宫颈上皮内瘤变的临床病理与HPV感染的相关性

宫颈上皮内瘤变的临床病理与HPV感染的相关性

郭苗张冠军

作者单位:719000 陕西省榆林市星元医院(郭苗)；710000 西安交通大学医学院第一附属医院(张冠军)

【摘要】目的探讨宫颈上皮内瘤变的临床病理与HPV感染的相关性。方法对病理诊断为CIN Ⅰ级及以上病变为组织病理学阳性患者(病变组)60例和宫颈正常为组织病理学阴性患者(正常组)20例都进行HPV感染情况的检测。结果在80例入选者中，HPV检测阳性48例，阳性率为60.0%。正常组HPV检测阳性率为20.0%(4/20)，而病变组HPV阳性率为73.3%(44/60)，2组差异有统计学意义(P<0.05)。随着宫颈病变级别的增加，HPV的总阳性率逐渐上升(P<0.05)，其中宫颈原位癌的HPV阳性率为100.0%。在HPV检测阳性的48例患者中，单一感染30例，多重感染18例；其中HPV16阳性24例，合并HPV18阳性10例，HPV58阳性5例，其他9例。Spearman等级相关分析显示宫颈上皮内瘤变阳性情况与HPV检测阳性情况呈现明显正向相关性(γ=0.567,P<0.05)。结论宫颈上皮内瘤变多表现为HPV感染阳性，而随着病变级别的增加，HPV感染的阳性率逐渐上升，两者可互相影响，存在正向相关性。

【关键词】宫颈上皮内瘤变；HPV感染；相关性；病理分析

通讯作者：张冠军

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.10.032

中图分类号：R737.33

收稿日期(2015-06-23修回日期 2015-07-24)

The Correlation of Clinical Pathological Features and HPV Infection in Cervical

Intraepithelial Neoplasia

GUOMiao,ZHANGGuanjun.TheXingyuanHospitalofYulin,Yulin,719000

Abstract【】ObjectiveTo investigate the correlation of clinical pathological features and HPV infection in cervical intraepithelial neoplasia.Methods60 cases suspected cervical intraepithelial neoplasia (CIN)cases who were diagnosed to be grade CIN Ⅰ and more positive histopathological lesions (lesions group),and 20 cases normal cervical tissue pathology negative (normal group)were selected,and HPV infection in both groups were detected.ResultsThere were 48 cases of HPV testing positive in the 80 cases,the positive rate was 60.0%.In the normal group,the HPV testing positive were 4 cases,the positive rate was 20.0%;while lesions group were 60 cases,the HPV positive were 44 cases,the positive rate was 73.3%,there were significant difference(P<0.05).With the increase of cervical lesions,HPV positive rate were gradually increased (P<0.05),the HPV-positive of cervical carcinoma in situ were 100.0%.In HPV-positive 48 cases,single infection was 30 cases,18 cases of multiple infections in which HPV16 positive was 24 cases,10 cases was positive consolidation HPV18,HPV58 positive was 5 cases,the other were 9 cases.Spearman rank correlation analysis showed that CIN were significant positive correlated with the HPV positive (γ=0.567,P<0.05).ConclusionCIN is mainly positive HPV infection,and with the increase in the level of the lesion,the positive rate of HPV infection gradually increase,both of which may influence each other,there is a positive correlation.

【Key words】Cervical intraepithelial neoplasia;HPV infection;Relevance;Pathological analysis

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1532～1534)

宫颈上皮内瘤变(CIN)是女性生殖系统最常见的疾病，近几年来有年轻化趋势，且恶化的趋势明显[1]。当前研究表明人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染特别是高危型人乳头瘤病毒感染在宫颈上皮内瘤变的发生和发展中起着重要的作用，其中HPV16、HPV58、HPV69、HPV18、HPV31等高危型HPV在人体内长期存在，使宫颈癌发病的几率明显增加[2-3]。从结构上分析，HPV基因为环形的基因组，编码8个主要的蛋白，6个位于早(early，E)区域，2个位于晚(late，L)区域，E6和E7是高危型HPV的癌基因蛋白，其可以导致病毒的复制和宿主细胞的恶性转化，最后演化形成宫颈癌[4-5]。并且由于感染HPV后，大约需要10多年才能发展为宫颈癌，也为临床防治提供了必要性与可行性。本研究为此具体探讨了宫颈上皮内瘤变的临床病理与HPV感染的相关性，现报告如下。

