月在我院接受亚胺培南-西司他丁钠治疗的重症肺炎患者60例，随机分为研究组和对照组两组，各30例，其中研究组男17例，女13例，年龄54～79岁，平均（63.1±1.0）岁，肺炎病程3～10 d，平均（8.83±0.56） d；对照组男16例，女14例，年龄51～78岁，平均（63.0±1.1）岁，肺炎病程2～11 d，平均（8.86±0.41） d。两组患者在性别、年龄、病情等一般资料上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

符合重症肺炎诊断主要标准：①需要有创机械通气；②感染性休克需要血管收缩剂治疗；次要标准：①呼吸频率≥30次/min；②氧合指数（PaO2/FiO2）≤250；③多肺叶浸润；④意识障碍/定向障碍；⑤氮质血症（BUN≥20 mg/dL）；⑥白细胞减少（WBC<4×109/L）；⑦血小板减少（血小板<10×109/L）；⑧低体温（T<36℃）；⑨低血压需要强力的液体复苏。符合1项主要标准或3项次要标准以上者。

1.3 排除标准

泰能过敏、药物滥用史、严重肝肾功能损害和造血功能障碍者，合并严重基础性疾病患者。

1.4 方法

两组患者均给予常规对症支持治疗，主要包括机械通气、祛痰、解痉、止咳、营养支持等，同时密切监测患者呼吸、心率等生命指征的变化情况[5]。对照组患者将亚胺培南-西司他丁钠（Merck Sharp & Dohme Corp.，批准文号H20110469，规格0.5g：0.5g）1.0 g溶于40 mL生理盐水中，静脉均匀泵注射维持30 min，每8小时静脉泵注一次。研究组患者将泰能1.0 g溶于40 mL生理盐水中，开始以250 mg作为负荷量，10 min内静脉注射，余750 mg均匀静脉泵注射，维持180 min，每8小时静脉泵注一次，两组患者均治疗10 d。

1.5 观察指标

对比两组患者重症监护时间、机械通气时间、湿啰音基本消失时间、咳嗽基本消失时间，记录治疗前后白细胞计数（WBC）、血氧分压（PaO2）、氧合指数（PaO2/FiO2）的变化情况，并统计两组患者治疗有效率、28 d生存率及细菌清除率。

1.6 评价指标

（1）显效：治疗后患者体温完全正常，咳嗽、咳痰等临床症状及体征完全消失，实验室理化指标恢复正常；有效：治疗后患者体温、咳嗽、咳痰等临床症状与肺部体征显著改善，实验室理化指标明显改善；无效：治疗后患者症状、体征与治疗前比较无变化甚至加重。治疗有效率=（显效数+有效数）/总数×100%[6]。

（2）细菌学疗效根据病原菌清除、部分清除、未清除、替换、再感染标准评价。清除：治疗结束后原致病菌完全消失；部分清除：原培养多于2种致病菌，至少有1种清除；未清除：治疗结束后，原致病菌仍存在；替换：治疗结束后，原致病菌清除，但培养出新的致病菌，无感染的临床表现，无需进行治疗；再感染：经治疗原有细菌清除后，再度感染新的致病菌，需要给予治疗[7]，细菌清除率计算方式为治疗结束后，清除菌株数占治疗前全部菌株数的百分比。

（3）住ICU生存率：28 d生存率。

1.7 统计学处理

应用SPSS16.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，百分率比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者重症监护时间、机械通气时间、湿啰音消失时间及咳嗽咳痰消失时间比较

研究组患者重症监护时间为（117.75±1.01）h、机械通气时间为（92.09±4.23）h、湿啰音消失时间为（9.65±1.21）d、咳嗽消失时间为（8.71±1.08）d，均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后WBC、PaO2、PaO2/FiO2的变化比较

研究组患者治疗后WBC为（7.02±1.41）×109/L、PaO2为（85.01±1.26） mmHg、PaO2/FiO2为（296.58±5.96），均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗后治疗有效率、住ICU 28 d生存率及细菌清除率比较

研究组患者治疗有效率90.00%、住ICU 28 d生存率86.67%，均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组共培养出菌株57株，清除49株，清除率85.96%；对照组共培养出菌株56株，清除36株，清除率 64.29%。见表3。

3 讨论

重症肺炎是毒素及细菌等侵入人体内，内毒素激活吞噬细胞等炎症细胞，从而释放大量炎症介质激活粒细胞，损伤血小板、内皮细胞等，释放溶酶体、脂质代谢物、氧自由基等形成全身炎症反应综合征[8]。临床主要表现为喘息、咳嗽和发热，甚至引起感染性休克、呼吸衰竭、心力衰竭等严重并发症[9]，影响患者正常生活。重症肺炎的发病机制主要与感染、中毒和自身免疫因素有关，疾病导致机体肺组织损伤，病理生理学改变表现为肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤[10]，导致肺表面活性物质减少、肺顺应性下降、肺实变的出现，引起通气/血流比例失调，影响肺泡氧合，最终出现低氧血症，且并发多脏器功能不全综合征，导致死亡率高[11]，且ICU死亡率高，给患者家庭带来巨大负担[12]。

现阶段临床治疗重症肺炎以化痰、平喘、止咳、抗感染等综合治疗为主[13]，但是对于老年患者因其自身免疫能力低下，单纯治疗效果不显著[14]。亚胺培南-西司他丁钠商品名为泰能，其中亚胺培南是一种不具备青霉素类、头孢菌素类基本结构的新型P-内酰胺类抗生素[15]，具有较小的分子结构，极易渗透菌体细胞内，并与细胞膜上青霉素结合蛋白紧密结合，抑制细菌细胞壁合成，发挥强大抗菌活性[16]。同时亚胺培南还具有第三代头孢菌素对阴性杆菌产生广谱P-内酰胺酶高度稳定的特点，对阴性杆菌也有强大抗菌作用[17]，而且具有第一代头孢菌素强大的抗革兰阳性菌作用，抗菌谱广[18]。西司他丁是一种特异性酶抑制剂，具有阻断亚胺培南在肾脏内代谢、增加泌尿道中未经改变亚胺培南浓度的作用，使亚胺培南在人体内有一稳定的动力学过程，保证亚胺培南发挥药效[19]。

本研究通过探讨亚胺培南-西司他丁钠30 min和3 h输注给药治疗重症肺炎，结果表明研究组患者输注3 h后重症监护时间、机械通气时间、湿啰音消失时间、咳嗽消失时间均显著优于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后白细胞计数、PaO2、PaO2/FiO2、治疗有效率、住ICU28 d生存率及细菌清除率，均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这与亚胺培南/西司他丁作为时间依赖性药物，其杀菌效果与血药峰浓度无关，取决于血药浓度超过所针对细菌的最小抑菌浓度时间，时间越长疗效越明显[20]。同时亚胺培南有较佳的抗生素后效应，增加与细菌接触时间可使药物浓度更长时间保持在有效治疗范围内，维持有效抑菌浓度，提高疗效[21]，因此应用亚胺培南-西司他丁钠3 h输注给药治疗重症肺炎能快速改善临床症状，提高治疗效率。

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（收稿日期：2015-09-14）