1资料与方法

1.1研究对象

2012年8月到2014年12月选择在我院及西安交通大学医学院第一附属医院进行诊治的拟诊断为宫颈上皮内瘤变(CIN)入选者80例，纳入标准：自愿接受定期随访并有条件能够随访者；年龄≥18岁，有性行为史的女性；具有完整的临床资料和病历资料；宫颈病变最终以组织病理学诊断为金标准；知情同意且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：有全子宫切除史不列入；不具备随访条件者；有放疗、化疗史；身体上不能承受研究过程的疾病(肿瘤、糖尿病、自身免疫性疾病等)。患者年龄22～78岁，平均年龄(45.56±2.87)岁；受教育年限6～18年，平均为(14.98±3.44)年；平均体重指数为(22.37±4.11)kg/m2；疾病类型：CINⅠ级26例，CIN Ⅱ级18例，CIN Ⅲ级10例，宫颈原位癌6例，宫颈正常20例，其中CIN Ⅰ级及以上病变为组织病理学阳性(病变组)，宫颈正常为组织病理学阴性(正常组)。2组的受教育年限、年龄、体重指数对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组基线资料对比( ± s)

表1　2组基线资料对比( ± s)

组别受教育年限/年年龄/岁体重指数/kg·m-2病变组(n=60)14.29±4.3345.98±3.1322.14±6.33正常组(n=20)15.34±5.0246.21±4.0922.67±4.95t0.4430.3100.287P>0.05>0.05>0.05

1.2HPV检测

所有入选者都进行了HPV检测，严格按要求采集，将宫颈刷紧贴宫颈移行区黏膜顺时针转动3～5周，将取得的上皮细胞样本放入洗脱管中，标记后保存于-20 ℃冰箱待测(不应超过3个月)。在检测中，把洗脱液全部转移5 ml微量EP离心管中，13 000 rpm离心5～10 min，保留管底的细胞块。加入50 ml裂解液悬浮沉淀，100 ℃水浴加热5～10 min，13 000 rpm离心10 min，留存上清液。检测采用北京博奥森生物技术有限公司生产的人乳头瘤病毒分型基因芯片检测系统进行PCR扩增与凝胶分析，可以同时检测低危型HPV亚型和高危型HPV亚型，包括HPV6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、44、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83等。

1.3病理分析

所有入选者也都给予阴道镜检查、活检与手术进行病理分析，其中阴道镜检查时应尽量避开月经期，使用深圳金科威公司的SLC-2000电子阴道镜进行检查。活检或者手术取得的组织进行病理组织学诊断，经过取材、固定、脱水、透明、包埋、切片、阅片等步骤进行判定。

1.4统计学方法

选择SPSS 14.00软件进行分析，计量数据采用卡方分析或者Fisher确切概率法，相关性分析采用Spearman等级相关分析，P<0.05代表差异有统计学意义。

2结果

2.1不同组别HPV感染情况

在80例入选者中，HPV检测阳性48例，阳性率为60.0%。正常组20例，HPV检测阳性4例，阳性率为20.0%；而病变组60例，HPV检测阳性44例，阳性率为73.3%。2组HPV阳性率差异有统计学意义(χ2=3.15，P<0.05)。

2.2HPV分型情况

在HPV检测阳性的48例患者中，单一感染30例，多重感染18例；HPV16阳性24例，合并HPV18阳性10例，HPV58阳性5例，其他9例。

2.3不同宫颈病变组的HPV感染情况

经过调查与检测，随着宫颈病变级别的增加，HPV的总阳性率逐渐上升(P<0.05)，其中CINⅠ级HPV阳性率为76.9%(20/26)、CIN Ⅱ级为83.3%(15/18)、CIN Ⅲ级为90.0%(9/10)、宫颈原位癌的HPV阳性率为100.0%。

2.4相关性分析

Spearman等级相关分析显示宫颈上皮内瘤变阳性情况与HPV检测阳性情况呈现明显正向相关性(γ=0.567,P<0.05)。

3讨论

宫颈由柱状上皮和鳞状上皮构成，后者覆盖宫颈阴道部，前者位于宫颈管。宫颈上皮细胞在不同时期呈现动态变化，随着青春期、妊娠期、绝经期和激素刺激而发生变化，处理不好就会造成相关宫颈上皮内瘤变的发生[6]。宫颈癌是由宫颈上皮内瘤变发展而来，对女性及其家庭的危害极大。因此及时处理早期发现的宫颈上皮内瘤变在降低宫颈癌发病率中具有重要意义。当前研究表明宫颈上皮内瘤变及宫颈癌是多因素和多步骤的疾病，诱发因素包括生物学因素、行为危险因素和遗传易感性等，研究表明宫颈癌可能存在家族聚集现象，而病毒感染也是主要的危险因素[7-8]。

HPV是一个无包膜的小环状双链DNA病毒，E6和E7基因是HPV致癌的主要基因，HPV的E6和E7蛋白可使p53蛋白和pRb蛋白失活以促进HPV DNA的复制及宿主细胞的增殖和恶化。在宫颈癌发病时，虽然有其他基因丢失，但是E6和E7仍持续存在，从而在宫颈癌持续发展中起重要作用[9]。其中高危型HPV的持续感染是宫颈上皮瘤变和宫颈癌发生的必要因素，90.0%以上的患者可检测到一种或多种高危型HPV的感染[10]。本研究80例入选者中，HPV检测阳性48例，阳性率为60.0%。其中正常组20例，HPV检测阳性4例，阳性率为20.0%；而病变组60例，HPV检测44例，阳性率为73.3%，两者对比差异有统计学意义(P<0.05)。这也表明HPV并不完全等同于宫颈上皮瘤变的必然发生，只有通过对已经感染了HPV的人群进行检查，对其感染发生和发展情况进行全面的分析，才能准确把握其宫颈病变的真实病情。

流行病学调查显示HPV主要通过性生活传播，感染高峰年龄在18～28岁，检出期较短，感染期也较短，可反复感染[11]。有学者采用PCR方法对198例宫颈癌涂片标本进行HPV-DNA分析时发现，HPV检出率为97.7%，表明HPV感染与宫颈癌发生强相关[3]。本研究经过调查与检测，随着宫颈病变级别的增加，HPV的总阳性率逐渐上升(P<0.05)，其中宫颈原位癌的HPV阳性率为100.0%，与报道相比略有减低，分析原因可能与极少数宫颈上皮内瘤变患者HPV假阴性，或本研究主要着眼于宫颈上皮内瘤变而宫颈癌可能HPV阳性率更高等有关。

宫颈上皮内瘤变具有两种不同的结局。一种是病变自然消退，另一种是病变具有癌变潜能，可能发展为浸润癌。为有效地抑制宫颈癌的发生和发展，需要对此病症的敏感群体进行严格的HPV检查，也要及时掌握HPV在人体内的感染情况[12]。目前已知的HPV型别有100多种，其中约20种与肿瘤相关，可分为低危型HPV亚型和高危型HPV亚型，其中高危型HPV与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌相关。本研究在HPV检测阳性患者48例患者中，单一感染30例，多重感染18例；其中HPV16阳性24例，合并HPV18阳性10例，HPV58阳性5例，其他9例。这也表明单一感染比较常见，绝大多数为高危HPV亚型感染所引起。

HPV是影响宫颈癌的一个必要的、关键的因素，而宫颈上皮瘤变是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程。HPV感染后85.0%以上人群通过自体免疫力可完全恢复正常，15.0%的人可持续携带病毒[13-14]。本研究Spearman等级相关分析显示宫颈上皮内瘤变阳性情况与HPV检测阳性情况呈现明显正向相关性(γ=0.567,P<0.05)，为此在防治宫颈上皮内瘤变中要积极进行HPV检测。

总之，宫颈上皮内瘤变多表现为HPV感染阳性，而随着病变级别的增加，HPV感染的阳性率逐渐上升，两者可互相影响，存在正向相关性。

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(编辑：甘艳)